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1. WO2020115263 - USE OF GILZ AS A BIOMARKER IN SEPSIS

Publication Number WO/2020/115263
Publication Date 11.06.2020
International Application No. PCT/EP2019/083930
International Filing Date 06.12.2019
IPC
G01N 33/68 2006.01
GPHYSICS
01MEASURING; TESTING
NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
33Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/-G01N31/131
48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
68involving proteins, peptides or amino acids
CPC
G01N 2800/26
GPHYSICS
01MEASURING; TESTING
NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
2800Detection or diagnosis of diseases
26Infectious diseases, e.g. generalised sepsis
G01N 2800/52
GPHYSICS
01MEASURING; TESTING
NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
2800Detection or diagnosis of diseases
52Predicting or monitoring the response to treatment; Prognosis
G01N 33/6893
GPHYSICS
01MEASURING; TESTING
NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
33Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
48Biological material, e.g. blood, urine
50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
68involving proteins, peptides or amino acids
6893related to diseases not provided for elsewhere
Applicants
  • INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE) [FR]/[FR]
  • UNIVERSITÉ PARIS-EST CRÉTEIL VAL DE MARNE [FR]/[FR]
  • ASSISTANCE PUBLIQUE-HÔPITAUX DE PARIS (APHP) [FR]/[FR]
  • HOPITAL FOCH [FR]/[FR]
  • UNIVERSITÉ DE VERSAILLES SAINT-QUENTIN-EN-YVELINES [FR]/[FR]
Inventors
  • TCHERAKIAN, Colas
  • ANNANE, Djillali
  • LEVY, Yves
  • GODOT, Véronique
Agents
  • INSERM TRANSFERT
Priority Data
18306643.007.12.2018EP
Publication Language English (EN)
Filing Language English (EN)
Designated States
Title
(EN) USE OF GILZ AS A BIOMARKER IN SEPSIS
(FR) UTILISATION DE GILZ EN TANT QUE BIOMARQUEUR DANS LA SEPTICÉMIE
Abstract
(EN)
Septic shock is the leading cause of death in intensive care units. Previous studies have highlighted the immunosuppressive protein GILZ (glucocorticoid-induced leucine zipper) as a regulator of innate and adaptive immune responses. To go deeper in the understanding of GILZ protective role during sepsis, the inventors studied in vivo the consequences of a targeted overexpression of GILZ in monocytes and macrophages (M/M) in animal models of sepsis. In addition, they monitored the expression of GILZ in M/M of both patients with septic shock and septic mice. In particular, the inventors show that the overexpression of GILZ limited to M/M leads to an increase survival rate in mice with CLP-induced sepsis. These results provided new evidence for a central role of GILZ in M/M on the pathophysiology of septic shock, and pinpoint the fact that GILZ would be suitable for predicting survival time of patient suffering from sepsis. Moreover these results indicate that determining the level of GILZ expression level in monocytes/macrophages of patients suffering from sepsis is suitable for identifying those patients that will respond or not to treatment with a corticoid.
(FR)
Le choc septique est la principale cause de mortalité dans les unités de soins intensifs. Des études précédentes ont mis en évidence la protéine immunosuppressive GILZ (glucocorticoid-induced leucine zipper) en tant que régulatrice de réponses immunitaires innées et adaptatives. Pour approfondir la compréhension du rôle protecteur de GILZ pendant la septicémie, les inventeurs ont étudié in vivo les conséquences d'une surexpression ciblée de GILZ dans des monocytes et des macrophages (M/M) dans des modèles animaux de la septicémie. En outre, ils ont surveillé l'expression de GILZ dans M/M à la fois chez des patients atteints d'un choc septique et des souris septiques. En particulier, les inventeurs ont montré que la surexpression de GILZ limitée à M/M conduit à un taux de survie accru chez les souris atteintes d'une septicémie induite par CLP. Ces résultats fournissent une nouvelle preuve d'un rôle central de GILZ dans M/M sur la pathophysiologie du choc septique, et précise le fait que GILZ serait approprié pour prédire la durée de survie d'un patient souffrant d'une septicémie. De plus, ces résultats indiquent que la détermination du taux d'expression de GILZ dans des monocytes/macrophages de patients souffrant de septicémie est appropriée pour identifier ces patients qui répondront ou non à un traitement par un corticoïde.
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