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1. WO2022008488 - USE OF SLAMF1 AS A BIOMARKER IN COLORECTAL CANCER

Publication Number WO/2022/008488
Publication Date 13.01.2022
International Application No. PCT/EP2021/068608
International Filing Date 06.07.2021
IPC
G01N 33/574 2006.1
GPHYSICS
01MEASURING; TESTING
NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
33Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/-G01N31/131
48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
574for cancer
Applicants
  • INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE) [FR]/[FR]
  • CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (CNRS) [FR]/[FR]
  • UNIVERSITÉ D'AIX MARSEILLE [FR]/[FR]
  • SHANGHAI JIAO TONG UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE [CN]/[CN]
  • SHANGHAI INSTITUTE OF IMMUNOLOGY [CN]/[CN]
Inventors
  • VIVIER, Eric
  • ESCALIERE, Bertrand
  • CRINIER, Adeline
  • NARNI-MANCINELLI, Emilie
  • SU, Bing
  • QI, Jingjing
Agents
  • INSERM TRANSFERT
Priority Data
20305763.306.07.2020EP
Publication Language English (en)
Filing Language English (EN)
Designated States
Title
(EN) USE OF SLAMF1 AS A BIOMARKER IN COLORECTAL CANCER
(FR) UTILISATION DE LA SLAMF1 EN TANT QUE BIOMARQUEUR POUR LE CANCER COLORECTAL
Abstract
(EN) Innate lymphoid cells (ILCs) are tissue-resident lymphocytes that differ from conventional T lymphocytes in having no antigen-specific receptors. ILCs include natural killer (NK) cells, ILC1, ILC2, ILC3 and lymphoid tissue-inducer cell (LTi) subsets. Tumor ILCs are frequently found in various cancers, but their roles in cancer immunity and immunotherapy remain much less clear than those of other lymphocytes, such as T cells and NK cells. The inventors report here the single-cell characterization of blood and gut ILC subsets in healthy conditions and in colorectal cancer (CRC). The healthy gut contains ILC1s, ILC3s, and ILC3/NKs, but no ILC2s. Additional tumor-specific ILC1-like and ILC2 subsets were identified in CRC patients. SLAMF1 (signaling lymphocytic activation molecule family member 1, CD150) was found to be selectively expressed on tumor-specific ILCs (TILCs). More importantly, the inventors show that higher levels of SLAMF1, including protein levels, RNA level as well as levels of SLAMF1+ ILCs were observed in CRC patients. The SLAMF1-high group of rectal cancer patients had a significantly higher survival rate than the SLAMF1-low group, suggesting that SLAMF1 is an anti-tumor biomarker in CRC.
(FR) Les cellules lymphoïdes innées (ILC) sont des lymphocytes résidents dans le tissu qui diffèrent des lymphocytes T classiques en n'ayant pas de récepteurs spécifiques d'antigène. Les ILC comprennent des cellules tueuses naturelles (NK), des sous-ensembles ILC1, ILC2, ILC3 et des sous-ensembles de cellules progénitrices de tissu lymphoïde (LTi). Les ILC tumorales sont fréquemment trouvées dans divers cancers, mais leurs rôles dans l'immunité anticancéreuse et l'immunothérapie restent bien moins transparents que ceux d'autres lymphocytes, tels que des lymphocytes T et des cellules NK. Les inventeurs rendent compte ici de la caractérisation à une seule cellule de sous-ensembles d'ILC du sang et de l'intestin dans des conditions de bonne santé et dans le cancer colorectal (CRC). L'intestin sain contient des ILC1, des ILC3 et des ILC3/NK, mais pas d'ILC2. D'autres sous-ensembles de type ILC1 et de type ILC2 spécifiques d'une tumeur ont été identifiés chez des patients atteints de CRC. La SLAMF1 (le membre 1 de la famille des molécules de signalisation de l'activation lymphocytaire, CD150) s'est avérée être sélectivement exprimée sur des ILC spécifiques aux tumeurs (TILC). De surcroît, les inventeurs montrent que des niveaux supérieurs de SLAMF1, y compris des niveaux de protéines, un niveau d'ARN ainsi que des niveaux de SLAMF1+ ILC ont été observés chez des patients atteints de CRC. Le groupe de patients atteints d'un cancer rectal à niveau élevé de SLAMF1 a eu un taux de survie considérablement plus élevé que le groupe à niveau bas de SLAMF1, ce qui porte à croire que la SLAMF1 est un biomarqueur anti-tumoral dans le CRC.
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