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1. WO2021229249 - INHIBITION OF SARS-COV-2 INFECTION THROUGH SYNDECANS

Publication Number WO/2021/229249
Publication Date 18.11.2021
International Application No. PCT/HU2021/000006
International Filing Date 11.05.2021
IPC
A61P 31/14 2006.1
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
31Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
12Antivirals
14for RNA viruses
A61K 31/727 2006.1
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
31Medicinal preparations containing organic active ingredients
70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
715Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
726Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
727Heparin; Heparan
C07K 7/06 2006.1
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
KPEPTIDES
7Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
04Linear peptides containing only normal peptide links
06having 5 to 11 amino acids
C07K 7/08 2006.1
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
KPEPTIDES
7Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
04Linear peptides containing only normal peptide links
08having 12 to 20 amino acids
C07K 14/705 2006.1
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
KPEPTIDES
14Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
435from animals; from humans
705Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
C07K 16/28 2006.1
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
KPEPTIDES
16Immunoglobulins, e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
18against material from animals or humans
28against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
CPC
A61K 31/404
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
31Medicinal preparations containing organic active ingredients
33Heterocyclic compounds
395having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
40having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
403condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
404Indoles, e.g. pindolol
A61K 38/08
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
38Medicinal preparations containing peptides
04Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
08Peptides having 5 to 11 amino acids
A61K 38/10
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
38Medicinal preparations containing peptides
04Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
10Peptides having 12 to 20 amino acids
A61K 38/162
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
38Medicinal preparations containing peptides
16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
162from virus
A61K 38/1709
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
38Medicinal preparations containing peptides
16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
17from animals; from humans
1703from vertebrates
1709from mammals
A61P 31/14
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
31Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
12Antivirals
14for RNA viruses
Applicants
  • PHARMACOIDEA KFT [HU]/[HU]
  • HUDÁK, Anett [HU]/[HU]
  • LETOHA, Tamás [HU]/[HU]
Inventors
  • HUDÁK, Anett
  • LETOHA, Tamás
Agents
  • MÁRMAROSI, Tamásné
Priority Data
P200015512.05.2020HU
Publication Language English (en)
Filing Language English (EN)
Designated States
Title
(EN) INHIBITION OF SARS-COV-2 INFECTION THROUGH SYNDECANS
(FR) INHIBITION D'UNE INFECTION À SARS-COV-2 PAR LE BIAIS DE SYNDÉCANES
Abstract
(EN) The invention relates to agents that inhibit the binding of SARS-CoV-2 to SDCs or the endocytosis of SARS-CoV-2 with SDCs for use in the treatment of SARS- CoV-2 infection by inhibiting the cellular entry of SARS-CoV-2 and/or the SARS- CoV-2-induced inflammatory response. The invention relates furtheron to a method of inhibiting SARS-CoV-2 infection, the cellular entry of SARS-CoV-2, and the SARS-CoV-2-induced inflammatory response comprising contacting the SARS-CoV-2 target cells with an agent that inhibits the binding of SARS-CoV-2 to SDC or the endocytosis of SARS-CoV-2 with SDCs. The agent as SDC-specific mono- or polyclonal antibody used may be a. an antibody specific for the human SDC isoforms (SDC1, -2, -3, -4), or b. as SDC-specific peptides, peptide ligands that interact with the extracellular domain of human SDC isoforms (SDC1, -2, -3, -4), such as TAT (amino acid sequence YGRKKRRQRRR), penetratin (amino acid sequence RQIKIWFQNRRMKW), polyarginine (amino acid sequence RRRRRRRR) and their analogs of at least four amino acids in length, synthesized from D-, L- or other amino acid derivatives, or peptides and peptidomimetics interacting with the glycosaminoglycan side chains of SDCs, containing the conserved heparin-binding motif, PRRAR, or analogs of at least four amino acids in length, synthesized from D-, L- or other amino acid derivatives or conjugates of the former with other active agents and carriers (liposomes and other polymeric nanoparticles); or c. as SDC specific low- and high-molecular-weight ligands, any agents capable of binding to the extra- and intracellular domains of SDC, including the glycosaminoglycan side chains of SDCs; or d. as agents derived from SDCs, recombinant proteins derived from the extra- and intracellular domains of human SDC isoforms (SDC1, -2, -3, -4) and analogs synthesized from D-, L- or other amino acid derivatives of at least 4 amino acids in length, and derivatives of glycosaminoglycan side chains and glycosaminoglycan analogs of human SDC isoforms (SDC1, -2, -3, -4); or e. as agents reducing the expression of SDCs, nucleic acid-based agents capable of reducing the expression of SDCs and their conjugates and complexes packaged in viral and non-viral carriers (liposomes and other polymeric nanoparticles); or f. as agents containing the conserved intracellular domain of SDCs peptides, peptidomimetics and recombinant proteins of at least four amino acids in length, synthesized from D-, L- or other amino acid derivatives containing the sequence of any conserved region of the intracellular domain of human SDC isoforms (SDC1, - 2, -3, -4); or g. as an inhibitor of endocytosis of syndecans, low molecular weight agents that inhibit the interaction of SDCs with PKCa, the RAC1, and Wnt pathways.
(FR) L'invention concerne des agents qui inhibent la liaison du SARS-CoV-2 aux SDC ou l'endocytose du SARS-CoV-2 avec des SDC destinés à être utilisés dans le traitement d'une infection à SARS-CoV-2 par inhibition de l'entrée cellulaire du SARS-CoV-2 et/ou de la réponse inflammatoire induite par le SARS-CoV-2. L'invention concerne en outre une méthode d'inhibition d'une infection à SARS-CoV-2, l'entrée cellulaire du SARS-CoV-2, et la réponse inflammatoire induite par le SARS-CoV-2 consistant à mettre en contact les cellules cibles du SARS-CoV-2 avec un agent qui inhibe la liaison du SARS-CoV-2 au SDC ou l'endocytose du SARS-CoV-2 avec les SDC. L'agent en tant qu'anticorps monoclonal ou polyclonal spécifique des SDC utilisé peut être a. un anticorps spécifique des isoformes de SDC humaines (SDC1, -2, -3, -4), ou b. des peptides spécifiques des SDC, des ligands peptidiques qui interagissent avec le domaine extracellulaire des isoformes de SDC humaines (SDC1, -2, -3, -4), par exemple TAT (séquence d'acides aminés YGRKKRRQRRR), la pénétratine (séquence d'acides aminés RQIKIWFQNRRMKW), la polyarginine (séquence d'acides aminés RRRRRRRR) et leurs analogues d'au moins quatre acides aminés de long, synthétisés à partir de dérivés d'acides aminés D, L ou autres, ou des peptides et des peptidomimétiques interagissant avec les chaînes latérales de glycosaminoglycane des SDC, contenant le motif de liaison à l'héparine conservé, PRRAR, ou des analogues d'au moins quatre acides aminés de long, synthétisés à partir de dérivés d'acides aminés D, L ou autres ou des conjugués correspondants avec d'autres agents actifs et vecteurs (liposomes et autres nanoparticules polymères) ; ou c. des ligands de bas ou haut poids moléculaire spécifiques des SDC, tout agent pouvant se lier aux domaines extracellulaire et intracellulaire des SDC, y compris les chaîne latérales de glycosaminoglycane des SDC ; ou d. des agents dérivés de SDC, des protéines recombinantes dérivées des domaines extracellulaire et intracellulaire des isoformes de SDC humaines (SDC1, -2, -3, -4) et des analogues synthétisés à partir de dérivés d'acides aminés D, L ou autres d'au moins quatre acides aminés de long, et des dérivés de chaînes latérales de glycosaminoglycane et des analogues de glycosaminoglycane des isoformes de SDC humaines (SDC1, -2, -3, -4) ; ou e. des agents réduisant l'expression des SDC, des agents à base d'acides nucléiques pouvant réduire l'expression des SDC et leurs conjugués et complexes enveloppés dans des vecteurs viraux et non viraux (liposomes et autres nanoparticules polymères) ; ou f. des agents contenant le domaine intracellulaire conservé des peptides de SDC, des peptidomimétiques et des protéines recombinantes d'au moins quatre acides aminés de long, synthétisés à partir de dérivés d'acides aminés D, L ou autres contenant la séquence de n'importe quelle région conservée du domaine intracellulaire des isoformes de SDC humaines (SDC1, - 2, -3, -4) ; ou g. un inhibiteur de l'endocytose des syndécanes, des agents de bas poids moléculaire qui inihibent l'interaction des SDC avec PKCa, RAC1 et les voies Wnt.
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