Provided herein are mutant reverse tetracycline transactivator (rtTA) proteins and engineered nucleic acids (e.g., viral vectors, including lentiviral vectors, adenoviral vectors, AAV vectors, herpes viral vectors, and retroviral vectors, and non-viral vectors, including RNA and plasmid DNA) that encode a mutant rtTA that are useful, for example, in regulating gene expression, inducing cellular reprogramming, tissue repair, tissue regeneration, organ regeneration, reversing aging, treating a disease (e.g., acute injuries, neurodegenerative disease, chronic diseases, proliferative diseases, cardiovascular diseases, genetic diseases, inflammatory diseases, autoimmunue diseases, neurological diseases, hematological diseases, painful conditions, psychiatric disorders, metabolic disorders, cancers, aging, age-related diseases, and diseases affecting any tissue in a subject), or any combination thereof. Also provided herein are recombinant viruses (e.g., lentiviruses, adenoviruses, alphaviruses, vaccinia viruses, retroviruses, herpes viruses, or A A Vs) comprising the engineered nucleic acids and methods of regulating (e.g., inhibiting or inducing) cellular reprogramming, tissue repair, tissue regeneration, or any combination thereof by administering an engineered nucleic acid or recombinant virus comprising the same in a cell, tissue or subject (e.g., a cell or tissue of a subject with a condition, which includes any disease (e.g., ocular disease), aging, neurodegenerative diseases, cancer, and age-related diseases) comprising administering a mutant rtTA and an inducible nucleic acid (e.g., an engineered nucleic acid, including an expression vector) encoding a transgene.

L'invention concerne des protéines transactivateurs de tétracycline inverses (rtTA) mutants et des acides nucléiques modifiés (par exemple, des vecteurs viraux, comprenant des vecteurs lentiviraux, des vecteurs adénoviraux, des vecteurs AAV, des vecteurs herpès viraux, et des vecteurs rétroviraux, et des vecteurs non viraux, comprenant de l'ARN et de l'ADN plasmidique) qui codent pour un rtTA mutant qui sont utiles, par exemple, dans la régulation de l'expression génique, l'induction de la reprogrammation cellulaire, la réparation tissulaire, la régénération tissulaire, la régénération d'organe, l'inversion du vieillissement, le traitement d'une maladie (par exemple, de lésions aiguës, de maladies neurodégénératives, de maladies chroniques, de maladies prolifératives, de maladies cardiovasculaires, de maladies génétiques, de maladies inflammatoires, de maladies auto-immunes, de maladies neurologiques, de maladies hématologiques, d'affections douloureuses, de troubles psychiatriques, de troubles métaboliques, de cancers, du vieillissement, de maladies liées à l'âge et de maladies affectant n'importe quel tissu chez un sujet), ou toute combinaison de ceux-ci. L'invention concerne également des virus recombinants (par exemple, les lentivirus, les adénovirus, les alphavirus, les virus de la vaccine, les rétrovirus, les herpès virus ou les AAV) comprenant les acides nucléiques modifiés et des procédés de régulation (par exemple, inhibition ou induction) de la reprogrammation cellulaire, de la réparation tissulaire, de la régénération tissulaire, ou toute combinaison de celles-ci par l'administration d'un acide nucléique modifié ou d'un virus recombinant le comprenant dans une cellule, un tissu ou un sujet (par exemple, une cellule ou un tissu d'un sujet atteint d'une affection, qui comprend toute maladie (par exemple, une maladie oculaire), le vieillissement, les maladies neurodégénératives, le cancer et les maladies liées à l'âge) comprenant l'administration d'un rtTA mutant et d'un acide nucléique inductible (par exemple, un acide nucléique modifié, comprenant un vecteur d'expression) codant pour un transgène.