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1. (WO2001079194) PROCEDIMIENTO PARA LA OBTENCIÓN DE DERIVADOS DE [[(PIRIDIL SUSTITUIDO)METIL]TIO]BENCIMIDAZOL
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REIVINDICACIONES

1. Un procedimiento para la obtención de derivados de [[(piridil sustituido)metil] tiojbencimidazol, de fórmula general (I)


donde
cada uno de Ri, R3 y R4, independientemente entre si, es hidrógeno, un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, o un grupo alcoxi fluorado de 1 a 6 átomos de carbono, y
R2 es un grupo nitro, un halógeno, un grupo alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alcoxi halogenado de 1 a 6 átomos de carbono, o un grupo -O- (CH2) ~OR-8 , donde n es un número entero comprendido entre 1 y 6, ambos inclusive, y Rs representa hidrógeno o un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono,

que comprende:

a) hacer reaccionar un N-óxido de metilpiridina de fórmula general (IV)

donde Ri, R2 y R3 tienen los significados previamente mencionados ;

con (i) un anhídrido de ácido carboxílico activado de fórmula general (RgCO)20, donde Re es un grupo alquilo halogenado, o (ii) con un anhídrido de ácido sulfónico de fórmula general (R7S02)2θ, donde R7 es un grupo alquilo, un grupo alquilo halogenado o un grupo arilo, opcionalmente sustituido con un grupo alquilo, en un disolvente orgánico, para dar un intermedio de fórmula general (V) o su sal correspondiente


donde
R- R2 y R3 tienen los significados previamente mencionados, y
R5 es OCOR6 u OS02R , donde Rζ y R tienen los significados previamente mencionados; y

b) hacer reaccionar dicho intermedio de fórmula general (V) con un derivado de 2-mercaptobencimidazol de fórmula general (III)


donde R4 es el definido previamente,

en presencia de una base, en un disolvente orgánico, para dar el compuesto de fórmula general (I) .

2. Procedimiento según la reivindicación 1, en el que dicho disolvente orgánico utilizado en la etapa a) se selecciona entre un disolvente clorado y un éter.

3. Procedimiento según la reivindicación 2, en el que dicho disolvente orgánico es diclorometano, 1,2-dicloroetano, cloroformo ó 1, 1, 1-tricloroetano .

4. Procedimiento según la reivindicación 1, en el que la temperatura en la que se lleva a cabo la etapa a) está comprendida entre 20°C y 90°C.

5. Procedimiento según la reivindicación 4, en el que la temperatura en la que se lleva a cabo la etapa a) está comprendida entre 60°C y 84°C.

6. Procedimiento según la reivindicación 1, en el que dicho anhídrido de ácido carboxílico activado es el anhídrido trifluoroacético .

7. Procedimiento según la reivindicación 1, en el que dicho anhídrido de ácido sulfónico es el anhídrido metansulfónico o el anhídrido toluensulfónico .

8. Procedimiento según la reivindicación 1, en el que dicho disolvente orgánico utilizado en la etapa b) se selecciona entre un disolvente clorado, un éter y un alcohol .

9. Procedimiento según la reivindicación 8, en el que dicho disolvente orgánico es diclorometano, 1,2-dicloroetano, cloroformo, 1, 1, 1-tricloroetano o metanol.

10. Procedimiento según la reivindicación 1, en el que dicho intermedio de fórmula general (V) se hace reaccionar en el mismo medio de reacción que el utilizado para la realización de la etapa a) con el derivado de 2-mercaptobencimidazol de fórmula general (III) .

11. Procedimiento según la reivindicación 1, en el que dicho intermedio de fórmula general (V) , o su sal correspondiente, se aisla antes de hacerlo reaccionar con el derivado de 2-mercaptobencimidazol de fórmula general (III) - 12. Procedimiento según la reivindicación 1, en el que la temperatura en la que se lleva a cabo la etapa b) está comprendida entre 10°C y 40°C.

13. Procedimiento según la reivindicación 1, en el que dicha base es trietilamina o metóxido sódico.

14. Procedimiento según la reivindicación 1, en el que dicho compuesto de fórmula general (I) se aisla como un sólido por precipitación en agua/alcohol o agua/acetona .

15. Un procedimiento para la obtención de derivados de [[(piridil sustituido) metil] sulfinil] bencimidazol con actividad terapéutica, que comprende la oxidación del grupo tioéter presente en un derivado de [ [ (piridil sustituido) metil] tio] bencimidazol, de fórmula general (1) * obtenido por el procedimiento de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14.

16. Procedimiento según la reivindicación 15, en el que dicho derivado de [ [ (piridil sustituido) metil] tio] bencimidazol es un compuesto de fórmula general (I) en el que R2 es un grupo nitro o un halógeno, y dicho procedimiento comprende efectuar la sustitución de dicho grupo nitro o halógeno por el grupo alcoxi correspondiente, para obtener un compuesto de fórmula general (I) en el que R2 es un grupo alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alcoxi halogenado de 1 a 6 átomos de carbono, o un grupo -O- (CH2) π-ORs,- donde n es un número entero comprendido entre 1 y 6, ambos inclusive, y R_ representa hidrógeno o un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, antes de efectuar la oxidación del grupo tio presente en dicho compuesto de fórmula general (I) -

17. Un compuesto de fórmula general (V) y sus correspondientes sales

donde
cada uno de Ri y R3, independientemente entre sí, es hidrógeno, un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o un grupo alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono,
R2 es un grupo nitro, un halógeno, un grupo alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alcoxi halogenado de 1 a 6 átomos de carbono, o un grupo -O- (CH2) n~OR8, donde n es un número entero comprendido entre 1 y 6, ambos inclusive, y R8 representa hidrógeno o un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, y
R5 es OCOR6 u OSθ2R7, donde R6 es un grupo alquilo halogenado y R7 es un grupo alquilo, un grupo alquilo halogenado o un grupo arilo, opcionalmente sustituido con un grupo alquilo.

18. Compuesto según la reivindicación 17, en el que Ri es hidrógeno o metilo, R2 es nitro, cloro, metoxi, 2 , 2, 2-trifluoroetoxi, 3-metoxipropoxi, 3-hidroxipropoxi o 3-cloropropoxi, R3 es metilo o metoxi, y R5 es trifluoroacetiloxi, mesiloxi o tosiloxi.

19. Compuesto según la reivindicación 17, en el que Ri es hidrógeno, R2 es nitro, R3 es metilo y R_ es trifluoroacetiloxi, mesiloxi o tosiloxi.

20. Compuesto según la reivindicación 17, en el que Ri es metilo, R2 es nitro, R3 es metilo y R5 es trifluoroacetiloxi, mesiloxi o tosiloxi.

21. Compuesto según la reivindicación 17, en el que Ri es hidrógeno, R2 es nitro o cloro, R3 es metoxi y R5 es trifluoroacetiloxi, mesiloxi o tosiloxi.

22. Un procedimiento para la obtención de un compuesto de fórmula general (V) , según cualquiera de las reivindicaciones 17 a 21, que comprende hacer reaccionar un N-óxido de metilpiridina de fórmula general (IV)


donde
cada uno de R-j. y R3, independientemente entre sí, es hidrógeno, un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o un grupo alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, y
R2 es un grupo nitro, un halógeno, un grupo alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alcoxi halogenado de

1 a 6 átomos de carbono, o un grupo -O- (CH2) n-OR8, donde n es un número entero comprendido entre 1 y 6, ambos inclusive, y R8 representa hidrógeno o un grupo alquilo de 1 a 6 átomos de carbono,

con (i) un anhídrido de ácido carboxílico activado de fórmula general (R6CO)20, donde Re es un grupo alquilo halogenado, o (ii) con un anhídrido de ácido sulfónico de fórmula general (R7S02) 20, donde R7 es un grupo alquilo, un grupo alquilo halogenado o un grupo arilo, opcionalmente sustituido con un grupo alquilo, en un disolvente orgánico.