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1. WO2020092233 - ANTI-HUMAN PD-1 ANTIBODY CRYSTALS AND METHODS OF USE THEREOF

Publication Number WO/2020/092233
Publication Date 07.05.2020
International Application No. PCT/US2019/058339
International Filing Date 28.10.2019
IPC
C07K 16/28 2006.01
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
KPEPTIDES
16Immunoglobulins, e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
18against material from animals or humans
28against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
Applicants
  • MERCK SHARP & DOHME CORP. [US]/[US]
  • REICHERT, Paul [US]/[US] (US)
  • PROSISE, Winifred, W. [US]/[US] (US)
  • YANG, Xiaoyu [US]/[US] (US)
  • STRICKLAND, Corey [US]/[US] (US)
  • NARASIMHAN, Chakravarthy Nachu [US]/[US] (US)
  • FISCHMANN, Thierry, O. [US]/[US] (US)
  • WALSH, Erika, R. [US]/[US] (US)
  • SU, Yongchao [US]/[US] (US)
Inventors
  • REICHERT, Paul
  • PROSISE, Winifred, W.
  • YANG, Xiaoyu
  • STRICKLAND, Corey
  • NARASIMHAN, Chakravarthy Nachu
  • FISCHMANN, Thierry, O.
  • WALSH, Erika, R.
  • SU, Yongchao
Common Representative
  • MERCK SHARP & DOHME CORP.
Priority Data
62/753,61531.10.2018US
Publication Language English (EN)
Filing Language English (EN)
Designated States
Title
(EN) ANTI-HUMAN PD-1 ANTIBODY CRYSTALS AND METHODS OF USE THEREOF
(FR) ANTICORPS ANTI-PD-1 HUMAIN ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS
Abstract
(EN)
The invention provides methods for producing crystalline an anti- PD-1 monoclonal antibody (mAb), wherein the mAb is pembrolizumab or a pembrolizumab variant, comprising (1) mixing a solution comprising (a) the mAb, (b) polyethylene glycol (PEG), and (c) an additive selected from the group consisting of: caffeine, theophylline, 2' deoxyguanosine-5'-monophosphate, a bioactive gibberellin, and a pharmaceutically acceptable salt of said bioactive gibberellin, to form a crystallization solution, (2) incubating the crystallization solution for a period of time sufficient for crystal formation; and (3) optionally harvesting the crystalline anti-PD-1 mAb from the solution. In specific embodiments, the PEG is PEG 3350 and the additive is caffeine. The invention also relates to the novel anti-human PD-1 mAb crystals produced by the methods described herein. Characterization of re-dissolved crystalline suspensions using several biochemical methods showed the bio-physical properties of the re-dissolved mAb crystals were consistent with the intact antibody starting sample. The crystals and methods of the invention are amenable to multiple pharmaceutical applications such as purification, storage, formulation, and drug delivery.
(FR)
L'invention concerne des procédés de production d'un anticorps monoclonal anti-PD-1 (mAb) cristallin, le mAb étant du pembrolizumab ou un variant de pembrolizumab, comprenant les étapes consistant à (1) mélanger une solution comprenant (a) le mAb, (b) du polyéthylène glycol (PEG), et (c) un additif choisi dans le groupe constitué par : la caféine, théophylline, 2'désoxyguanosine-5'-monophosphate, gibbérelline bioactive, et un sel pharmaceutiquement acceptable de ladite gibbérelline bioactive, pour former une solution de cristallisation, (2) incuber la solution de cristallisation pendant un temps suffisant afin de former des cristaux ; et (3) récolter éventuellement le mAb anti-PD-1 cristallin à partir de la solution. Selon des modes de réalisation spécifiques, le PEG est le PEG 3350 et l'additif est la caféine. L'invention concerne également des cristaux du nouveau mAb anti-PD-1 humain produits par les procédés selon l'invention. La caractérisation de suspensions cristallines redissoutes à l'aide de plusieurs procédés biochimiques a montré que les propriétés bio-physiques des cristaux de mAb redissous étaient cohérentes avec l'échantillon de départ de l'anticorps intact. Les cristaux et les procédés selon l'invention peuvent être adaptés à de multiples applications pharmaceutiques telles que la purification, le stockage, la formulation et l'administration de médicament.
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