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1. WO2020200944 - METHOD FOR GENERATING AVID-BINDING MULTISPECIFIC ANTIBODIES

Publication Number WO/2020/200944
Publication Date 08.10.2020
International Application No. PCT/EP2020/058271
International Filing Date 25.03.2020
IPC
C07K 16/00 2006.01
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
KPEPTIDES
16Immunoglobulins, e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
C07K 16/28 2006.01
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
KPEPTIDES
16Immunoglobulins, e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
18against material from animals or humans
28against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
C07K 16/32 2006.01
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
KPEPTIDES
16Immunoglobulins, e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
18against material from animals or humans
32against translation products from oncogenes
CPC
C07K 16/00
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
KPEPTIDES
16Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
C07K 16/2836
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
KPEPTIDES
16Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
18against material from animals or humans
28against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
2803against the immunoglobulin superfamily
2836against CD106
C07K 16/2896
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
KPEPTIDES
16Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
18against material from animals or humans
28against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
2896against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
C07K 16/32
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
KPEPTIDES
16Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
18against material from animals or humans
32against translation products of oncogenes
C07K 2317/31
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
KPEPTIDES
2317Immunoglobulins specific features
30characterized by aspects of specificity or valency
31multispecific
C07K 2317/565
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
KPEPTIDES
2317Immunoglobulins specific features
50characterized by immunoglobulin fragments
56variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
565Complementarity determining region [CDR]
Applicants
  • F. HOFFMANN-LA ROCHE AG [CH]/[CH] (AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BE, BF, BG, BH, BJ, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CF, CG, CH, CI, CL, CM, CN, CO, CR, CU, CY, CZ, DE, DJ, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, FR, GA, GB, GD, GE, GH, GM, GN, GQ, GR, GT, GW, HN, HR, HU, ID, IE, IL, IN, IR, IS, IT, JO, JP, KE, KG, KH, KM, KN, KP, KR, KW, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, LY, MA, MC, MD, ME, MG, MK, ML, MN, MR, MT, MW, MX, MY, MZ, NA, NE, NG, NI, NL, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SI, SK, SL, SM, SN, ST, SV, SY, SZ, TD, TG, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, UZ, VC, VN, WS, ZA, ZM, ZW)
  • HOFFMANN-LA ROCHE INC. [US]/[US] (US)
Inventors
  • BRINKMANN, Ulrich
  • BUJOTZEK, Alexander
  • GEORGES, Guy
  • SCHRADE, Anja
Agents
  • SKOLAUT, Alexander
Priority Data
19166038.029.03.2019EP
Publication Language English (EN)
Filing Language English (EN)
Designated States
Title
(EN) METHOD FOR GENERATING AVID-BINDING MULTISPECIFIC ANTIBODIES
(FR) PROCÉDÉ DE PRODUCTION D'ANTICORPS MULTISPÉCIFIQUES À LIAISON AVIDE
Abstract
(EN)
Herein is reported a method for increasing the (avid-)binding specificity of a bispecific antibody comprising a first mammalian or mammalianized binding site specifically binding to a first (cell-surface) antigen and a second binding site specifically binding to a second (cell-surface) antigen, wherein the first mammalian or mammalianized binding site is at least a pair of an immunoglobulin light chain variable domain and immunoglobulin heavy chain variable domain, by decreasing the binding affinity of the mammalian or mammalianized binding site to its antigen by mutating in the first mammalian or mammalianized binding site at least one amino acid residue at a position in the CDRs of the light chain variable domain or in the CDR1 or CDR2 of the heavy chain variable domain or in the two framework positions directly preceding the CDR3 in the heavy chain variable domain to an amino acid residue present at said position in a germline immunoglobulin amino acid sequence of the same mammalian species as that of the mammalian or mammalianized binding site.
(FR)
La présente invention concerne un procédé permettant d'augmenter la spécificité de liaison (avid-) d'un anticorps bispécifique comprenant un premier site de liaison mammifère ou mammalien se liant de manière spécifique à un premier antigène (surface cellulaire) et un second site de liaison se liant de manière spécifique à un second antigène (surface cellulaire), le premier site de liaison mammifère ou mammalien étant au moins une paire d'un domaine variable de chaîne légère d'immunoglobuline et d'un domaine variable de chaîne lourde d'immunoglobuline, par réduction de l'affinité de liaison du site de liaison mammifère ou mammalien à son antigène par mutation dans le premier site de liaison mammifère ou mammalien d'au moins un résidu d'acide aminé à une position dans les CDR du domaine variable de chaîne légère ou dans la région CDR1 ou CDR2 du domaine variable de chaîne lourde ou dans les deux positions du réseau précédant directement CDR3 dans le domaine variable de chaîne lourde à un résidu d'acide aminé présent à ladite position dans une séquence d'acides aminés d'immunoglobuline de lignée germinale de la même espèce de mammifère que celle du site de liaison mammifère ou mammalien.
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