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1. (WO2019048503) METHOD FOR PREDICTING THE RISK OF TRANSPLANT REJECTION
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Pub. No.: WO/2019/048503 International Application No.: PCT/EP2018/073909
Publication Date: 14.03.2019 International Filing Date: 05.09.2018
IPC:
C12Q 1/6881 (2018.01) ,G01N 33/50 (2006.01)
[IPC code unknown for C12Q 1/6881]
G PHYSICS
01
MEASURING; TESTING
N
INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
33
Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/-G01N31/131
48
Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
50
Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
Applicants:
INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE) [FR/FR]; 101, rue de Tolbiac PARIS, 75013, FR
ECOLE NORMALE SUPERIEURE DE LYON [FR/FR]; 15 Parvis René Descartes BP 7000 69342 LYON CEDEX 07, FR
CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE - CNRS - [FR/FR]; 3, rue Michel Ange PARIS, 75016, FR
UNIVERSITE CLAUDE BERNARD LYON 1 [FR/FR]; 43 Boulevard du 11 novembre 1918 VILLEURBANNE, 69622, FR
HOSPICES CIVILS DE LYON [FR/FR]; 3 Quai des Celestins 69002 LYON, FR
Inventors:
THAUNAT, Olivier; FR
KOENIG, Alice; FR
Agent:
CABINET PLASSERAUD; 66 rue de la Chaussée d'Antin 75440 PARIS CEDEX 09, FR
Priority Data:
17306154.006.09.2017EP
Title (EN) METHOD FOR PREDICTING THE RISK OF TRANSPLANT REJECTION
(FR) PROCÉDÉ DE PRÉDICTION DU RISQUE DE REJET DE GREFFE
Abstract:
(EN) The invention relates to an in vitro method for predicting the risk for transplant rejection in a transplanted subject. The inventors have shown that innate immune effectors NK cells could trigger microvascular inflammation and chronic transplant rejection. NK-mediated rejection was due to the lack of expression by the graft of at least one type of HLA-I ligand for an inhibitory KIR expressed by recipient NK cells Thus the invention relates to an in vitro method for predicting the risk of transplant rejection in a transplanted subject comprising the detection of missing-self activation of NK cells. The inventors also showed that m TOR inhibitors are efficient to prevent missing-self mediated transplant rejection. The invention thus relates to an m Tor inhibitor for use in the prevention or treatment of a transplanted recipient subject at risk of missing-self mediated transplant rejection.
(FR) La présente invention concerne un procédé in vitro de détermination du risque d'un rejet de greffe chez un sujet greffé. Les inventeurs ont démontré que les cellules effectrices NK immunes innées pourraient déclencher une inflammation microvasculaire et un rejet de greffe chronique. Le rejet à médiation NK était dû au manque d'expression, par la greffe, d'au moins un type de ligand HLA-I pour un inhibiteur KIR exprimé par les cellules NK receveuses. Ainsi, l'invention concerne un procédé in vitro pour prédire le risque de rejet de greffe chez un sujet greffé, comprenant la détection de l'activation par "missing-self" de cellules NK. Les inventeurs ont également démontré que les inhibiteurs de mTOR sont efficaces pour empêcher un rejet de greffe médié par "missing-self". L'invention concerne ainsi un inhibiteur de mTor destiné à être utilisé dans la prévention ou le traitement d'un sujet receveur greffé présentant un risque de rejet de greffe médié par "missing-self".
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Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)