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1. (WO2019062027) GREEN PREPARATION METHOD FOR N-SUBSTITUTED-L-PYROGLUTAMIC ACID ESTER
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Pub. No.: WO/2019/062027 International Application No.: PCT/CN2018/078071
Publication Date: 04.04.2019 International Filing Date: 06.03.2018
IPC:
C07D 207/28 (2006.01)
C CHEMISTRY; METALLURGY
07
ORGANIC CHEMISTRY
D
HETEROCYCLIC COMPOUNDS
207
Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
02
with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
18
having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
22
with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
24
Oxygen or sulfur atoms
26
2-Pyrrolidones
273
with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
277
Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
28
2-Pyrrolidone-5- carboxylic acids; Functional derivatives thereof, e.g. esters, nitriles
Applicants:
新发药业有限公司 XINFA PHARMACEUTICAL CO., LTD [CN/CN]; 中国山东省东营市 垦利县垦利镇黄店村东 Huangdian Village, Kenli Town, Kenli County Dongying, Shandong 257500, CN
Inventors:
戚聿新 QI, Yuxin; CN
屈虎 QU, Hu; CN
王保林 WANG, Baolin; CN
徐欣 XU, Xin; CN
鞠立柱 JU, Lizhu; CN
李新发 LI, Xinfa; CN
Agent:
济南金迪知识产权代理有限公司 JINAN JINDI INTELLECTUAL PROPERTY AGENCY CO., LTD.; 中国山东省济南 历城区山大南路27号 No. 27 Shanda Nan Rd., Licheng District Jinan, Shandong 250199, CN
Priority Data:
201710904167.429.09.2017CN
Title (EN) GREEN PREPARATION METHOD FOR N-SUBSTITUTED-L-PYROGLUTAMIC ACID ESTER
(FR) PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ÉCOLOGIQUE D'UN ESTER D'ACIDE L-PYROGLUTAMIQUE N-SUBSTITUÉ
(ZH) 一种N-取代-L-焦谷氨酸酯的绿色制备方法
Abstract:
(EN) The present invention provides a green preparation method for N-substituted-L-pyroglutamic acid ester (I), comprising: using L-glutamic acid (II) as a starting material, and preparing L-glutamic acid diester hydrochloride (III) by means of an esterification reaction in the presence of an acidic reagent; and then subjecting L-glutamic acid diester hydrochloride (III) to N-substituted protective reaction with an N-substituent protective reagent by means of a one-pot method in the presence of a base and a solvent, introducing an N-substituted protective group, and heating is performed for dealcoholization cyclization in molecules to obtain N-substituted-L-pyroglutamic acid ester (I). The present invention has the advantages of cheap and easily available raw materials, classic reaction types, short process route, simple and convenient operation, small amount of waste water, green and environment-friendly production process, high reaction yield, and low product costs. 5R-benzyloxyaminopiperidine-2S-formate, 5R-benzyloxyaminopiperidine-2S-carboxylate oxalate, and avibactam can be prepared from N-substituted-L-pyroglutamic acid ester (I) prepared in the present invention.
(FR) La présente invention concerne un procédé de préparation écologique pour un ester d'acide L-pyroglutamique N-substitué (I), comprenant les étapes consistant à : utiliser de l'acide L-glutamique (II) en tant que matériaux de départ, et préparer du chlorhydrate de diester d'acide L-glutamique (III) au moyen d'une réaction d'estérification en présence d'un réactif acide ; puis soumettre le chlorhydrate de diester d'acide L-glutamique (III) à une réaction de protection N-Substituée avec un réactif de protection N-substitué au moyen d'un procédé monotope en présence d'une base et d'un solvant, introduire un groupe protecteur N-substitué, et procéder au chauffage pour une cyclisation par désalcoolisation dans des molécules afin d'obtenir un ester d'acide L-pyroglutamique N-substitué (I). La présente invention présente des avantages en termes de matières premières bon marché et facilement disponibles, de types de réaction classiques, d'une voie de traitement courte, d'un fonctionnement simple et pratique, d'une petite quantité d'eau résiduaire, d'un procédé de production écologique et respectueux de l'environnement, d'un rendement de réaction élevé et de faibles coûts de produit. Le procédé de préparation fourni par la présente invention permet de préparer du 5R-benzyloxyaminopipéridine-2S-formate, de l'oxalate de 5R-benzyloxyaminopipéridine-2S-carboxylate et de l'avibactam à partir dudit ester d'acide L-pyroglutamique N-substitué (I).
(ZH) 本发明提供一种N-取代-L-焦谷氨酸酯(I)的绿色制备方法,以L-谷氨酸(Ⅱ)为起始原料,在酸性试剂存在下,经酯化反应制备L-谷氨酸二酯盐酸盐(Ⅲ);然后上述L-谷氨酸二酯盐酸盐(Ⅲ)在碱和溶剂的存在下,经"一锅法"和N-取代基保护试剂发生N-取代保护反应引入N-取代保护基,然后加热分子内脱醇环合得到N-取代-L-焦谷氨酸酯(I)。本发明原料价廉易得,反应类型经典,工艺路线短,操作简便,废水量少,生产过程绿色环保,反应收率高,产品成本低。利用本发明制备的N-取代-L-焦谷氨酸酯(I)可以制备5R-苄氧氨基哌啶-2S-甲酸酯、5R-苄氧氨基哌啶-2S-甲酸酯草酸盐以及阿维巴坦。
Designated States: AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DJ, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JO, JP, KE, KG, KH, KN, KP, KR, KW, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW
African Regional Intellectual Property Organization (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, ST, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Eurasian Patent Office (AM, AZ, BY, KG, KZ, RU, TJ, TM)
European Patent Office (EPO) (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
African Intellectual Property Organization (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG)
Publication Language: Chinese (ZH)
Filing Language: Chinese (ZH)