(EN) The present invention relates to a novel antibody fragment based antimicrobial conjugate selectively targeting Pseudomonas spp., preferably Pseudomonas aeruginosa, comprising of at least one antimicrobial peptide at one end of the conjugate preferably human Histatin-5; at least one antibody fragment at the other end of the conjugate, preferably a VHH targeting C4 decarboxylase transporterantigen of Pseudomonas aeruginosa; at least one protease cleavage sequence, preferably susceptible to cleavage by Pseudomonas aeruginosa specific virulent protease, Elastase B, and at least one flexible polypeptide linker in tandem with the protease cleavage sequence, and the protease cleavage sequence and the flexible polypeptide linker placedin between the antimicrobial peptide and antibody fragment. The antibody fragment based antimicrobial conjugatehas anin vitro MIC-99 against Pseudomonas aeruginosa of 0.5 µM, and MIC-50 less than 0.125 µM. Itcan be easily manipulated for generating next generation of conjugates in case of emergence of drug-resistant forms of the pathogen.
(FR) La présente invention concerne un nouveau conjugué antimicrobien à base de fragment d'anticorps ciblant sélectivement Pseudomonas spp., de préférence Pseudomonas aeruginosa, comprenant au moins un peptide antimicrobien à une extrémité du conjugué, de préférence l'histatine-5 humaine ; au moins un fragment d'anticorps à l'autre extrémité du conjugué, de préférence un VHH ciblant un antigène transporteur de C4 décarboxylase de Pseudomonas aeruginosa ; au moins une séquence de clivage de protéase, de préférence susceptible de clivage par une protéase virulente spécifique de Pseudomonas aeruginosa, une élastase B, et au moins un lieur polypeptidique flexible en tandem avec la séquence de clivage de protéase, et la séquence de clivage de protéase et le lieur polypeptidique flexible étant placés entre le peptide antimicrobien et le fragment d'anticorps. Le conjugué antimicrobien à base de fragment d'anticorps a un MIC-99 in vitro contre Pseudomonas aeruginosa de 0,5 µM, et un MIC-50 inférieur à 0,125 µM. Le conjugué antimicrobien peut être facilement manipulé pour générer la prochaine génération de conjugués en cas d'émergence de formes pharmacorésistantes de l'agent pathogène.