(EN) Provided are molecular constructs that target tumor necrosis factor receptor 1 (TNFR1) and/or tumor necrosis factor receptor 2 (TNFR2). The constructs are for treating diseases, disorders, and conditions in which these receptors and/or TNF are involved in the etiology or in which their inhibition or activation thereof can ameliorate the disease, disorder, and condition or a symptom thereof. Among the constructs provided herein, are TNFR1 antagonist constructs that are engineered to inhibit TNFR1 function, and to eliminate any TNFR1 agonist activity. The constructs provided herein include agonists and antagonists of TNFR1 and TNFR2. TNFR1 antagonist constructs are engineered to inhibit TNFR1 function, and in some embodiments, are engineered to avoid agonist activity. Included also are agonists and antagonists of TNFR2. Agonists of TNFR2 increase regulatory T-cell function to control acute or chronic inflammation. Antagonists of TNFR2 decrease regulatory T- cell function thus increasing immunity, and are for treating cancer and certain immunodeficiency diseases. Methods of treatment of the various diseases in which TNF and its receptors play a role also are provided.
(FR) L'invention concerne des constructions moléculaires ciblant le récepteur 1 du facteur de nécrose tumorale (TNFR1) et/ou le récepteur 2 du facteur de nécrose tumorale (TNFR2). Les constructions sont destinées au traitement de maladies, de troubles et d'états dans lesquels ces récepteurs et/ou TNF sont impliqués dans l'étiologie ou dans lesquels leur inhibition ou leur activation peut améliorer la maladie, le trouble, et l'état ou un symptôme associé. Parmi les constructions fournies dans l'invention, se trouvent des constructions antagonistes de TNFR1 qui sont conçues pour inhiber la fonction de TNFR1, et pour éliminer toute activité agoniste de TNFR1. Les constructions de l'invention comprennent des agonistes et des antagonistes de TNFR1 et TNFR2. Des constructions antagonistes de TNFR1 sont conçues pour inhiber la fonction de TNFR1, et dans certains modes de réalisation, sont conçues pour éviter une activité agoniste. L'invention concerne également des agonistes et des antagonistes de TNFR2. Les agonistes de TNFR2 augmentent la fonction des lymphocytes T régulateurs pour contrôler une inflammation aiguë ou chronique. Les antagonistes de TNFR2 diminuent la fonction des lymphocytes T régulateurs augmentant ainsi l'immunité, et sont destinés au traitement du cancer et de certaines maladies d'immunodéficience. L'invention concerne également des méthodes de traitement des diverses maladies dans lesquelles le TNF et ses récepteurs jouent un rôle.
