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1. WO2022008896 - TRIAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE AS TANKYRASE INHIBITORS.

Publication Number WO/2022/008896
Publication Date 13.01.2022
International Application No. PCT/GB2021/051714
International Filing Date 06.07.2021
IPC
C07D 401/14 2006.1
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
401Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
14containing three or more hetero rings
C07D 471/04 2006.1
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
471Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/-C07D463/251
02in which the condensed system contains two hetero rings
04Ortho-condensed systems
A61K 31/4196 2006.1
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
31Medicinal preparations containing organic active ingredients
33Heterocyclic compounds
395having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
41having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which is nitrogen, e.g. tetrazole
41961,2,4-Triazoles
A61P 35/00 2006.1
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
35Antineoplastic agents
Applicants
  • GOLDING, Louise [GB]/[GB] (MG)
  • OSLO UNIVERSITETSSYKEHUS HF [NO]/[NO]
  • UNIVERSITY OF OULU [FI]/[FI]
Inventors
  • KRAUSS, Stefan
  • WAALER, Jo
  • WEGERT, Anita
  • LEENDERS, Ruben Gerardus George
  • LEHTIO, Lari
Agents
  • DEHNS
Priority Data
2010359.406.07.2020GB
Publication Language English (en)
Filing Language English (EN)
Designated States
Title
(EN) TRIAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE AS TANKYRASE INHIBITORS.
(FR) DÉRIVÉS DE TRIAZOLE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA TANKYRASE
Abstract
(EN) The present invention relates to compounds of general formula (I), tautomers, stereoisomers, N-oxides, pharmaceutically acceptable salts and pro-drug thereof, to processes for their preparation, to pharmaceutical compositions containing such compounds and to their use in therapy: wherein: a dashed line indicates an optional bond; X represents: a 5- or 6-membered, unsaturated heterocyclic group optionally substituted by one or more (e.g. 1, 2 or 3) substituents independently selected from halogen (i.e. F, Cl, Br, I), C1-6 alkyl (e.g. C1-3 alkyl), C1-6 haloalkyl (e.g. C1-3 haloalkyl), C1-6 alkoxy (e.g. C1-3 alkoxy), -CN, -NO2, -N(R)2, and -SO2R (where each R is independently H or C1-6 alkyl, e.g. H or C1-3 alkyl); a C3-5 cycloalkyl group optionally substituted by one or more (e.g. 1 or 2) substituents independently selected from C1-6 alkyl (preferably C1-3 alkyl), C1-6 haloalkyl (e.g. C1-3 haloalkyl), and C1-6 alkoxy (e.g. C1-3 alkoxy); or an aryl group optionally substituted by one or more (e.g. 1, 2 or 3) substituents independently selected from halogen (i.e. F, Cl, Br, I), C1-6 alkyl (e.g. C1-3 alkyl), C1-6 haloalkyl (e.g. C1-3 haloalkyl), and C1-6 alkoxy (e.g. C1-3 alkoxy); Y represents: an aryl or heteroaryl group optionally substituted by one or more (e.g. 1, 2 or 3) substituents independently selected from halogen (i.e. F, Cl, Br, I), C1-6 alkyl (e.g. C1-3 alkyl), C1-6 haloalkyl (e.g. C1-3 haloalkyl), and C1-6 alkoxy (e.g. C1-3 alkoxy); a 5- or 6-membered, saturated heterocyclic group optionally substituted by one or more (e.g. 1, 2 or 3) substituents independently selected from C1-6 alkyl (preferably C1-3 alkyl), C1-6 haloalkyl (e.g. C1-3 haloalkyl), and C1-6 alkoxy (e.g. C1-3 alkoxy); or a C3-6 cycloalkyl group optionally substituted by one or more (e.g. 1 or 2) substituents independently selected from C1-6 alkyl (preferably C1-3 alkyl), C1-6 haloalkyl (e.g. C1-3 haloalkyl), and C1-6 alkoxy (e.g. C1-3 alkoxy); and Z represents: an aryl group optionally substituted by one or more (e.g. 1, 2 or 3) substituents independently selected from halogen (i.e. F, Cl, Br, I), C1-6 alkyl (e.g. C1-3 alkyl), C1-6 haloalkyl (e.g. C1-3 haloalkyl), C1-6 alkoxy (e.g. C1-3 alkoxy), -CN, -NO2, -OH, -N(R' )2 (where each R1 is independently H or C1-6 alkyl, e.g. H or C1-3 alkyl), -SO2R2 (where R2 is H or C1-6 alkyl, e.g. H or C1-3 alkyl), -SO2N(R3)2 (where each R3 is independently H or C1-6 alkyl, e.g. H or C1-3 alkyl), and -C(0)N(R4)2 (where each R4 is independently H or C1-6 alkyl, e.g. H or C1-3 alkyl, or wherein both R4 groups, together with the intervening nitrogen atom, form a 3 to 6 membered saturated heterocyclic ring); or an unsaturated, 5- to 10-membered mono- or bicyclic heterocyclic group optionally substituted by one or more (e.g. 1, 2 or 3) substituents independently selected from halogen (i.e. F, Cl, Br, I), C1-6 alkyl (e.g. C1-3 alkyl), C1-6 haloalkyl (e.g. C1-3 haloalkyl), C1-6 alkoxy (e.g. C1-3 alkoxy), -CN, -NO2, -OH, -N(R')2 (where each R1 is independently H or C1-6 alkyl, e.g. H or C1-3 alkyl), -SO2R2 (where R2 is H or C1-6 alkyl, e.g. H or C1-3 alkyl), -SO2N(R3)2 (where each R3 is independently H or C1-6 alkyl, e.g. H or C1-3 alkyl), and -C(O)N(R4)2 (where each R4 is independently H or C1-6 alkyl, e.g. H or C1-3 alkyl, or wherein both R4 groups, together with the intervening nitrogen atom, form a 3 to 6 membered saturated heterocyclic ring); with the proviso: that when the compound is other than an N-oxide of formula (I), Z must be substituted by at least one substituent selected from -OH, -N(R3)2, -SO2N(R3)2 and -C(O)N(R4)2, preferably by at least one substituent selected from -OH, -SO2N(R3)2 and -C(O)N(R4)2. These compounds find particular use in the treatment and/or prevention of a disease or disorder responsive to inhibition of tankyrase 1 and/or 2, for example a disorder which is mediated by tankyrase 1 and/or 2 such as cancer.
(FR) La présente invention concerne des composés de formule générale (I), des tautomères, des stéréoisomères, des N-oxydes, des sels pharmaceutiquement acceptables et des promédicaments de ceux-ci, des procédés de préparation associés, des compositions pharmaceutiques contenant de tels composés et leur utilisation en thérapie, une ligne discontinue représentant une liaison éventuelle ; X représentant : un groupe hétérocyclique insaturé à 5 ou 6 chaînons éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants (par exemple, 1, 2 ou 3) indépendamment sélectionnés parmi un halogène (c'est-à-dire F, Cl, Br, I), un alkyle en C1-6 (par exemple, alkyle en C1-3), un halogénoalkyle en C1-6 (par exemple, un halogénoalkyle en C1-3), un alcoxy en C1-6 (par exemple, un alcoxy en C1-3), -CN, NO2, -N(R)2, et -SO2R (chaque R étant indépendamment H ou un alkyle en C1-6, par exemple H ou un alkyle en C1-3) ; un groupe cycloalkyle en C3-5 éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants (par exemple, 1 ou 2) indépendamment sélectionnés parmi un alkyle en C1-6 (de préférence un alkyle en C1-3), un halogénoalkyle en C1-6 (par exemple halogénoalkyle en C1-3), et alcoxy en C1-6 (par exemple un alcoxy en C1-3) ; ou un groupe aryle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants (par exemple, 1, 2 ou 3) indépendamment sélectionnés parmi un halogène (c'est-à-dire F, Cl, Br, I), un alkyle en C1-6 (par exemple, un alkyle en C1-3), un halogénoalkyle en C1-6 (par exemple, halogénoalkyle en C1-3), et un alcoxy en C1-6 (par exemple, un alcoxy en C1-3) ; Y représente : un groupe aryle ou hétéroaryle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants (par exemple, 1, 2 ou 3) indépendamment sélectionnés parmi un halogène (c'est-à-dire F, Cl, Br, I), un alkyle en C1-6 (par exemple, alkyle en 1-3), un halogénoalkyle en C1-6 (par exemple, un halogénoalkyle C1-3), et un alcoxy en C1-6 (par exemple, alcoxy en C1-3) ; un groupe hétérocyclique saturé à 5 ou 6 chaînons éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants (par exemple, 1, 2 ou 3) indépendamment sélectionnés parmi un alkyle en C1-6 (de préférence un alkyle en C1-3), un halogénoalkyle en C1-6 (par exemple, un halogénoalkyle C1-3), et un alcoxy en C1-6 (par exemple, un alcoxy en C1-3) ; ou un groupe cycloalkyle en C3-6 éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants (par exemple, 1 ou 2) indépendamment sélectionnés parmi un alkyle en C1-6 (de préférence un alkyle en C1-3), un halogénoalkyle en C1-6 (par exemple, un halogénoalkyle en C1-3), et un alcoxy en C1-6 (par exemple, un alcoxy en C1-3) ; et Z représente : un groupe aryle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants (par exemple, 1, 2 ou 3) indépendamment sélectionnés parmi un halogène (c'est-à-dire F, Cl, Br, I), un alkyle en C1-6 (par exemple, un alkyle en C1-3), un halogénoalkyle en C1-6 (par exemple, un halogénoalkyle en C1-3), un alcoxy en C1-6 (par exemple, un alcoxy en C1-3), -CN, -NO2, -OH, -N(R' )2 (chaque R1 étant indépendamment H ou un alkyle en C1-6, par exemple, H ou un alkyle en C1-3) ; -SO2R2 (R2 étant indépendamment H ou un alkyle en C1-6, par exemple H ou un alkyle en C1-3), -SO2N(R3)2 (chaque R3 étant indépendamment H ou un alkyle en C1-6, par exemple H ou un alkyle en C1-3), et -C(O)N(R4)2 (chaque R4 étant indépendamment H ou un alkyle en C1-6, par exemple H ou un alkyle en C1-3, ou dans lequel les deux groupes R4, conjointement à l’atome d’azote de liaison, forment un cycle hétérocyclique saturé à 3 à 6 chaînons); ou un groupe hétérocyclique mono- ou bicyclique insaturé de 5 à 10 chaînons éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants (par exemple, 1, 2 ou 3) indépendamment sélectionnés parmi un halogène (c'est-à-dire F, Cl, Br, I), un alkyle en C1-6 (par exemple, un alkyle en C1-3), un halogénoalkyle en C1-6 (par exemple, un halogénoalkyle en C1-3), un alcoxy en C1-6 (par exemple, un alcoxy en C1-3), -CN, -NO2, -OH, -N(R')2 (chaque R1 étant indépendamment H ou un alkyle en C1-6, par exemple, H ou un alkyle en C1-3), -SO2R2 (R2 étant H ou un alkyle en C1-6,par exemple H ou un alkyle en C1-3), -SO2N(R3)2 (chaque R3 étant indépendamment H ou un alkyle en C1-6, par exemple H ou un alkyle en C1-3), et -C(O)N(R4)2 (chaque R4 étant indépendamment H ou un alkyle en C1-6, par exemple H ou un alkyle en C1-3, ou les deux groupes R4, conjointement à l’atome d’azote de liaison, forment un cycle hétérocyclique saturé à 3 à 6 chaînons); à condition que : lorsque le compose est autre qu’un N-oxyde de formule (I), Z soit substitué par au moins un substituant sélectionné parmi -OH, -N(R3)2, -SO2N(R3)2 et -C(O)N(R4)2, de préférence par au moins un substituant sélectionné parmi -OH, -SO2N(R3)2 et -C(O)N(R4)2. Ces composés trouvent une utilisation particulière dans le traitement et/ou la prévention d'une maladie ou d'un trouble sensible à l'inhibition de la tankyrase 1 et/ou 2, par exemple d'un trouble à médiation par la tankyrase 1 et/ou 2 comme le cancer.
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