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1. WO2020114376 - PREPARATION METHOD FOR CHEMICAL INTERMEDIATE 2,2'-DITHIOCARBAMIDES COMPOUND

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说明书

发明名称 0001   0002   0003   0004   0005   0006   0007   0008   0009   0010   0011   0012   0013   0014   0015   0016   0017   0018   0019   0020   0021   0022   0023   0024   0025   0026   0027   0028   0029   0030   0031   0032   0033   0034   0035   0036   0037   0038   0039   0040   0041   0042   0043   0044   0045   0046   0047   0048   0049   0050   0051   0052   0053   0054   0055   0056   0057   0058   0059   0060   0061   0062   0063   0064   0065   0066   0067   0068   0069   0070   0071   0072   0073   0074   0075   0076   0077   0078   0079   0080   0081   0082   0083   0084   0085   0086   0087   0088   0089   0090   0091   0092   0093   0094   0095  

权利要求书

1   2   3   4   5   6   7   8   9   10   11   12  

说明书

发明名称 : 一种化工中间体2,2′-二硫代二苯酰胺类化合物的制备方法

技术领域

[0001]
本发明涉及化合物是一类重要的化工中间体,具体地,涉及一种化工中间体2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物的制备方法。

背景技术

[0002]
2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物是一类重要的化工中间体,是多种化工产品的重要中间体。合成2,2'-二硫代二苯类化合物的方法有很多,如以下反应式所示:
[0003]
[0004]
但这些方法都存在很多不足,不能满足大规模、低成本、低污染的生产需求。方法一(J.Am.Chem.Soc.,1989,111,665)的原料有剧毒,并且试剂昂贵,操作复杂,不能满足大规模生产的需求。方法二(Synth.Commu.,1995,25,227)的原料昂贵,生产成本过高,不适合大规模的应用。方法三(ChemMedChem,2017,12,714)的原料为易制毒品,不但价格贵,生产工艺复杂,生产过程中会产生大量含金属离子的废水,污染环境,不适应发展需要。方法四(中国医药工业杂志,1993,24,418;Adv.Synth.Catal.,2015, 357,2205)的原料昂贵,且反应条件苛刻,无法重复,不适合规模化生产。
[0005]
因此,开发新的生产工艺取代传统的生产工艺,在降低成本的同时减少三废对环境的污染是绿色化学必须面临和解决的问题。
[0006]
发明内容
[0007]
针对现有技术中的不足,本发明的目的是提供一种化工中间体2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物的制备方法,通过2-位取代的苯甲酰胺类化合物与硫试剂反应生成化工中间体2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物,制备方法成本低廉、污染少、对环境友好。
[0008]
本发明提供一种化工中间体2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物的制备方法,在高沸点、非质子溶剂中,在金属盐与配体的共同作用下,2-位取代的苯甲酰胺类化合物与硫试剂反应,生成2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物,
[0009]
所述2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物的结构式为:
[0010]
[0011]
其中,所述R1和R2相同或者不同,分别表示为H、C 1-C 8的直链烷基或支链烷基、苯环或芳环中的任意一种取代基。
[0012]
反应式如下:
[0013]
[0014]
X:Cl,Br,F,I,NO 2,SO 3R';R为H、C 1-C 8的直链烷基或支链烷基、苯环或芳环。
[0015]
2-位取代的苯甲酰胺的取代基X为Cl,Br,F,I,NO 2,SO 3R'中的任一取代基;其中磺酰基可以是甲磺基、苯磺酰基或甲苯磺酰基中任一基团;酰胺R取代基为H、C 1-C 8的直链烷基或支链烷基、苯环或芳环中的任一取代基。
[0016]
更加优选地,制备化工中间体2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物的2-位取代的苯甲酰胺类化合物优选化合物为2-碘苯甲酰胺或2-溴苯甲酰胺类化合物。
[0017]
优选地,所述2-位取代的苯甲酰胺类化合物与所述硫试剂的摩尔比为1:1~10。
[0018]
更加优选地,所述2-位取代的苯甲酰胺类化合物与所述硫试剂的摩尔比为1:3~8。
[0019]
优选地,所述2-位取代的苯甲酰胺类化合物与金属盐的摩尔比为1:0.001~10。更加优选地,所述苯甲酰胺类化合物与所述金属盐的摩尔比1:0.01~2.0。
[0020]
优选地,所述2-位取代的苯甲酰胺类化合物与所述配体的摩尔比为1:0.001~10。更加优选地,苯甲酰胺类化合物与所述配体的摩尔比为1:0.01~2.0。
[0021]
优选地,所述硫试剂为硫化钠、硫化钠水合物、硫化钾、硫化锂、硫化铵、硫单质、二硫化碳、甲硫醇、乙硫醇、丙硫醇、硫酚、丁硫醇或硫代试剂其中任意一种或两种以上混合。更加优选地,所述硫试剂为硫化钠或甲硫醇。
[0022]
优选地,所述金属盐为氯化亚铜、氯化铜、溴化亚铜、溴化铜、氧化亚铜、氧化铜、碘化亚铜、碘化铜、硫酸铜、醋酸铜、氯化镍或过渡金属盐类化合物中的任意一种。更加优选地,所述金属盐为碘化亚铜。
[0023]
优选地,所述配体为三苯基膦、乙二醇、氨基醇、氨基酸、甘氨酸、草酸胺、取代草酸胺、含膦的化合物或含氮的化合物中的任意一种。更加优选地,所述配体为氨基醇。
[0024]
优选地,所述溶剂为甲苯、二甲苯、DMF(二甲基甲酰胺)、DMSO(二甲基亚砜)、DMAc(N,N-二甲基乙酰胺)、NMP(N-甲基-2吡咯烷酮)、HMPA(六甲基磷酰三胺)、乙酰胺、1,2-二甲基咪唑、1,3-二甲基咪唑、DMPU(1,3-二甲基-3,4,5,6-四氢-2-嘧啶酮)中任意一种或两种以上的混合溶剂。更加优选地,所述溶剂为二甲苯。
[0025]
优选地,所述反应的反应条件为:反应温度80~200℃,反应时间4~24小时。更加优选地,反应条件为:反应时间6-12小时。
[0026]
优选地,所述反应中重结晶所用溶剂包括:乙醇,甲醇,异丙醇,甲苯,丙酮,乙酸乙酯,二氯甲烷,氯仿,甲基叔丁基醚,异丙醚,乙醚,石油醚,环戊烷,环已烷,环庚烷,正戊烷,正已烷及正庚烷中一种或任几种溶剂的混合溶剂,重结晶温度50~100℃。更加优选地,重结晶的溶剂为乙醇,重结晶温度60℃。
[0027]
与现有技术相比,本发明具有如下的有益效果:
[0028]
2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物是一类重要的化工中间体,是多种化工产品的重要中间体;传统的方法包括:1、它以苯酐为原料经过酰胺化反应、酯化反应、霍夫曼降解、重氮化反应、取代置换多步反应才能上硫;2、以价格昂贵的碘代或溴代试剂为原料,进行上硫偶联反应。这两者在成本、环境上都不符合实际生产需求,无法满足市场的需求。本发明制备化工中间体2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物的合成工艺路线简单,采用的原料成本低,适合大规模、低成本,污染小的生产需求,具有分离高效、污染小等优点, 更符合绿色化学。

具体实施方式

[0029]
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明,但不以任何形式限制本发明。应当指出的是,对本领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明构思的前提下,还可以做出若干变形和改进。这些都属于本发明的保护范围。
[0030]
本发明提出一种化工中间体2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物的制备方法,在高沸点、非质子溶剂中,在金属盐与配体的共同作用下,将2-位取代的苯甲酰胺类化合物与硫试剂反应,生成2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物,化工中间体2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物的结构式为:
[0031]
[0032]
其中,R 1和R 2相同或者不同,分别表示为H、C 1-C 8的直链烷基或支链烷基、苯环或芳环中的任意一种取代基。
[0033]
反应式如下:
[0034]
[0035]
X:Cl,Br,F,I,NO 2,SO 3R';R为H、C 1-C 8的直链烷基或支链烷基、苯环或芳环。
[0036]
2-位取代的苯甲酰胺的取代基X为Cl,Br,F,I,NO 2,SO 3R'中的任一取代基;其中磺酰基可以是甲磺基、苯磺酰基或甲苯磺酰基中任一基团;酰胺R取代基为H、C 1-C 8的直链烷基或支链烷基、苯环或芳环中的任一取代基。
[0037]
该化工中间体2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物制备方法在具体实施例操作,按照以下执行:
[0038]
S1:将硫试剂和2-位取代的苯甲酰胺类化合物加入三口烧瓶中,升温至60-80℃,搅拌30-60min,再加入金属盐、配体、溶剂加热至120-160℃,反应6-12小时;
[0039]
S2:蒸出溶剂,加入水,室温下滴加浓盐酸,调节pH 3-5,搅拌,加热直至没有硫 化氢气体逸出,用氢氧化钠溶液吸收硫化氢气体;
[0040]
S3:将母液萃取,合并有机相,无水硫酸钠干燥,抽滤,滤液旋蒸浓缩,得到棕黄色粗品;
[0041]
S4:将所述粗品采用溶剂重结晶,得淡黄色固体。
[0042]
实施例1
[0043]
将48.0g(0.20mol)硫化钠水合物和160gNMP(N-甲基-2吡咯烷酮)加入500mL三口烧瓶中,升温至70℃,搅拌40min,加入2-溴苯甲酰胺19.9g(0.1mol),氯化亚铜0.98g(0.01mol),乙二醇0.62g(0.01mol)加热至120℃,反应6小时。蒸出大部分溶剂,加入200mL水,室温下滴加浓盐酸调节pH值到3,搅拌,加热直至没有硫化氢气体逸出,用氢氧化钠溶液吸收硫化氢气体。母液用乙酸乙酯萃取200mL×3,合并有机相,无水硫酸钠干燥,抽滤,滤液旋蒸浓缩,得到棕黄色2,2'-二硫代二苯甲酰胺(C 14H 12N 2O 2S 2)粗品18.7g。将粗品用150mL乙醇重结晶,得8.6淡黄色固体,收率为收率为56.6%。
[0044]
实施例2
[0045]
将21.8g(0.2mol)硫化钾和160g NMP(N-甲基-2吡咯烷酮)加入500mL三口烧瓶中,升温至65℃,搅拌30min,加入2-溴苯甲酰胺19.9g(0.1mol),氯化亚铜0.98g(0.01mol),乙二醇0.62g(0.01)加热至120℃,反应6小时。蒸出大部分溶剂,加入200mL水,室温下滴加浓盐酸调节pH值到4,搅拌,加热直至没有硫化氢气体逸出,用氢氧化钠溶液吸收硫化氢气体。母液用乙酸乙酯萃取200mL*3,合并有机相,无水硫酸钠干燥,抽滤,滤液旋蒸浓缩,得到棕黄色2,2'-二硫代二苯甲酰胺(C 14H 12N 2O 2S 2)粗品20.7g。将粗品用150mL乙醇重结晶,得11.3淡黄色固体,收率为74.3%。
[0046]
实施例3
[0047]
将9.6g(0.2mol)甲硫醇和160g NMP(N-甲基-2吡咯烷酮)加入500mL三口烧瓶中,升温至70℃,搅拌35min,加入2-溴苯甲酰胺19.9g(0.1mol),氯化亚铜0.98g(0.01mol),乙二醇0.62g(0.01)加热至120℃,反应6小时。蒸出大部分溶剂,加入200mL水,室温下滴加浓盐酸调节pH值到5,搅拌,加热直至没有硫化氢气体逸出,用氢氧化钠溶液吸收硫化氢气体。母液用乙酸乙酯萃取200mL*3,合并有机相,无水硫酸钠干燥,抽滤,滤液旋蒸浓缩,得到棕黄色2,2'-二硫代二苯甲酰胺(C 14H 12N 2O 2S 2)粗品17.7g。将粗品用150mL乙醇重结晶,得8.2淡黄色固体,收率为53.4%。
[0048]
实施例4
[0049]
将15.6g(0.2mol)硫化钠和160g DMF(二甲基甲酰胺)加入500mL三口烧瓶中,升温至65℃,搅拌55min,加入2-溴苯甲酰胺19.9g(0.1mol),氯化亚铜0.98g(0.01mol),乙二醇0.62g(0.01)加热至120℃,反应6小时。蒸出大部分溶剂,加入200mL水,室温下滴加浓盐酸调节pH值到3,搅拌,加热直至没有硫化氢气体逸出,用氢氧化钠溶液吸收硫化氢气体。母液用乙酸乙酯萃取200mL*3,合并有机相,无水硫酸钠干燥,抽滤,滤液旋蒸浓缩,得到棕黄色2,2'-二硫代二苯甲酰胺(C 14H 12N 2O 2S 2)粗品16.8g。将粗品用150mL乙醇重结晶,得8.1淡黄色固体,收率为53.2%。
[0050]
实施例5
[0051]
将21.8g(0.2mol)硫化钾和160g DMAc(N,N-二甲基乙酰胺)加入500mL三口烧瓶中,升温至60℃,搅拌30min,加入2-溴苯甲酰胺19.9g(0.1mol),碘化亚铜0.98g(0.01mol),乙二醇0.62g(0.01)加热至120℃,反应4小时。蒸出大部分溶剂,加入200mL水,室温下滴加浓盐酸调节pH值到4,搅拌,加热直至没有硫化氢气体逸出,用氢氧化钠溶液吸收硫化氢气体。母液用乙酸乙酯萃取200mL*3,合并有机相,无水硫酸钠干燥,抽滤,滤液旋蒸浓缩,得到棕黄色2,2'-二硫代二苯甲酰胺(C 14H 12N 2O 2S 2)粗品18.7g。将粗品用150mL异丙醇重结晶,得12.6淡黄色固体,收率为82.9%。
[0052]
实施例6
[0053]
将15.6g(0.2mol)硫化钠和160g甲苯加入500mL三口烧瓶中,升温至65℃,搅拌35min,加入2-氟苯甲酰胺13.9g(0.1mol),碘化亚铜0.98g(0.01mol),三苯基膦2.62g(0.01)加热至120℃,反应8小时。蒸出大部分溶剂,加入200mL水,室温下滴加浓盐酸调节pH值到4,搅拌,加热直至没有硫化氢气体逸出,用氢氧化钠溶液吸收硫化氢气体。母液用乙酸乙酯萃取200mL*3,合并有机相,无水硫酸钠干燥,抽滤,滤液旋蒸浓缩,得到棕黄色2,2'-二硫代二苯甲酰胺(C 14H 12N 2O 2S 2)粗品20.1g。将粗品用150mL甲基叔丁醚重结晶,得13.4淡黄色固体,收率为88.1%。
[0054]
实施例7
[0055]
将21.8g(0.2mol)硫化钾和160g二甲苯加入500mL三口烧瓶中,升温至60℃,搅拌45min,加入2-溴苯甲酰胺19.9g(0.1mol),碘化亚铜0.98g(0.01mol),草酸胺1.16g(0.01)加热至140℃,反应8小时。蒸出大部分溶剂,加入200mL水,室温下滴加浓盐酸调节pH值到4搅拌,加热直至没有硫化氢气体逸出,用氢氧化钠溶液吸收硫化氢气体。母液用乙酸乙酯萃取200mL*3,合并有机相,无水硫酸钠干燥,抽滤,滤液旋蒸浓缩,得到棕黄色2,2'-二硫代二苯甲酰胺(C 14H 12N 2O 2S 2)粗品19.7g。将粗品用 150mL丙醇重结晶,得10.6淡黄色固体,收率为90.7%。
[0056]
实施例8
[0057]
将15.6g(0.2mol)硫化钠和160g N-甲基-2吡咯烷酮(NMP)加入500mL三口烧瓶中,升温至70℃,搅拌60min,加入2-溴苯甲酰胺19.9g(0.1mol),加热至170℃,反应6小时。蒸出大部分溶剂,加入200mL水,室温下滴加浓盐酸调节pH值到3,搅拌,加热直至没有硫化氢气体逸出,用氢氧化钠溶液吸收硫化氢气体。母液用乙酸乙酯萃取200mL*3,合并有机相,无水硫酸钠干燥,抽滤,滤液旋蒸浓缩,得到棕黄色2,2'-二硫代二苯甲酰胺(C 14H 12N 2O 2S 2)粗品17.2g。将粗品用150mL乙醇重结晶,得4.7淡黄色固体,收率为30.1%。
[0058]
实施例9
[0059]
将15.6g(0.20mol)硫化钠水和160g DMSO(二甲基亚砜)加入500mL三口烧瓶中,升温至70℃,搅拌55min,加入2-氯苯甲酰胺15.5g(0.1mol),溴化亚铜1.42g(0.01mol),乙二醇0.62g(0.01)加热至140℃,反应6小时。蒸出大部分溶剂,加入200mL水,室温下滴加浓盐酸调节pH值到3,搅拌,加热直至没有硫化氢气体逸出,用氢氧化钠溶液吸收硫化氢气体。母液用乙酸乙酯萃取200mL*3,合并有机相,无水硫酸钠干燥,抽滤,滤液旋蒸浓缩,得到棕黄色2,2'-二硫代二苯甲酰胺(C 14H 12N 2O 2S 2)粗品19.2g。将粗品用150mL乙醇重结晶,得8.6淡黄色固体,收率为56.5%。
[0060]
实施例10
[0061]
将23.4g(0.20mol)硫化钠水合物和160g DMF(二甲基甲酰胺)加入500mL三口烧瓶中,升温至70℃,搅拌60min,加入2-溴苯甲酰胺19.9g(0.1mol),氧化亚铜1.41g(0.01mol),乙二醇0.62g(0.01)加热至120℃,反应6小时。蒸出大部分溶剂,加入200mL水,室温下滴加浓盐酸调节pH值到3,搅拌,加热直至没有硫化氢气体逸出,用氢氧化钠溶液吸收硫化氢气体。母液用乙酸乙酯萃取200mL*3,合并有机相,无水硫酸钠干燥,抽滤,滤液旋蒸浓缩,得到棕黄色2,2'-二硫代二苯甲酰胺(C 14H 12N 2O 2S 2)粗品18.7g。将粗品用150mL乙醇重结晶,得6.6淡黄色固体,收率为43.4%。
[0062]
实施例11
[0063]
将23.4g(0.2mol)硫化钠水合物和160g六甲基磷酰胺加入500mL三口烧瓶中,升温至70℃,搅拌40min,加入2-溴苯甲酰胺19.9g(0.1mol),醋酸铜1.49g(0.01mol),乙二醇0.62g(0.01)加热至140℃,反应6小时。蒸出大部分溶剂,加入200mL水,室温下滴加浓盐酸调节pH值到5,搅拌,加热直至没有硫化氢气体逸出,用氢氧化钠 溶液吸收硫化氢气体。母液用乙酸乙酯萃取200mL*3,合并有机相,无水硫酸钠干燥,抽滤,滤液旋蒸浓缩,得到棕黄色2,2'-二硫代二苯甲酰胺(C 14H 12N 2O 2S 2)粗品18.2g。将粗品用150mL乙醇重结晶,得7.9淡黄色固体,收率为51.2%。
[0064]
实施例12
[0065]
23.4g(0.2mol)硫化钠和160g二甲苯加入500mL三口烧瓶中,升温至70℃,搅拌35min,加入2-溴苯甲酰胺19.9g(0.1mol),溴化亚铜0.142g(0.001mol),乙二醇0.062g(0.001)加热至120℃,反应5小时。蒸出大部分溶剂,加入200mL水,室温下滴加浓盐酸调节pH值到4,搅拌,加热直至没有硫化氢气体逸出,用氢氧化钠溶液吸收硫化氢气体。母液用乙酸乙酯萃取200mL*3,合并有机相,无水硫酸钠干燥,抽滤,滤液旋蒸浓缩,得到棕黄色2,2'-二硫代二苯甲酰胺(C 14H 12N 2O 2S 2)粗品18.3g。将粗品用150mL乙醇重结晶,得12.6淡黄色固体,收率为82.3%。
[0066]
实施例13
[0067]
23.4g(0.18mol)硫化钠和160g二甲苯加入500mL三口烧瓶中,升温至60℃,搅拌30min,加入2-甲酰胺苯磺酸甲酯21.5g(0.1mol),溴化亚铜1.42g(0.01mol),乙二醇0.62g(0.01)加热至120℃,反应6小时。蒸出大部分溶剂,加入200mL水,室温下滴加浓盐酸调节pH值到4,搅拌,加热直至没有硫化氢气体逸出,用氢氧化钠溶液吸收硫化氢气体。母液用乙酸乙酯萃取200mL*3,合并有、机相,无水硫酸钠干燥,抽滤,滤液旋蒸浓缩,得到棕黄色2,2'-二硫代二苯甲酰胺(C 14H 12N 2O 2S 2)粗品18.6g。将粗品用150mL乙醇重结晶,得12.2淡黄色固体,收率为80.2%。
[0068]
实施例14
[0069]
21.8g(0.2mol)硫化钾和160g二甲苯加入500mL三口烧瓶中,升温至65℃,搅拌40min,加入2-氯苯甲酰胺15.5g(0.1mol),氯化镍1.28g(0.01mol),乙二醇0.62g(0.001)加热至150℃,反应8小时。蒸出大部分溶剂,加入200mL水,室温下滴加浓盐酸调节pH值到4,搅拌,加热直至没有硫化氢气体逸出,用氢氧化钠溶液吸收硫化氢气体。母液用乙酸乙酯萃取200mL*3,合并有机相,无水硫酸钠干燥,抽滤,滤液旋蒸浓缩,得到棕黄色2,2'-二硫代二苯甲酰胺(C 14H 12N 2O 2S 2)粗品18.8g。将粗品用150mL乙醚重结晶,得12.5淡黄色固体,收率为82.2%。
[0070]
实施例15
[0071]
23.4g(0.2mol)硫化钠和160g二甲苯加入500mL三口烧瓶中,升温至65℃,搅拌30min,加入2-碘苯甲酰胺24.7g(0.1mol),氯化亚铜0.098g(0.001mol),乙二醇 0.062g(0.001)加热至110℃,反应6小时。蒸出大部分溶剂,加入200mL水,室温下滴加浓盐酸调节pH值到4,搅拌,加热直至没有硫化氢气体逸出,用氢氧化钠溶液吸收硫化氢气体。母液用乙酸乙酯萃取200mL*3,合并有机相,无水硫酸钠干燥,抽滤,滤液旋蒸浓缩,得到棕黄色2,2'-二硫代二苯甲酰胺(C 14H 12N 2O 2S 2)粗品18.4g。将粗品用150mL甲醇重结晶,得12.7淡黄色固体,收率为83.5%。
[0072]
实施例16
[0073]
23.4g(0.2mol)硫化钠和160gDMPU(1,3-二甲基-3,4,5,6-四氢-2-嘧啶酮)加入500mL三口烧瓶中,升温至70℃,搅拌40min,加入2-碘苯甲酰胺24.7g(0.1mol),溴化亚铜0.141g(0.001mol),乙二醇0.062g(0.001)加热至120℃,反应6小时。蒸出大部分溶剂,加入200mL水,室温下滴加浓盐酸调节pH值到4,搅拌,加热直至没有硫化氢气体逸出,用氢氧化钠溶液吸收硫化氢气体。母液用乙酸乙酯萃取200mL*3,合并有机相,无水硫酸钠干燥,抽滤,滤液旋蒸浓缩,得到棕黄色2,2'-二硫代二苯甲酰胺(C14H12N2O2S2)粗品18.9g。将粗品用150mL甲醇重结晶,得13.6淡黄色固体,收率为89.4%。
[0074]
实施例17
[0075]
23.4g(0.2mol)硫化钠和160g DMF(二甲基甲酰胺)和二甲苯的混合物加入500mL三口烧瓶中,升温至65℃,搅拌45min,加入2-碘苯甲酰胺24.7g(0.1mol),氯化亚铜0.098g(0.001mol),乙二醇0.062g(0.001)加热至140℃,反应6小时。蒸出大部分溶剂,加入200mL水,室温下滴加浓盐酸调节pH值到5,搅拌,加热直至没有硫化氢气体逸出,用氢氧化钠溶液吸收硫化氢气体。母液用乙酸乙酯萃取200mL*3,合并有机相,无水硫酸钠干燥,抽滤,滤液旋蒸浓缩,得到棕黄色2,2'-二硫代二苯甲酰胺(C 14H 12N 2O 2S 2)粗品18.9g。将粗品用150mL甲醇重结晶,得12.9淡黄色固体,收率为84.8%。
[0076]
实施例18
[0077]
23.4g(0.2mol)硫化钠和160g DMF(二甲基甲酰胺)和二甲苯的混合物加入500mL三口烧瓶中,升温至70℃,搅拌35min,加入2-氯苯甲酰胺15.5g(0.1mol),溴化亚铜0.141g(0.001mol),甘氨酸0.075g(0.001)加热至130℃,反应6小时。蒸出大部分溶剂,加入200mL水,室温下滴加浓盐酸调节pH值到4,搅拌,加热直至没有硫化氢气体逸出,用氢氧化钠溶液吸收硫化氢气体。母液用乙酸乙酯萃取200mL*3,合并有机相,无水硫酸钠干燥,抽滤,滤液旋蒸浓缩,得到棕黄色2,2'-二硫代二苯甲酰胺 (C 14H 12N 2O 2S 2)粗品18.9g。将粗品用150mL甲醇重结晶,得12.6淡黄色固体,收率为82.8%。
[0078]
实施例19
[0079]
23.4g(0.2mol)硫化钠和160g DMSO(二甲基亚砜)和二甲苯的混合物加入500mL三口烧瓶中,升温至70℃,搅拌40min,加入2-氯苯甲酰胺15.5g(0.1mol),溴化亚铜0.141g(0.001mol),甘氨酸0.075g(0.001)加热至130℃,反应8小时。蒸出大部分溶剂,加入200mL水,室温下滴加浓盐酸调节pH值到4,搅拌,加热直至没有硫化氢气体逸出,用氢氧化钠溶液吸收硫化氢气体。母液用乙酸乙酯萃取200mL*3,合并有机相,无水硫酸钠干燥,抽滤,滤液旋蒸浓缩,得到棕黄色2,2'-二硫代二苯甲酰胺(C 14H 12N 2O 2S 2)粗品18.9g。将粗品用150mL甲醇重结晶,得12.3淡黄色固体,收率为80.9%。
[0080]
实施例20
[0081]
23.4g(0.2mol)硫化钠和160g DMAc(N,N-二甲基乙酰胺)和二甲苯的混合物加入500mL三口烧瓶中,升温至60℃,搅拌40min,加入2-溴苯甲酰胺24.7g(0.1mol),溴化亚铜0.141g(0.001mol),甘氨酸0.075g(0.001)加热至150℃,反应6小时。蒸出大部分溶剂,加入200mL水,室温下滴加浓盐酸调节pH值到5,搅拌,加热直至没有硫化氢气体逸出,用氢氧化钠溶液吸收硫化氢气体。母液用乙酸乙酯萃取200mL*3,合并有机相,无水硫酸钠干燥,抽滤,滤液旋蒸浓缩,得到棕黄色2,2'-二硫代二苯甲酰胺(C 14H 12N 2O 2S 2)粗品18.9g。将粗品用150mL甲醇重结晶,得13.1淡黄色固体,收率为86.1%
[0082]
实施例21
[0083]
将48.0g(0.20mol)硫化钠水合物,3.2g(0.1mol)硫酚和160gNMP(N-甲基-2吡咯烷酮)加入500mL三口烧瓶中,升温至75℃,搅拌50min,加入2-溴苯甲酰胺19.9g(0.1mol),氯化亚铜0.98g(0.01mol),乙二醇0.62g(0.01)加热至120℃,反应6小时。蒸出大部分溶剂,加入200mL水,室温下滴加浓盐酸调节pH值到5,搅拌,加热直至没有硫化氢气体逸出,用氢氧化钠溶液吸收硫化氢气体。母液用乙酸乙酯萃取200mL×3,合并有机相,无水硫酸钠干燥,抽滤,滤液旋蒸浓缩,得到棕黄色2,2'-二硫代二苯甲酰胺(C 14H 12N 2O 2S 2)粗品18.9g。将粗品用150mL乙醇重结晶,得8.8淡黄色固体,收率为57.9%。
[0084]
实施例22
[0085]
将110.0g(1.0mol)硫化钾和160g DMAc(N,N-二甲基乙酰胺)加入500mL三口烧瓶中,升温至60℃,搅拌30min,加入2-溴苯甲酰胺19.9g(0.1mol),碘化亚铜0.98g(0.01mol),乙二醇0.62g(0.01)加热至120℃,反应4小时。蒸出大部分溶剂,加入200mL水,室温下滴加浓盐酸调节pH值到4,搅拌,加热直至没有硫化氢气体逸出,用氢氧化钠溶液吸收硫化氢气体。母液用乙酸乙酯萃取200mL*3,合并有机相,无水硫酸钠干燥,抽滤,滤液旋蒸浓缩,得到棕黄色2,2'-二硫代二苯甲酰胺(C 14H 12N 2O 2S 2)粗品18.7g。将粗品用150mL异丙醇重结晶,得12.8淡黄色固体,收率为84.2%。
[0086]
实施例23
[0087]
将44.0g(0.4mol)硫化钾、7.8g(0.1mol)硫化钠和160g DMAc(N,N-二甲基乙酰胺)加入500mL三口烧瓶中,升温至60℃,搅拌30min,加入2-溴苯甲酰胺19.9g(0.1mol),碘化亚铜0.98g(0.01mol),乙二醇0.62g(0.01)加热至120℃,反应4小时。蒸出大部分溶剂,加入200mL水,室温下滴加浓盐酸调节pH值到4,搅拌,加热直至没有硫化氢气体逸出,用氢氧化钠溶液吸收硫化氢气体。母液用乙酸乙酯萃取200mL*3,合并有机相,无水硫酸钠干燥,抽滤,滤液旋蒸浓缩,得到棕黄色2,2'-二硫代二苯甲酰胺(C 14H 12N 2O 2S 2)粗品18.7g。将粗品用150mL异丙醇重结晶,得12.6淡黄色固体,收率为83.1%。
[0088]
实施例24
[0089]
将48.0g(0.20mol)硫化钠水合物,9.12g(0.12mol)二硫化碳和160gNMP(N-甲基-2吡咯烷酮)加入500mL三口烧瓶中,升温至70℃,搅拌50min,加入2-溴苯甲酰胺21.3g(0.1mol),氯化亚铜0.98g(0.01mol),乙二醇0.62g(0.01)加热至100℃,反应6小时。蒸出大部分溶剂,加入200mL水,室温下滴加浓盐酸调节pH值到3,搅拌,加热直至没有硫化氢气体逸出,用氢氧化钠溶液吸收硫化氢气体。母液用乙酸乙酯萃取200mL×3,合并有机相,无水硫酸钠干燥,抽滤,滤液旋蒸浓缩,得到棕黄色2,2'-二硫代二苯甲酰胺(C 14H 12N 2O 2S 2)粗品19.2g。将粗品用150mL乙醇重结晶,得9.6淡黄色固体,收率为63.1%。
[0090]
实施例25
[0091]
将48.0g(0.20mol)硫化钠水合物,160gNMP(N-甲基-2吡咯烷酮)加入500mL三口烧瓶中,升温至70℃,搅拌40min,加入2-溴-N-甲基苯甲酰胺19.9g(0.1mol),氯化亚铜0.98g(0.01mol),乙二醇0.62g(0.01)加热至100℃,反应6小时。蒸出大部分溶剂,加入200mL水,室温下滴加浓盐酸调节pH值到5,搅拌,加热直至没有 硫化氢气体逸出,用氢氧化钠溶液吸收硫化氢气体。母液用乙酸乙酯萃取200mL×3,合并有机相,无水硫酸钠干燥,抽滤,滤液旋蒸浓缩,得到棕黄色2,2'-二硫代-N,N'-二甲基二苯甲酰胺(C 16H 16N 2O 2S 2)粗品20.2g。将粗品用150mL乙醇重结晶,得11.6淡黄色固体,收率为69.8%。
[0092]
实施例26
[0093]
将48.0g(0.20mol)硫化钠水合物,9.12g(0.12mol)二硫化碳和160gNMP(N-甲基-2吡咯烷酮)加入500mL三口烧瓶中,升温至80℃,搅拌30min,加入2-溴-N-乙基-苯甲酰胺22.7g(0.1mol),氯化亚铜0.98g(0.01mol),乙二醇0.62g(0.01)加热至100℃,反应6小时。蒸出大部分溶剂,加入200mL水,室温下滴加浓盐酸调节pH值到3,搅拌,加热直至没有硫化氢气体逸出,用氢氧化钠溶液吸收硫化氢气体。母液用乙酸乙酯萃取200mL×3,合并有机相,无水硫酸钠干燥,抽滤,滤液旋蒸浓缩,得到棕黄色2,2'-二硫代-N,N'-二乙基二苯甲酰胺(C 18H 20N 2O 2S 2)粗品22.3g。将粗品用150mL乙醇重结晶,得12.4淡黄色固体,收率为68.8%。
[0094]
上述实施例表明,通过本发明制备化工中间体2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物,在后处理和反应条件上的温和,工艺更适合生产。
[0095]
以上对本发明的具体实施例进行了描述。需要理解的是,本发明并不局限于上述特定实施方式,本领域技术人员可以在权利要求的范围内做出各种变形或修改,这并不影响本发明的实质内容。

权利要求书

[权利要求 1]
一种化工中间体2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物的制备方法,其特征在于:2-位取代的苯甲酰胺类化合物与硫试剂反应,生成2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物,所述2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物的结构式为: 其中,所述R 1和R 2相同或者不同,分别表示为H、C 1-C 8的直链烷基或支链烷基、苯环或芳环中的任意一种取代基。
[权利要求 2]
根据权利要求1所述的一种化工中间体2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物的制备方法,其特征在于:所述反应在金属盐与配体的催化作用下,在溶剂中反应。
[权利要求 3]
根据权利要求2所述的一种化工中间体2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物的制备方法,其特征在于:所述2-位取代的苯甲酰胺类化合物与所述金属盐的摩尔比为1:0.001~10。
[权利要求 4]
根据权利要求2所述的一种化工中间体2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物的制备方法,其特征在于:所述2-位取代的苯甲酰胺类化合物与所述配体的摩尔比为1:0.001~10。
[权利要求 5]
根据权利要求2所述的一种化工中间体2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物的制备方法,其特征在于:所述金属盐为氯化亚铜、氯化铜、溴化亚铜、溴化铜、氧化亚铜、氧化铜、碘化亚铜、碘化铜、硫酸铜、醋酸铜、氯化镍或过渡金属盐类化合物中的任意一种。
[权利要求 6]
根据权利要求2所述的一种化工中间体2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物的制备方法,其特征在于:所述配体为三苯基膦、乙二醇、氨基醇、氨基酸、甘氨酸、草酸胺、取代草酸胺、含膦的化合物或含氮的化合物中的任意一种。
[权利要求 7]
根据权利要求2所述的一种化工中间体2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物的制备方法,其特征在于:所述溶剂为甲苯、二甲苯、DMF、DMSO、DMAc、NMP、HMPA、乙酰胺、1,2-二甲基咪唑、1,3-二甲基咪唑、DMPU中任意一种或两种以上的混合溶剂。
[权利要求 8]
根据权利要求1-7项中任意一项所述的一种化工中间体2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物的制备方法,其特征在于:所述2-位取代的苯甲酰胺类化合物与所述硫试剂的摩尔比为1:1-10。
[权利要求 9]
根据权利要求1-7项中任意一项所述的一种化工中间体2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物的制备方法,其特征在于:所述2-位取代的苯甲酰胺类化合物与所述硫试剂的摩尔比为1:1-7。
[权利要求 10]
根据权利要求1-7中任意一项所述的一种化工中间体2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物的制备方法,其特征在于:所述硫试剂为硫化钠、硫化钠水合物、硫化钾、硫化锂、硫化铵、硫单质、二硫化碳、甲硫醇、乙硫醇、丙硫醇、硫酚、丁硫醇或硫代试剂其中任意一种或两种以上混合。
[权利要求 11]
根据权利要求1-7中任意一项所述的一种化工中间体2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物的制备方法,其特征在于:所述反应,反应条件为:反应温度80~200℃,反应时间4~24小时。
[权利要求 12]
根据权利要求1-7中任意一项所述的一种化工中间体2,2'-二硫代二苯酰胺类化合物的制备方法,其特征在于:所述方法包括:将得到的粗品进行重结晶,用于重结晶的溶剂为乙醇、甲醇、异丙醇、甲苯、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、甲基叔丁基醚、异丙醚、乙醚、石油醚、环戊烷、环已烷、环庚烷、正戊烷、正已烷或正庚烷中一种或两种以上的混合溶剂,所述重结晶温度50~100℃。