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1. (WO2015138992) MITOCHONDRIAL DELIVERY OF 3-BROMOPYRUVATE
Datos bibliográficos más recientes de la Oficina Internacional   

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Nº de publicación:    WO/2015/138992    Nº de la solicitud internacional:    PCT/US2015/020591
Fecha de publicación: 17.09.2015 Fecha de presentación de la solicitud internacional: 13.03.2015
CIP:
A61K 31/66 (2006.01)
Solicitantes: UNIVERSITY OF GEORGIA RESEARCH FOUNDATION, INC. [US/US]; Boyd Graduate Studies Research Center Athens, GA 30602-7411 (US)
Personas inventoras: MARRACHE, Sean; (US).
DHAR, Shanta; (US)
Mandataria/o: CAMPBELL, Keith, M.; (US)
Datos de prioridad:
61/953,159 14.03.2014 US
Título (EN) MITOCHONDRIAL DELIVERY OF 3-BROMOPYRUVATE
(FR) ADMINISTRATION DE 3-BROMOPYRUVATE DANS LES MITOCHONDRIES
Resumen: front page image
(EN)A mitochondria targeted gold nanoparticle (T-3-BP-AuNP) decorated with 3- bromopyruvate (3 -BP) and delocalized lipophilic triphenylphosphonium (TPP) cations to target the mitochondrial membrane potential (Δψm) was developed for delivery of 3 -BP to cancer cell mitochondria by taking advantage of higher Δψm in cancer cell compared to normal cells. This construct showed remarkable anticancer activity in prostate cancer cells compared to non-targeted construct NT-3-BP-AuNP and free 3- BP. Anticancer activity of T-3-BP-AuNP was further enhanced upon laser irradiation by exciting the surface plasmon resonance band of AuNP and thereby utilizing a combination of 3 -BP chemotherapeutic and AuNP photothermal effects. T-3-BP- AuNPs showed markedly enhanced ability to alter cancer cell metabolism by inhibiting glycolysis and demolishing mitochondrial oxidative phosphorylation in prostate cancer cells. Our findings demonstrated that mitochondria targeted and concerted chemo-photothermal treatment of glycolytic cancer cells with a single NP may have promise as a new anticancer therapy.
(FR)L'invention concerne une nanoparticule d'or ciblant les mitochondries (T-3-BP-AuNP) décorée avec du 3-bromopyruvate (3-BP) et des cations de triphénylphosphonium (TPP) lipophiles délocalisés pour cibler le potentiel de la membrane mitochondriale (Δψm), ladite nanoparticule étant mise au point pour administrer du 3-BP dans les mitochondries de cellules cancéreuses grâce à une valeur de Δψm plus élevée dans une cellule cancéreuse que dans une cellule normale. Ce produit de construction montre une activité anticancéreuse remarquable dans le cancer de la prostate par rapport à une construction non ciblée NT-3-BP-AuNP et 3-BP libre. L'activité anticancéreuse de T-3-BP-AuNP est encore renforcée après irradiation laser en excitant la bande de résonance plasmonique de surface d'AuNP et en utilisant donc une association des effets chimiothérapeutiques de 3-BP et des effets photothermiques d'AuNP. Les T-3-BP-AuNP présentent une capacité remarquablement supérieure à modifier le métabolisme des cellules cancéreuses en inhibant la glycolyse et en démolissant la phosphorylation oxydative mitochondriale dans les cellules du cancer de la prostate. Les données montrent que les mitochondries ciblées et le traitement chimio-photothermique concerté des cellules cancéreuses glycolitiques avec une seule NP unique peuvent être prometteuses en tant que nouveau traitement anticancéreux.
Estados designados: AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JP, KE, KG, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
Organización Regional Africana de la Propiedad Intelectual (ORAPI) (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, ST, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Organización Eurasiática de Patentes (OEAP) (AM, AZ, BY, KG, KZ, RU, TJ, TM)
Oficina Europea de Patentes (OEP) (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
Organización Africana de la Propiedad Intelectual (OAPI) (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Idioma de publicación: inglés (EN)
Idioma de la solicitud: inglés (EN)