Traitement en cours

Veuillez attendre...

Paramétrages

Paramétrages

Aller à Demande

1. CA2722840 - NOUVEAUX DERIVES D'AMINO-ACIDES, LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET LEUR UTILISATION THERAPEUTIQUE

Note: Texte fondé sur des processus automatiques de reconnaissance optique de caractères. Seule la version PDF a une valeur juridique

[ FR ]
REVENDICATIONS: 1 . Composé répondant à la formule (I) suivante : R1NH-CH(R2)-CH2-S-S-CH2-C(R3)(R4)-CONH-C(R5)(R6)-COOR7 dans laquelle : R1 représente un groupement (acyloxy)alkyl carbamate ¨C(O)-O-C(R8)(R9)-OC(O)R10, dans lequel - R8 et R9 représentent indépendamment l'un de l'autre un hydrogène, un groupement alkyle, aryle, arylalkyle, cycloalkyle, cyclohétéroalkyle, hétéroalkyle, hétéroaryle ou hétéroaryalkyle ; ou - Pris ensemble, R8 et R9 forment un cycloalkyle à 5 ou 6 chaînons ; - R10 représente un groupement alkyle, aryle, arylalkyle, cycloalkyle, cyclohétéroalkyle, hétéroalkyle, hétéroaryle ou hétéroaryalkyle ; R2 représente : - une chaîne hydrocarbonée saturée, linéaire ou ramifiée, comportant de 1 à 6 atomes de carbone, éventuellement substituée par : * un radical OH, OR11, SH, SR11 ou S(O)R11, dans chacun de ces radicaux R11
représente une chaîne hydrocarbonée linéaire ou ramifiée de 1 à 4 atomes de carbone, un radical phényle ou un radical benzyle, ou * un radical phényle ou benzyle, éventuellement substitué par : ∙ 1 à 5 atomes d'halogène, ou ∙ un radical OH, OR11, SH, SR11, ou S(O)R11, R11 ayant la même signification que précédemment, ou - un radical méthylène substitué par un hétérocycle à 5 ou 6 chaînons, aromatique ou saturé, possédant comme hétéroatome, un atome d'azote ou de soufre, éventuellement oxydé sous forme N-oxyde ou S-oxyde ; lorsque R.4 représente un atome d'hydrogène, R3 représente : - un radical phényle ou benzyle éventuellement substitué par : * 1 à 5 atomes d'halogène ;
* un radical SR11, S(O)R11, ou OR11, R11 ayant la même signification que précédemment ; ou * un groupement amino éventuellement mono- ou disubstitué par un groupement aliphatique, cyclique ou linéaire, de 1 à 6 atomes de carbone ; - un hétéroaryle à 5 ou 6 chaînons, l'hétéroatome étant un oxygène, un soufre ou un azote ; ou - un groupe méthylène substitué par un hétérocycle à 5 ou 6 chaînons, aromatique ou saturé, l'hétéroatome étant un oxygène, un azote ou un soufre, les atomes d'azote et de soufre pouvant être oxydés sous forme de N-oxyde ou de S-oxyde ; lorsque R4 est différent de H, pris ensemble R3 et R4 forment un cycle saturé à 5 ou 6 chaînons ; R5 et R6 représentent indépendamment l'un de l'autre : - un hydrogène, - une chaîne hydrocarbonée saturée, linéaire ou ramifiée, comportant de 1 à 6 atomes de carbone, éventuellement substitué par un radical OH, OR11, SH ou SR11, COOH ou COOR11, dans chacun de ces radicaux R11 a la même signification que précédemment, ou - un radical phényle ou benzyle, éventuellement substitué par : * une chaîne alkyle, linéaire ou ramifiée, de 1 à 4 atomes de carbone ; * 1 à 5 halogènes; ou * un radical OH, OR11 ou SR11, R11 ayant la même définition que précédemment ; ou pris ensemble R5 et R6 forment un cycle saturé à 5 ou 6 chaînons ; R7 représente - un hydrogène ; - un radical phényle ou benzyle éventuellement substitué par 1 à 5 halogènes; - un groupement de formule CR12(R13)C(O)OR14 - un groupement CR12(R13)OC(O)R14 ; ou - un groupement CR12(R13)OC(O)OR14 ; R12 et R13 représentent indépendamment l'un de l'autre un hydrogène, un groupement alkyle, aryle, arylalkyle, cycloalkyle, cyclohétéroalkyle, hétéroalkyle, hétéroaryle ou hétéroaryalkyle ;
ou pris ensemble R12 et R13 constituent un cycloalkyle à 5 ou 6 chaînons ; R14 représente un groupement alkyle, aryle, arylalkyle, cycloalkyle, cyclohétéroalkyle, hétéroalkyle, hétéroaryle ou hétéroaryalkyle ; ainsi que les sels d'addition desdits composés (I) avec des bases minérales ou organiques pharmaceutiquement acceptables et chacun de leurs isomères. 2. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le radical R1 représente avantageusement un groupement (acyloxy)alkyl carbamate -C(O)-O-C(R8)(R9)-OC(O)R10, dans lequel R8 et R9 représentent indépendamment l'un de l'autre un hydrogène ou un groupement alkyle, et R10 représente un groupement alkyle. 3. Composé selon la revendication 2, caractérisé en ce que R10 représente un isopropyle. 4. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que le radical R2 représente un radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone substitué par un radical SR11 ou S(O)R11, R11 ayant la même signification que dans la revendication 1. 5. Composé selon la revendication 4, caractérisé en ce que R11 représente un groupe méthyle. 6. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que le radical R4 représente un atome d'hydrogène. 7. Composé selon la revendication 6, caractérisé en ce que le radical R3 représente : - un radical benzyle ou phényle, - un radical méthylène substitué par un hétérocycle à 5 ou 6 atomes, aromatique ou saturé, possédant comme hétéroatome, un atome d'azote ou de soufre, éventuellement oxydé sous forme de N-oxyde ou de S-oxyde.
8. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que les radicaux R4 et R3 forment conjointement, avec l'atome de carbone qui les porte un cycloalkyle à 5 ou 6 chaînons. 9. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisé en ce que le radical R5 représente un atome d'hydrogène. 10. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisé en ce que le radical R6 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, substitué par un radical OH, SH, COOH ou COOR11, dans chacun de ces radicaux R11 a la même signification que dans la revendication 1. 11. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisé en ce que le radical R7 représente un atome d'hydrogène, un radical phényle ou benzyle. 12. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisé en ce qu'il est choisi parmi le groupe comprenant les composés suivants: Ester 1-(1 - { 2- [(1-éthoxycarbonyloxy-éthoxycarbonylméthyl)-carbamoyl]-3 -phénylpropyldisulfanylméthyl}-3 -méthylsulfanyl-propylcarbamoyloxy)-éthyl de l'acide isobutyrique ; Ester 1- {1-[2-(benzyloxycarbonylméthyl-carbamoyl)-3-phénylpropyldisulfanylméthyl] -3 méthylsulfanyl-propylcarbamoyloxyl -éthyl de l'acide isobutyrique ; Ester 1- {1- [2-(carboxymétyl-carbamoyl)-3-phényl-propyldisulfanylméthyl] -3 méthylsulfanylpropylcarbamoyloxyl -éthyl de l'acide isobutyrique ; Ester 1 -(1 - { 2-[(1-éthoxycarbonyloxy-éthoxycarbonylméthyl)-carbamoyl]-3-phénylpropyldisulfanylméthyl}-3-méthanesulfinyl-propylcarbamoloxy)-éthyl de l'acide isobutyrique ; Ester 1- { 1- [2-(benzyloxycarbonylméthyl-carbamoyl)-3 -phénylpropyldisulfanylméthyl] -3méthanesulfinyl-propylcarbamoyloxyl-éthyl de l'acide isobutyrique ; Ester 1- { 1-2 [2-(carboxyméthyl-carbamoyl)-3 -phényl-propyldisulfanylméthyl]-3 méthanesulfinyl-propylcarbamoyloxy}-éthyl de l'acide isobutyrique ;
Acide 2-( {1-[2-(1-Isobutyryloxy-ethoxycarbonylamino)-4-methanesulfinylbutyldisulfanylmethyl]-cyclopentanecarbonyl } -amino)-succinique ; Acide 2-( { 1 - [2-(1-Isobutyryloxy-ethoxycarbonylamino)-4-methylsulfanylbutyldisulfanylmethyl] -cyclopentanecarbonyl } -amino)-succinique ; Ester benzylique de l'acide 2-({1-[2-(1-Isobutyryloxy-ethoxycarbonylamino)-4methanesulfinylbutyldisulfanylmethyl] -cyclopentanecarbonyl } -amino)-succinique ; et Ester benzylique de l'acide 2-({1-[2-(1-Isobutyryloxy-ethoxycarbonylamino)-4methylsulfanylbutyldisulfanylmethyl] -cyclopentanecarbonyl } -amino)-succinique. 13. Composition pharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins un composé de formule (I), selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, et un excipient
pharmaceutiquement approprié. 14. Composition pharmaceutique selon la revendication 13, caractérisée en ce que l'excipient est approprié pour une administration par voie orale, nasale ou intraveineuse. 15. Composition pharmaceutique selon la revendication 13 ou 14, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins de la morphine ou l'un de ses dérivés, un dérivé de cannabinoïdes, ou un dérivé du Gaba. 16. Composition selon la revendication 15, caractérisé en ce que le dérivé de cannabinoïdes est le Δ9-tetrahydrocannabinol. 17. Composition selon la revendication 15, caractérisé en ce que le dérivé du Gaba est la gabapentine ou la prégabaline. 18. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 13 à 17, caractérisée en ce qu'elle est destinée au traitement de la dépression, de la sclérose en plaque ou de la douleur.
19. Composition selon la revendication 18, caractérisée en ce que la douleur est choisie parmi le groupe comprenant la douleur aiguë, la douleur inflammatoire, la douleur nociceptive, la douleur neurogénique, la douleur neuropathique, la douleur psychogène, et l'allodynie. 20. Utilisation de: i) au moins un composé de formule (I), selon l'une quelconque des revendications 1 à 12; en combinaison avec ii) au moins un dérivé de cannabinoïdes et/ou iii) la morphine ou l'un de ses dérivés, et/ou iv) au moins un dérivé du Gaba, pour: (a) le traitement de la douleur, ou (b) le traitement de la douleur et de la dépression, ou (c) le traitement de la douleur et des addictions, ou (d) le traitement de la douleur, de la dépression et des addictions. 21. Utilisation selon la revendication 20, caractérisée en ce que le dérivé du Gaba est la gabapentine ou la prégabaline. 22. Utilisation selon la revendication 20 ou 21, caractérisée en ce que la douleur est choisie parmi le groupe comprenant la douleur inflammatoire, la douleur nociceptive, la douleur neurogénique, la douleur neuropathique, la douleur psychogène, l'hyperalgie et l'allodynie. 23. Utilisation d'un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, pour: (a) le traitement de la douleur, ou (b) le traitement de la douleur et de la dépression, ou (c) le traitement de la douleur et de la sclérose en plaques, ou (d) le traitement de la douleur, de la dépression et de la sclérose en plaques. 24. Kit comprenant une combinaison de: i) au moins un composé de formule (I), selon l'une quelconque des revendications 1 à 12; et au moins un composé choisi parmi le groupe comprenant: ii) un dérivé de cannabinoïdes;
iii) la morphine ou l'un de ses dérivés; et iv) un dérivé du Gaba. 25. Kit selon la revendication 24, caractérisé en ce que le dérivé du Gaba est la gabapentine ou la prégabaline. 26. Kit selon la revendication 24 ou 25, pour: (a) le traitement de la douleur, ou (b) le traitement de la douleur et de la dépression, ou (c) le traitement de la douleur et des addictions, ou (d) le traitement de la douleur, de la dépression et des addictions. 27. Kit selon la revendication 26, caractérisé en ce que la douleur est choisie parmi le groupe comprenant la douleur inflammatoire, la douleur nociceptive, la douleur neurogénique, la douleur neuropathique, la douleur psychogène, l'hyperalgie et l'allodynie.