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1. WO2020069398 - MASKED CYTOKINE POLYPEPTIDES

Publication Number WO/2020/069398
Publication Date 02.04.2020
International Application No. PCT/US2019/053588
International Filing Date 27.09.2019
IPC
C07K 14/52 2006.01
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
KPEPTIDES
14Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
435from animals; from humans
52Cytokines; Lymphokines; Interferons
C07K 14/54 2006.01
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
KPEPTIDES
14Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
435from animals; from humans
52Cytokines; Lymphokines; Interferons
54Interleukins (IL)
CPC
C07K 14/52
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
KPEPTIDES
14Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
435from animals; from humans
52Cytokines; Lymphokines; Interferons
C07K 14/54
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
KPEPTIDES
14Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
435from animals; from humans
52Cytokines; Lymphokines; Interferons
54Interleukins [IL]
C07K 14/55
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
KPEPTIDES
14Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
435from animals; from humans
52Cytokines; Lymphokines; Interferons
54Interleukins [IL]
55IL-2
Applicants
  • AKREVIA THERAPEUTICS INC. [US]/[US]
Inventors
  • KAROW, Margaret
  • LAI, Deborah Moore
  • TOMAR, Dheeraj
  • JOHNSON, Parker
  • ROZENFELD, Raphael
  • O'HAGAN, Ronan
Agents
  • SCHMIDT, Jeffrey W.
  • MULLEN III, James J.
  • YIN, Bu
  • POTTER, Karen
  • AHN, Sejin
  • CASALE, Amanda
Priority Data
62/737,80327.09.2018US
62/888,27616.08.2019US
62/891,19923.08.2019US
Publication Language English (EN)
Filing Language English (EN)
Designated States
Title
(EN) MASKED CYTOKINE POLYPEPTIDES
(FR) POLYPEPTIDES DE CYTOKINE MASQUÉS
Abstract
(EN)
Provided herein are cytokines or functional fragments thereof that, in some embodiments, are engineered to be masked by a masking moiety at one or more receptor binding site(s) of the cytokine or functional fragment thereof. In some embodiments, the cytokines are engineered to be activatable by a protease at a target site, such as in a tumor microenvironment, by including a proteolytically cleavable linker. In some embodiments, the proteolytically cleavable linker links the cytokine to the masking moiety, links the cytokine to a half-life extension domain, and/or links the masking moiety to a half-life extension domain. The masking moiety blocks, occludes, inhibits (e.g., decreases) or otherwise prevents (e.g., masks) the activity or binding of the cytokine to its cognate receptor or protein. Upon proteolytic cleavage of the cleavable linker at the target site, the cytokine becomes activated, which renders it capable of binding to its cognate receptor or protein with increased affinity.
(FR)
La présente invention concerne des cytokines ou des fragments fonctionnels de celles-ci qui, dans certains modes de réalisation, sont modifiées pour être masquées par une fraction de masquage au niveau d'un ou plusieurs sites de liaison au récepteur de la cytokine ou d'un fragment fonctionnel de celle-ci. Dans certains modes de réalisation, les cytokines sont modifiées pour être activables par une protéase au niveau d'un site cible, tel que dans un microenvironnement tumoral, par inclusion d'un lieur clivable de manière protéolytique. Dans certains modes de réalisation, le lieur clivable de manière protéolytique lie la cytokine à la fraction de masquage, lie la cytokine à un domaine d'extension de la demi-vie, et/ou lie la fraction de masquage à un domaine d'extension de la demi-vie. La fraction de masquage bloque, occlut, inhibe (par exemple, diminue) ou empêche par ailleurs (par exemple, masque) l'activité ou la liaison de la cytokine à son récepteur parent ou à sa protéine parente. Lors du clivage protéolytique du lieur clivable au niveau du site cible, la cytokine devient activée, ce qui la rend capable de se lier à son récepteur parent ou à sa protéine parente avec une affinité accrue.
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