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1. WO2020140193 - SYNTHESIS METHOD FOR CANDESARTAN CILEXETIL INTERMEDIATE

Publication Number WO/2020/140193
Publication Date 09.07.2020
International Application No. PCT/CN2019/070055
International Filing Date 02.01.2019
IPC
C07C 67/30 2006.01
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
67Preparation of carboxylic acid esters
30by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
C07C 69/76 2006.01
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
69Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
76Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
CPC
C07C 67/30
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
67Preparation of carboxylic acid esters
30by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
C07C 69/76
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
69Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
76Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
Applicants
  • 临海市华南化工有限公司 LINHAI HUANAN CHEMICAL CO., LTD. [CN]/[CN]
  • 浙江华海药业股份有限公司 ZHEJIANG HUAHAI PHARMACEUTICAL CO., LTD [CN]/[CN]
Inventors
  • 涂国良 TU, Guoliang
  • 黄健升 HUANG, Jiansheng
  • 张露 ZHANG, Lu
  • 杨涛 YANG, Tao
  • 梁尊俊 LIANG, Zunjun
Agents
  • 北京柏杉松知识产权代理事务所(普通合伙) PATENTSINO IP FIRM
Priority Data
Publication Language Chinese (ZH)
Filing Language Chinese (ZH)
Designated States
Title
(EN) SYNTHESIS METHOD FOR CANDESARTAN CILEXETIL INTERMEDIATE
(FR) PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE D'UN INTERMÉDIAIRE DE CANDÉSARTAN CILEXETIL
(ZH) 一种坎地沙坦酯中间体的合成方法
Abstract
(EN)
A synthesis method for a candesartan cilexetil intermediate represented by formula (II). The method comprises: (1) dissolving a compound represented by formula (IV) to an aprotic solvent to obtain a first mixed solution, and dissolving a phase transfer catalyst and an azidation reagent to water to obtain a second mixed solution; (2) dropping the first mixed solution to the second mixed solution for azidation reaction, and after the reaction is ended, standing and layering same to obtain an organic phase containing a compound represented by formula (V); (3) dropping the obtained organic phase containing the compound represented by formula (V) to tertiary butyl alcohol for rearrangement reaction, and after the reaction is ended, concentrating same to obtain a solid or oily material, then adding a crystallizing solvent to the obtained solid or oily material for recrystallization, and separating same to obtain a crystal, i.e., the candesartan cilexetil intermediate represented by formula (II). The synthesis method of the present application does not require the use of a DMF solvent, is safe and environmentally friendly, and reduces generation of ammonia nitrogen wastewater.
(FR)
L'invention concerne un procédé de synthèse d'un intermédiaire de candésartan cilexetil représenté par la formule (II). Le procédé comprend les étapes suivantes consistant à : (1) dissoudre un composé représenté par la formule (IV) dans un solvant aprotique pour obtenir une première solution mélangée, et dissoudre un catalyseur de transfert de phase et un réactif d'azidation dans de l'eau pour obtenir une seconde solution mélangée ; (2) ajouter en goutte à goutte la première solution mélangée à la seconde solution mélangée pour une réaction d'azidation, et après achèvement de la réaction, laisser reposer et sédimenter pour obtenir une phase organique contenant un composé représenté par la formule (V) ; (3) faire couler en goutte à goutte la phase organique obtenue contenant le composé représenté par la formule (V) à l'alcool butylique tertiaire pour une réaction de réarrangement, et après achèvement de la réaction, la concentrer pour obtenir un matériau solide ou huileux, puis ajouter un solvant de cristallisation au matériau solide ou huileux obtenu pour recristallisation, et séparer celui-ci pour obtenir un cristal, c'est-à-dire le produit intermédiaire de candésartan cilexetil représenté par la formule (II). Le procédé de synthèse selon la présente invention ne nécessite pas l'utilisation d'un solvant DMF, ledit procédé est sûr et respectueux de l'environnement, et permet de réduire la génération d'eaux usées d'azote ammoniacal.
(ZH)
一种式(II)所示的坎地沙坦酯中间体的合成方法,其包括:(1)将式(IV)所示的化合物溶解于非质子溶剂中,得到第一混合液;将相转移催化剂及叠氮化试剂溶解于水中,得到第二混合液;(2)将第一混合液滴加至第二混合液中进行叠氮化反应,反应结束后,静置分层,得到含有式(V)所示化合物的有机相;(3)将所得到的含有式(V)所示化合物的有机相滴加到叔丁醇中进行重排反应,反应结束后,浓缩得到固体或油状物,然后向所得固体或油状物中加入结晶溶剂重结晶,分离得到晶体,即式(II)所示的坎地沙坦酯中间体。本申请的合成方法不需使用DMF溶剂,安全环保,减少氨氮废水产生。
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