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1. WO2020109350 - 3-(PHENYLSULFONYL)-[1,2,3]TRIAZOLO[1,5A]QUINAZOLIN-5(4H)-ONE DERIVATIVES

Publication Number WO/2020/109350
Publication Date 04.06.2020
International Application No. PCT/EP2019/082663
International Filing Date 27.11.2019
IPC
C07D 487/02 2006.01
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
487Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/-C07D477/183
02in which the condensed system contains two hetero rings
C07D 487/04 2006.01
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
487Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/-C07D477/183
02in which the condensed system contains two hetero rings
04Ortho-condensed systems
A61P 31/04 2006.01
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
31Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
04Antibacterial agents
A61K 31/40 2006.01
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
31Medicinal preparations containing organic active ingredients
33Heterocyclic compounds
395having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
40having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
CPC
A61P 31/04
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
31Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
04Antibacterial agents
C07D 487/02
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
487Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by C07D451/00 - C07D477/00
02in which the condensed system contains two hetero rings
C07D 487/04
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
487Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by C07D451/00 - C07D477/00
02in which the condensed system contains two hetero rings
04Ortho-condensed systems
Applicants
  • BIOVERSYS AG [CH]/[CH]
Inventors
  • BOUROTTE, Marilyne
  • PIEREN, Michel
  • LOCIURO, Sergio
  • GITZINGER, Marc
  • KEMMER, Christian
  • SCHELLHORN, Birgit
  • SCHILL, Julian
  • SCHNEIDER, Peter
Agents
  • SPERRLE, Martin
Priority Data
18208943.328.11.2018EP
Publication Language English (EN)
Filing Language English (EN)
Designated States
Title
(EN) 3-(PHENYLSULFONYL)-[1,2,3]TRIAZOLO[1,5A]QUINAZOLIN-5(4H)-ONE DERIVATIVES
(FR) DÉRIVÉS DE 3-(PHÉNYLSULFONYL)- [1,2,3]TRIAZOLO[1,5A]QUINAZOLIN-5(4H)-ONE
Abstract
(EN)
The present invention relates to a compound according to formula (I), wherein R1 and R5 are independently selected from H, halogen, hydroxyl, NO2, CN, C1-C6-alkyl optionally substituted by one or more R11, C1-C6-alkoxy optionally substituted by one or more R11, C3-C6-cycloalkyl optionally substituted by one or more R11, -Cn-alkyl-N(R12)(R13) with n=0-3, -Cn-alkyl-C(O)N(R12)(R13) with n=0-3, -SO2-N(R14)-C(O)-R15; -Cn-alkyl-N(R14)-C(O)-R15 with n=0-3, -Cn-alkyl-C(O)-OR16 with n=0-3, -O(C1-C3-alkyl-O)m-C1-C3-alkyl-OR10 with m=0-3, -Cn-alkyl-OR16 with n=0-3, -NH-Cn-alkyl-R18 with n=0-3; -O-Cn-alkyl-R18 with n=0-3; -OPO(OR10)2, -PO(OR10)2, and a heterocycle optionally substituted by one or more R17; R3 is selected from halogen, hydroxyl, NO2, CN, C1-C6-alkyl optionally substituted by one or more R11, C1-C6-alkoxy optionally substituted by one or more R11, C3-C6-cycloalkyl optionally substituted by one or more R11, -Cn-alkyl-N(R12)(R13) with n=0-3, -Cn-alkyl-C(O)N(R12)(R13) with n=0-3, -SO2-N(R14)-C(O)-R15; -Cn-alkyl-N(R14)-C(O)-R15 with n=0-3, -Cn-alkyl-C(O)-OR16 with n=0-3, -O(C1-C3-alkyl-O)m-C1-C3-alkyl-OR10 with m=0-3, -Cn-alkyl-OR16 with n=0-3, -NH-Cn-alkyl-R18 with n=0-3; -O-Cn-alkyl-R18 with n=0-3; -OPO(OR10)2, -PO(OR10)2, and a heterocycle optionally substituted by one or more R17; R2 and R4 are independently selected from H, halogen, C1-C6-alkyl optionally substituted by one or more R11; R6, R7, R8 and R9 are independently selected from H, halogen, hydroxyl, NO2, CN, C1-C6-alkyl optionally substituted by one or more R11, C1-C6-alkoxy optionally substituted by one or more R11, C3-C6-cycloalkyl optionally substituted by one or more R11, -Cn-alkyl-N(R12)(R13) with n=0-3, -Cn-alkyl-C(O)N(R12)(R13) with n=0-3, -SO2-N(R12)(R13), -SO2-N(R14)-C(O)-R15; -Cn-alkyl-N(R14)-C(O)-R15 with n=0-3, -Cn-alkyl-C(O)-OR16 with n=0-3, -O(C1-C3-alkyl-O)m-C1-C3-alkyl-OR10 with m=0-3, -Cn-alkyl-OR16 with n=0-3, -NH-Cn-alkyl-R18 with n=0-3; -O-Cn-alkyl-R18 with n=0-3; -OPO(OR10)2, -PO(OR10)2, and a heterocycle optionally substituted by one or more R17; R10 is selected from H and C1-C6-alkyl optionally substituted by one or more R11; said one or more R11 is independently selected from Cl, F and hydroxy; R12, R13, R14, R15 and R16 are independently selected from H, C1-C6-alkyl optionally substituted by one or more R11, C3-C6-cycloalkyl optionally substituted by one or more R11, -SO2-C1-C6-alkyl optionally substituted by one or more R11, or wherein said R12 and R13 together with the nitrogen to which they are attached form a heterocycle optionally substituted by one or more R17; said one or more R17 is independently selected from halogen, hydroxy, NO2, CN, -N(R12)(R13), -C(O)-R16, -C(O)-OR16, -Cn-alkyl-OR16 with n=0-3, C1-C6-alkyl optionally substituted by one or more R11, and C1-C6-alkoxy optionally substituted by one or more R11; R18 is selected from -N(R12)(R13), -OR10, -C(O)-R16, -C(O)-OR16, -C(O)- N(R12)(R13), CN, and a heterocycle optionally substituted by one or more R17; and wherein at least one of R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8 or R9 is not H; and pharmaceutically acceptable salts, stereoisomers, enantiomers, tautomers of the compounds of formula (I) as well as pharmaceutical compositions thereof and their uses in methods of reducing the virulence of bacteria that express AgrA, in methods for preventing or treating diseases caused or exacerbated by bacteria, preferably by Staphylococcus aureus, such as skin or lung infections or atopic dermatitis.
(FR)
La présente invention concerne un composé de formule (I), dans laquelle R1 et R5 sont indépendamment choisis parmi H, halogène, hydroxyle, NO2, CN, alkyle en C1-C6 éventuellement substitué par un ou plusieurs R11, alcoxy en C1-C6 éventuellement substitué par un ou plusieurs R11, cycloalkyle en C3-C6 éventuellement substitué par un ou plusieurs R11, -Cn-alkyl-N(R12)(R13) avec n = 0 à 3, -Cn-alkyl-C(O)N(R12)(R13) avec n = 0 à 3, -SO2-N(R14)-C(O)-R15 ; -Cn-alkyl-N(R14)-C(O)-R15 avec n = 0 à 3, -Cn-alkyl-C(O)-OR16 avec n = 0 à 3, -O(C1-C3-alkyl-O)m-C1-C3-alkyl-OR10 avec m = 0 à 3, -Cn-alkyl-OR16 avec n = 0 à 3, -NH-Cn-alkyl-R18 avec n = 0 à 3 ; -O-Cn-alkyl-R18 avec n = 0 à 3 ; -OPO(OR10)2, -PO(OR10)2, et hétérocycle éventuellement substitué par un ou plusieurs R17 ; R3 est choisi parmi halogène, hydroxyle, NO2, CN, alkyle en C1-C6 éventuellement substitué par un ou plusieurs R11, alcoxy en C1-C6 éventuellement substitué par un ou plusieurs R11, cycloalkyle en C3-C6 éventuellement substitué par un ou plusieurs R11, -Cn-alkyl-N(R12)(R13) avec n = 0 à 3, -Cn-alkyl-C(O)N(R12)(R13) avec n = 0 à 3, -SO2-N(R14)-C(O)-R15 ; -Cn-alkyl-N(R14)-C(O)-R15 avec n = 0 à 3, -Cn-alkyl-C(O)-OR16 avec n = 0 à 3, -O(C1-C3-alkyl-O)m-C1-C3-alkyl-OR10 avec m = 0 à 3, -Cn-alkyl-OR16 avec n = 0 à 3, -NH-Cn-alkyl-R18 avec n = 0 à 3 ; -O-Cn-alkyl-R18 avec n = 0 à 3 ; -OPO(OR10)2, -PO(OR10)2, et hétérocycle éventuellement substitué par un ou plusieurs R17 ; R2 et R4 sont indépendamment choisis parmi H, halogène, alkyle en C1-C6 éventuellement substitué par un ou plusieurs R11 ; R6, R7, R8 et R9 sont indépendamment choisis parmi H, halogène, hydroxyle, NO2, CN, alkyle en C1-C6 éventuellement substitué par un ou plusieurs R11, alcoxy en C1-C6 éventuellement substitué par un ou plusieurs R11, cycloalkyle en C3-C6 éventuellement substitué par un ou plusieurs R11, -Cn-alkyl-N(R12)(R13) avec n = 0 à 3, -Cn-alkyl-C(O)N(R12)(R13) avec n = 0 à 3, -SO2-N(R12)(R13), -SO2-N(R14)-C(O)-R15 ; -Cn-alkyl-N(R14)-C(O)-R15 avec n = 0 à 3, -Cn-alkyl-C(O)-OR16 avec n = 0 à 3, -O(C1-C3-alkyl-O)m-C1-C3-alkyl-OR10 avec m = 0 à 3, -Cn-alkyl-OR16 avec n = 0 à 3, -NH-Cn-alkyl-R18 avec n = 0 à 3 ; -O-Cn-alkyl-R18 avec n = 0 à 3 ; -OPO(OR10)2, -PO(OR10)2, et hétérocycle éventuellement substitué par un ou plusieurs R17 ; R10 est choisi parmi H et alkyle en C1-C6 éventuellement substitué par un ou plusieurs R11 ; ledit un ou plusieurs R11 est indépendamment choisi parmi Cl, F et hydroxy ; R12, R13, R14, R15 et R16 sont indépendamment choisis parmi H, alkyle en C1-C6 éventuellement substitué par un ou plusieurs R11, cycloalkyle en C3-C6 éventuellement substitué par un ou plusieurs R11, alkyle en -SO2-C1-C6 éventuellement substitué par un ou plusieurs R11, ou lesdits R12 et R13 ensemble avec l'azote auquel ils sont liés forment un hétérocycle éventuellement substitué par un ou plusieurs R17 ; ledit un ou plusieurs R17 est indépendamment choisi parmi halogène, hydroxy, NO2, CN, -N(R12)(R13), -C(O)-R16, -C(O)-OR16, -Cn-alkyl-OR16 avec n = 0 à 3, alkyle en C1-C6 éventuellement substitué par un ou plusieurs R11, et alcoxy en C1-C6 éventuellement substitué par un ou plusieurs R11 ; R18 est choisi parmi -N(R12)(R13), -OR10, -C(O)-R16, -C(O)-OR16, -C(O)- N(R12)(R13), CN, et un hétérocycle éventuellement substitué par un ou plusieurs R17 ; et au moins l'un parmi R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8 ou R9 n'étant pas H ; l'invention concerne également des sels, stéréoisomères, énantiomères, tautomères pharmaceutiquement acceptables des composés de formule (I) ainsi que des compositions pharmaceutiques de ceux-ci et leurs utilisations dans des procédés de réduction de la virulence de bactéries exprimant AgrA, dans des méthodes de prévention ou de traitement de maladies provoquées ou exacerbées par des bactéries, de préférence par Staphylococcus aureus, telles que des infections cutanées ou pulmonaires ou la dermatite atopique.
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