Processing

Please wait...

Settings

Settings

Goto Application

1. WO2020088605 - HOMODIMER-TYPE BISPECIFIC ANTIBODY TARGETING CD19 AND CD3, AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND APPLICATION THEREOF

Publication Number WO/2020/088605
Publication Date 07.05.2020
International Application No. PCT/CN2019/114808
International Filing Date 31.10.2019
IPC
C07K 16/00 2006.01
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
KPEPTIDES
16Immunoglobulins, e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
C07K 16/28 2006.01
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
KPEPTIDES
16Immunoglobulins, e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
18against material from animals or humans
28against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
A61K 39/395 2006.01
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
39Medicinal preparations containing antigens or antibodies
395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
C12P 21/08 2006.01
CCHEMISTRY; METALLURGY
12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
PFERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
21Preparation of peptides or proteins
08Monoclonal antibodies
Applicants
  • 安源医药科技(上海)有限公司 AMPSOURCE BIOPHARMA SHANGHAI INC. [CN]/[CN]
Inventors
  • 李强 LI, Qiang
  • 贾世香 JIA, Shixiang
  • 马心鲁 MA, Xinlu
  • 赵丽丽 ZHAO, Lili
  • 崔雪原 CUI, Xueyuan
  • 张玉华 ZHANG, Yuhua
  • 刘雪梅 LIU, Xuemei
  • 张贵民 ZHANG, Guimin
Priority Data
201811294887.401.11.2018CN
Publication Language Chinese (ZH)
Filing Language Chinese (ZH)
Designated States
Title
(EN) HOMODIMER-TYPE BISPECIFIC ANTIBODY TARGETING CD19 AND CD3, AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND APPLICATION THEREOF
(FR) ANTICORPS BISPÉCIFIQUE DE TYPE HOMODIMÈRE CIBLANT CD19 ET CD3, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION
(ZH) 针对CD19和CD3的同源二聚体型双特异性抗体及其制备方法和用途
Abstract
(EN)
Provided is a tetravalent, homodimer-type bispecific antibody molecule that targets both immune effector cell antigen CD3 and tumor-related antigen CD19. The bispecific antibody molecule comprises first and second single-chain Fv and Fc fragments in sequence from the N-terminus to the C-terminus, wherein the first single-chain Fv can specifically bind to CD19, the second single-chain Fv can specifically bind to CD3, the first and second single-chains Fv are connected by means of a linker peptide, the second single-chain Fv and Fc fragments are directly connected to each other or connected by means of a linker peptide; and the Fc fragment does not have effector functions such as CDC, ADCC, and ADCP. The bispecific antibody can significantly inhibit or kill tumor cells, and has toxic and side effects that may be caused by excessive activation of effector cells; in addition, such bispecific antibody is of homodimer type, without the problem of heavy chain and light chain mismatch; the purification step is simple and efficient, the expression is high, and the physical and chemical properties as well as in vivo stability of the antibody are significantly improved.
(FR)
L'invention concerne une molécule d'anticorps bispécifique de type homodimère tétravalent qui cible à la fois l'antigène de cellule effectrice immunitaire CD3 et l'antigène CD19 lié à une tumeur. La molécule d'anticorps bispécifique comprend des premier et second fragments Fv et Fc à chaîne unique en séquence de l'extrémité N-terminale à l'extrémité C-terminale, le premier Fv à chaîne unique pouvant se lier de manière spécifique à CD19, le second Fv à chaîne unique pouvant se lier de manière spécifique à CD3, les premier et second Fv à chaîne unique sont liés au moyen d'un peptide de liaison, les second fragments Fv et Fc à chaîne unique sont directement liés l'un à l'autre ou liés au moyen d'un peptide de liaison; et le fragment Fc n'a pas de fonctions effectrices telles que CDC, ADCC et ADCP. L'anticorps bispécifique peut inhiber ou détruire de manière significative des cellules tumorales, et présente des effets toxiques et des effets secondaires qui peuvent être provoqués par une activation excessive de cellules effectrices; en outre, un tel anticorps bispécifique est de type homodimère, sans problème de mésappariement de chaîne lourde et de chaîne légère; l'étape de purification est simple et efficace, l'expression est élevée, et les propriétés physiques et chimiques ainsi que la stabilité in vivo de l'anticorps sont améliorées de manière significative.
(ZH)
提供了一种同时靶向免疫效应细胞抗原CD3和肿瘤相关抗原CD19的四价、同源二聚体型双特异性抗体分子,所述双特异性抗体分子从N端至C端依次包含第一和第二单链Fv和Fc片段;其中,第一单链Fv能够特异性结合CD19,第二单链Fv能够特异性结合CD3,且第一和第二单链Fv通过连接肽相连,而第二单链Fv与Fc片段直接相连或通过连接肽相连;所述Fc片段不具有CDC、ADCC和ADCP等效应子功能。所述双特异性抗体能够显著抑制或杀伤肿瘤细胞,又具有控制的可能由效应细胞过度活化所致的毒副作用;此外,这种双特异性抗体为同源二聚体型,不存在重链及轻链错配问题,纯化步骤简单高效,表达量高、且其理化和体内稳定性都显著提高。
Latest bibliographic data on file with the International Bureau