Some content of this application is unavailable at the moment.
If this situation persists, please contact us atFeedback&Contact
1. (WO2019031990) NOVEL HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS CDK8/19 INHIBITORS
Note: Text based on automatic Optical Character Recognition processes. Please use the PDF version for legal matters

Формула изобретения

1. Соединение формулы I:


или его фармацевтически приемлемая соль, или его стереоизомер,

где Xi представляет собой N, С, СН;

Х2, Хз, Х4 каждый независимо представляет собой C(H)m, NH, N, CR13, CHR^; L L2 каждый независимо представляет собой химическую связь, -C(R6b)2-, -Ο-, -С(О)-, -С(0)-0-, -ΝΗ-, -C(=NRi9)-;

n, к каждый независимо выбран из 0, 1 ;

m представляет собой 0, 1 , 2;

Ri, R3, R13 каждый независимо представляет собой Н, Hal, циано, Ci-Сб алкил, NH2;

R2, R4 каждый независимо выбран из группы, состоящей из:


р, -NR11R12; Ci-Сб алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями R14;

Х5, Х6, Х7 каждый независимо представляет собой С, СН, N;

L3, L4 каждый независимо представляет собой химическую связь, -С(О)-, -О-, -СН2-, -ΝΗ-, -C(0)-NR7a -, -C(=NH)-;

р = 0, 1, 2, 3, 4;

5 представляет собой Н; Hal; циано; Ci-C6 алкил; Ci-C6 алкилокси; Ci-C6 алкилокси Ci-Сб алкил; NR^ ^; арил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из Hal, Ci-Сб алкила, Ci-C6 алкилокси, NR15R16; 5-6 членный гетероциклил с 1 -2 гетероатомами, выбранными из N и/или О, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из Hal, Ci-Сб алкила, Ci-C6 алкилокси, NR15R16;

R6, R6a, R6b каждый независимо представляет собой Н, Hal, гидрокси, Ci-C6 алкил, Ci-Сб алкилокси;

R7, R7a каждый независимо представляет собой Н, Ci-C6 алкил;

Rg, R9 каждый независимо представляет собой Н, Ci-C6 алкил, -C(0)-NR2iR22, - CN, -C(O)-OR20; или

R8 и R9 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо с 1 -2 гетероатомами, выбранными из азота и/или кислорода, где гетероциклическое кольцо, образованное Rs и R9, может быть незамещенным или замещенным 1 или 2 заместителями, выбранными из оксо группы, Ci-C6 алкила;

Rio каждый независимо выбирают из группы, состоящей из Н, Hal, Ci-C6 алкила, гидрокси, циано, Ci-C6 алкилокси, Ci-C6 алкилокси Ci-C6 алкила, - R23R24; 5-6 членного гетероциклила с 1-2 гетероатомами, выбранными из N, О и/или S, незамещенного или замещенного одним или несколькими Ci-C6 алкилами; 5-6 членного гетероарила с 1-2 гетероатомами, выбранными из N, О и/или S, незамещенного или замещенного одним или несколькими Ci-C6 алкилами; -S(0)2-Ci-C6 алкила;

Rn, R12 каждый независимо представляет собой Н; Ci-C6 алкил, незамещенный или замещенный гидрокси, Сз-С6 циклоалкилом, -NR23aR24a; Ci-C6 алкокси Ci-Сб алкил; Сз-С6 циклоалкил;

Ri4 каждый независимо представляет собой Hal, -C(0)NRi7Rig, Ci-C6 алкокси; R15, Ri6, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R23a, R24a каждый независимо представляет собой Н, Ci-Сб алкил;

R17, ig каждый независимо представляет собой Н, Ci-C6 алкил; арил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из Hal, Ci-C6 алкила, Ci-C6 алкокси;

каждая независимо представляет собой одинарную связь или двойную связь;

Hal представляет собой хлор, бром, йод, фтор.

2. Соединение по п. 1, представляющее собой соединение формулы

1.1:


где Х4 представляет собой C(H)m, N;

т представляет собой 0, 1 ;

Xi представляет собой N, С, СН;

Х2, Хз каждый независимо представляет собой C(H)m, NH, N, CR13, CHR^; L L2 каждый независимо представляет собой химическую связь, -C(R6b)2-, -О-, -С(О)-, -С(0)-0-, -ΝΗ-, -C(=NRi9)-;

n, к каждый независимо выбран из 0, 1 ;

Ri, R3, R13 каждый независимо представляет собой Н, Hal, циано, Ci-Сб алкил, NH2;

R2, R4 каждый независимо выбран из группы, состоящей из:



-NRnR12; Ci-Сб алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями R14;

Х5, Хб, 7 каждый независимо представляет собой С, СН, N;

L3, L4 каждый независимо представляет собой химическую связь, -С(О)-, -О-, -СН2-, -ΝΗ-, -C(0)-NR7a -, -C(=NH)-;

р = 0, 1, 2, 3, 4;

5 представляет собой Н; Hal; циано; Ci-Сб алкил; Ci-C6 алкилокси; Ci-Сб алкилокси Ci-Сб алкил; NR15R16; арил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из Hal, Ci-Сб алкила, Ci-C6 алкилокси, NR^R^; 5-6 членный гетероциклил с 1 -2 гетероатомами, выбранными из N и/или О, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из Hal, Ci-Сб алкила, Ci-C6 алкилокси, NR15R16;

R6, R6a, R6b каждый независимо представляет собой Н, Hal, гидрокси, Ci-Сб алкил, Ci-Сб алкилокси;

R7, R7a каждый независимо представляет собой Н, Ci-C6 алкил;

Re, R9 каждый независимо представляет собой Н, Ci-C6 алкил, -C(0)-NR21R22, - CN, -C(O)-OR20; или

R8 и R9 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо с 1 -2 гетероатомами, выбранными из азота и/или кислорода, где гетероциклическое кольцо, образованное Rg и R9, может быть незамещенным или замещенным 1 или 2 заместителями, выбранными из оксо группы, Ci-C6 алкила;

Rio каждый независимо выбирают из группы, состоящей из Н, Hal, Ci-Сб алкила, гидрокси, циано, Ci-C6 алкилокси, Ci-C6 алкилокси Ci-C6 алкила, - R23R24; 5-6 членного гетероциклила с 1-2 гетероатомами, выбранными из N, О и/или S, незамещенного или замещенного одним или несколькими Ci-C6 алкилами; 5-6 членного гетероарила с 1-2 гетероатомами, выбранными из N, О и/или S, незамещенного или замещенного одним или несколькими Ci-C6 алкилами; -S(0)2-Ci-C6 алкила;

Rn, R12 каждый независимо представляет собой Н; Ci-C6 алкил, незамещенный или замещенный гидрокси, Сз-С6 циклоалкилом, -NR23aR24a; Ci-Сб алкокси Ci-Сб алкил; Сз-С6 циклоалкил;

R14 каждый независимо представляет собой Hal, -C(0)NR17R1g, Ci-C6 алкокси; Ri5, Ri6, Ri9, R20, R21, R22, R23, R24, R23a, R24a каждый независимо представляет собой Н, Ci-Сб алкил;

R17, Ri8 каждый независимо представляет собой Н, Ci-C6 алкил; арил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из Hal, Ci-C6 алкила, Ci-C6 алкокси;

каждая независимо представляет собой одинарную связь или двойную связь;

Hal представляет собой хлор, бром, йод, фтор.

3. Соединение по пп. 1 -2, где L1; L2 каждый независимо представляет собой химическую связь, -С(О)-, -С(0)-О, -ΝΗ-, -C(=NH)-.

4. Соединение по пп. 1-2, где R5 представляет собой Н; Hal; циано; Ci-Сб алкил; Ci-C6 алкилокси; Ci-C6 алкилокси Ci-C6 алкил; NR^R^; арил, представляющий собой фенил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из Hal, Ci-Сб алкила, Ci-C6 алкилокси, NR15R16; 5-6 членный гетероциклил с 1-2 гетероатомами, выбранными из N и/или О, представляющий собой 4-морфолинил, 1 -пиперидинил, 1 -пирролидинил, 1 -пиперазинил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями,

выбранными из группы, состоящей из Hal, Ci-Сб алкила, Ci-C6 алкилокси,

NRisRie;

i5, Ri6 каждый независимо представляет собой Н, Ci-C6 алкил.

5. Соединение по пп. 1-2, где R^ каждый независимо выбирают из группы, состоящей из Н, Hal, Ci-C6 алкила, гидрокси, циано, Ci-C6 алкилокси, Ci-Сб алкилокси Ci-C6 алкила, -NR23R24; 5-6 членного гетероциклила с 1-2 гетероатомами, выбранными из N, О и/или S, представляющий собой 4-морфолинил, 1 -пиперазинил, 1 -пирролидинил, 1 -пиперазинил, незамещенного или замещенного одним или несколькими Ci-Сб алкилами; 5-6 членного гетероарила с 1-2 гетероатомами, выбранными из N, О и/или S, представляющего собой тиофенил, имидазолил, пиразолил, незамещенного или замещенного одним или несколькими Ci-C6 алкилами; -S(0)2-Ci-C6 алкила;

R23, R24 каждый независимо представляет собой Н, Ci-C6 алкил.

6. Соединение по п. 1 , представляющее собой соединение формулы 1а:


или его фармацевтически приемлемая соль, или его стереоизомер,

где Xi представляет собой N, С, СН;

Х2, Хз, Х4 каждый независимо представляет собой C(H)m, NH, N, CR^;

Li, L2 каждый независимо представляет собой химическую связь, -C(R6)2-,

-О-, -С(О)-, -ΝΗ-, -C(=NRi9)-;

n, к каждый независимо выбран из 0, 1 ;

m представляет собой 0, 1 , 2;

Ri, R3, R13 каждый независимо представляет собой Н, Hal, циано, Ci-C6 алкил;

R2 R4 каждый независимо выбран из группы, состоящей из:



-NRnR12; Ci-Сб алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями R14;

Х5, Хб, 7 каждый независимо представляет собой С, СН, N;

L3, L4 каждый независимо представляет собой химическую связь, -С(О)-, -О-,

-СН2-, -ΝΗ-, -C(0)-NR7-, -C(=NH)-;

р = 0, 1, 2, 3, 4;

R5 представляет собой Н; Hal; циано; Ci-C6 алкил; Ci-Сб алкилокси; Ci-C6 алкилокси Ci-Сб алкил; NR15R16; арил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из Hal, Ci-Сб алкила, Ci-C6 алкилокси, NR^R^; 5-6 членный гетероциклил с 1 -2 гетероатомами, выбранными из N и/или О, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из Hal, Ci-Сб алкила, Ci-C6 алкилокси, NR15R16;

R6 каждый независимо представляет собой Н, Hal, гидрокси, Ci-C6 алкилокси; R7 каждый независимо представляет собой Н, Ci-Сб алкил;

Rg, R9 каждый независимо представляет собой Н, Ci-C6 алкил, -C(0)-NR21R22, -CN, -C(O)-OR20; или

R8 и R9 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо с 1 -2 гетероатомами, выбранными из азота и/или кислорода, где гетероциклическое кольцо, образованное Rs и R9, может быть незамещенным или замещенным 1 или 2 заместителями, выбранными из оксо группы, Ci-C6 алкила;

Rio каждый независимо выбирают из группы, состоящей из Н, Hal, Ci-Сб алкила, гидрокси, циано, Ci-C6 алкилокси, Ci-C6 алкилокси Ci-Сб алкила, - R23 24; 5-6 членного гетероциклила с 1-2 гетероатомами, выбранными из N, О и/или S, незамещенного или замещенного одним или несколькими Ci-C6 алкилами; 5-6 членного гетероарила с 1-2 гетероатомами, выбранными из N, О и/или S, незамещенного или замещенного одним или несколькими Ci-C6 алкилами; -S(0)2-Ci-C6 алкила;

Rn, R12 каждый независимо представляет собой Н, Ci-C6 алкил, Ci-C6 алкокси, Ci-Сб алкилокси Ci-C6 алкил;

R14 каждый независимо представляет собой Hal, -C(0)NR17R1g;

Ri5, Ri6, R21, R22, R23, R24 каждый независимо представляет собой Н, Ci-Сб алкил;

R17, Ri8 каждый независимо представляет собой Н, Ci-C6 алкил; арил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из Hal, Ci-C6 алкила, Ci-C6 алкилокси; Ri9, R20 каждый независимо представляет собой Н, Ci-C6 алкил;

каждая независимо представляет собой одинарную связь или двойную связь;

Hal представляет собой хлор, бром, йод, фтор.

7. Соединение по п. 6, представляющее собой соединение формулы

Ia.l:


где Х4 представляет собой C(H)m, NH, N;

т представляет собой 0, 1 ;

Xi, Х2, Хз, L1; L2, Ri, R2, R3, R4, Ri3, n, k, - имеют вышеуказанное значение.

8. Соединение по пп. 1-7, где R3 каждый независимо представляет собой Н, Hal.

9. Соединение по пп. 1-2, представляющее собой:

1-(1-(4-((Метилсульфонил)карбамоил)фенил)-1Н-бензо[с1]имидазол-6-ил)-М-фенилазетидин-3-карбоксамид (BCD-CDK8-1-1)

4-(6-Азетидин-1-карбонил)-1Н-бензо[с1]имидазол-1-ил)-М-(метилсульфонил) бензамид (BCD-CDK8-1-2)

( 1 -(4-( 1 Н-Пиразол-4-ил)фенил)- 1 Н-бензо [ё]имидазол-6-ил)(пиперидин- 1 -ил) метанон (BCD-CDK8-1-3)

(1-(1-(4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-Ш-бензо[с1]имидазол-6-ил)азетидин-3-ил) (морфолино)метанон (BCD-CDK8-1 -4)

( 1 -(4-( 1 Н-Пиразол-4-ил)фенил)- 1 Н-бензо [с1]имидазол-6-ил)(азетидин- 1 -ил) метанон (BCD-CDK8-1-5)

Метил-4 -(6 -(3 -(фенилкар бамоил)азети дин- 1 -ил)- 1 Н-бензо [d] имидазо л- 1 -ил) бензоат (BCD-CDK8-1-6E)

4-(6-(3 -(фенилкарбамоил)азетидин- 1 -ил)- 1Н-бензо[ ]имидазол- 1 -ил) бензойная кислота (BCD-CDK8-1-6A)

1-(1-(4-Карбамоилфенил)-1//-бензо[ ]имидазол-6-ил)-Л^-фенилазетидин-3-карбоксамид (BCD-CDK8-1-6)

Метил-4-(6-(3-(фенилкарбамоил)азетидин-1-ил)-4-фтор-1Я-бензо [d] имидазол- 1 -ил) бензоат (В CD-CDK8 - 1 -7Е)

4-(-6-(3-(Фенилкарбамоил)азетидин-1-ил)-4-фтор-1//-бензо[ ]имидазол-1-ил) бензойная кислота (BCD-CDK8- 1 -7 А)

1 -(1 -(4-Карбамоилфенил)-4-фтор-1 -бензо[</]имидазол-6-ил)-Л^-фенилазетидин-3-карбоксамид (BCD-CDK8- 1 -7)

(1-(1-(4-(1 -Пиразол-4-ил)фенил)-4-фтор-1 -бензо[</]имидазол-6-ил) азетидин-3-ил)(морфолино)метанон (BCD-CDK8-1 -8)

(1-(1-(4-(Диметиламино)фенил)-1Я-бензо[ ]имидазол-6-ил)азетидин-3-ил) (морфолино)метанон (BCD-CDK8-1 -9)

Азетидин- 1 -ил-( 1 -(4-( диметил амино)фенил)- 1 Н- бензо [d\ имидазол-6 -ил) метанон (BCD-CDK8-1-10)

(3 -Метоксиазетидин- 1 -ил)( 1 -(4 -метоксифенил)- 1 //-бензо [d\ имидазол-6 -ил) метанон (BCD-CDK8-1-11)

(1-(1-(4-Метоксифенил)-1//-бензо[ ]имидазол-6-ил)азетидин-3-ил)

(морфолино)метанон (BCD-CDK8- 1-12)

(1-(1-(4-(Диметиламино) фенил)-4-фтор-1//-бензо[ ]имидазол-6-ил) азетидин- 3- ил)(морфолино) метанон (BCD-CDK8-1-13)

(1-(1-(4-(1 -Пиразол-4-ил)фенил)-7-фтор-1 -бензо[с1]имидазол-6-ил) азетидин-3-ил)(морфолино) метанон (BCD-CDK8-1-14)

Метил-4 -(6 -(азетидин- 1 -карбонил)-7-фтор- 1//-бензо[ ]имидазол- 1 -ил)бензоат (BCD-CDK8-1-15E)

4- (6-(Азетидин-1-карбонил)-7-фтор-1//-бензо[ ]имидазол-1-ил)бензойная кислота (BCD-CDK8-1-15A)

4-(6-(Азетидин-1-карбонил)-7-фтор-1//-бензо[ ]имидазол-1-ил)бензамид (BCD-CDK8-1-15)

(1-(4-(1-Метил-1//-пиразол-4-ил)фенил)-1//-бензо[ ]имидазол-6-ил)

(пиперидин- 1 -ил)метанон (BCD-CDK8- 1-16)

(1-(1-(4-(1-Метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-1//-бензо[ ]имидазол-6-ил) азетидин-3-ил)(морфолино) метанон (BCD-CDK8-1-17)

Азетидин- 1 -ил( 1 -(4 -( 1 -метил- 1 //-пиразол-4-ил)фенил)- 1 Н- бензо [d] имидазол-6-ил)метанон (BCD-CDK8-1-18)

(1-(1-(4-(1-Метил-1//-пиразол-4-ил)фенил)-4-фтор-1//-бензо[ ]имидазол-6-ил)азетидин-3 -ил)(морфолино)метанон (В CD-CDK8 - 1-19)

(1-(1-(4-(1-Метил-1//-пиразол-4-ил)фенил)-7-фтор-1//-бензо[ ]имидазол-6-ил)азетидин-3-ил)(морфолино)метанон (BCD-CDK8-1-20)

4-(6-((2-(Хлорометил)-3-оксо-3-(фениламино)пропил)амино)-4-фторо-1//-бензо [d] имидазол- 1 -ил) бензамид (BCD-CDK8-1-21A)

4-(6-((2-(Хлорметил)-3-оксо-3-(фениламино)пропил)амино)-4-фтор-1//-бензо [d] имидазол- 1 -ил) бензойная кислота (BCD-CDK8-1-21)

(5)-4-(3-(3-Гидроксипирролидин-1-карбонил)-1 ,7-нафтиридин-5-ил)- У-(метансульфонил)бензамид (BCD-CDK8-3 - 1 )

( ?)-(5-(4-(1 -Пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-ил)(3-гидроксипирролидин-1-ил)метанон (BCD-CDK8-3-2)

( ?)-(5-(4-(диметиламино)фенил)-1,7-нафтиридин-3-ил)(3-гидроксипирролидин-1-ил)метанон (BCD-CDK8-3-3)

( ?)-(3-Гидроксипирролидин- 1 -ил)(5-(4-(1 -метил- 1Я-пиразол-4-ил)фенил)-1 ,7-нафтиридин-3-ил)метанон (BCD-CDK8-3-4)

( ?)-(3-Гидроксипирролидин-1-ил)(5-(4-морфолинофенил)-1,7-нафтиридин-3-ил)метанон (BCD-CDK8-3-5)

( ?)-(3-гидроксипирролидин-1-ил)(5-(4-метоксифенил)-1 ,7-нафтиридин-3-ил) метанон (BCD-CDK8-3-6)

(5-(4-(Диметиламино)фенил)- 1 ,7-нафтиридин-3-ил)(4-метилпиперазин- 1 -ил) метанон (BCD-CDK8-3-8)

(1-(5-(4-(1-Метил- -пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-ил)азетидин-3-ил)(морфолино)метанон (В CD-CDK8 -3 -9)

Л^-(Метилсульфонил)-4-(3-(пиперидин-1-карбонил)-1 ,7-нафтиридин-5-ил) бензамид (BCD-CDK8-3-11)

Ν,Ν- Диметил- 1 -(5-(4-((метилсульфонил)карбамоил)фенил)- 1 ,7-нафтиридин-3 -ил)азетидин-3 -карбоксамид (BCD-CDK8-3 - 12)

( ?)-4-(3 -(3 -Гидроксипирролидин- 1 -карбонил)- 1 ,7-нафтиридин-5-ил)-7У-(метансульфонил)бензамид (BCD-CDK8-3-13)

Азетидин- 1 -ил-(5-(4-( 1 -метил- 1 Я-пиразол-4-ил) фенил)- 1 ,7-нафтиридин-З -ил) метанон (BCD-CDK8-3-14)

(3-Метоксиазетидин-1-ил(5-(4-(1-метил-1//-пиразол-4-ил)фенил)-1 ,7-нафтиридин-3-ил) метанон (BCD-CDK8-3-15)

(5-(4-(1-Метил- -пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-ил)(пирролидин-1ил)метанон (BCD-CDK8-3-16)

(1-(5-(4-(1 -Метил- 1Я-пиразол-4-ил)фенил)- 1 ,7 -нафтиридин-3 -ил)

пирролидин-2-он (BCD-CDK8-3-17)

Лг-(2-Метоксиэтил)-5-(4-(1-метил-1//-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-карбоксамид (BCD-CDK8-3-18)

( ?)-3-(метоксипирролидин-1-ил)(5-(4-(1-метил-1//-пиразол-4-ил)фенил)-1 ,7-нафтиридин-3 -ил)метанон (BCD-CDK8-3 - 19)

( ?)-3-гидроксипиперидин-1-ил)(5-(4-(1-метил-1//-пиразол-4-ил)фенил)-1 ,7-нафтиридил-3-ил)метанон (BCD-CDK8-3-20)

( ?)-3-(метоксипиперидин-1-ил)(5-(4-(1-метил-1//-пиразол-4-ил)фенил)-1 ,7-нафтиридин-3 -ил)метанон (BCD-CDK8-3 -21)

Л^ -метил-5-(4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-карбоксамид (BCD-CDK8-3-22)

Л^-диэтил-5-(4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-карбоксамид (BCD-CDK8-3-23)

8-амино-Л^-(2-Метоксиэтил)-5-(4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-карбоксамид (BCD-CDK8-3-24)

Л^-(2-Метоксиэтил)-Л^-метил-5-(4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-1 ,7-нафтиридин-3-карбоксамид (BCD-CDK8-3-25)

(8-амино-5-(4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-1 ,7-нафтиридин-3-ил)(азетидин-1-ил)метанон (BCD-CDK8-3-26)

(8-амино-5-(4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-1 ,7-нафтиридин-3-ил)(морфолино)метанон (В CD-CDK8 -3 -27 )

2-метоксиэтил-5-[4-(метил-1-Н-пиразол-4-ил)фенил]-1,7-нафтиридин-3-карбоксилат (BCD-CDK8-3-28)

2-метоксиэтил-8-амино-5-(4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-1 ,7-нафтиридин-3-карбоксилат (BCD-CDK8-3-29)

(4-метилпиперазин-1 -ил)(5-(4-(1 -метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-1 ,7-нафтиридин-3-ил)метанон (BCD-CDK8-3-30)

(8-амино-5-(4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-1 ,7-нафтиридин-3-ил)(4-метилпиперазин- 1 -ил)метанон (BCD-CDK8-3-31 )

8-амино-М-(2-метоксиэтил)-М-метил-(5-(4-(1 -метил- 1Н-пиразол-4-ил)фенил)-1 ,7-нафтиридин-З-карбоксамид (BCD-CDK8-3-32)

(5-(4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3-ил)(морфолино)метанон (В CD-CDK8 -3 -33)

(8-амино-5-(4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-1 ,7-нафтиридин-3-ил)(3-метоксиазетидин)метанон (BCD-CDK8-3-34)

М-(2-(диметиламино)этил)-М-метил-5-(4-(1 -метил- 1Н-пиразол-4-ил)фенил)-1 ,7-нафтиридин-З-карбоксамид (BCD-CDK8-3-35)

] -никлопропил-5-(4-( 1 -метил- 1 Н-пиразол-4-ил)фенил)- 1 ,7 -нафтиридин-3 -карбоксамид (BCD-CDK8-3-37)

8-амино-М-циклопропил-5-(4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3 -карбоксамид (BCD-CDK8-3-38)

М-(циклопропилметил)-5-(4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3 -карбоксамид (BCD-CDK8-3-39)

8-амино-М-(циклопропилметил)-5-(4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3 -карбоксамид (BCD-CDK8-3-40)

5 -(4( 1 Н-имидазол- 1 -ил)фенил)-Ы-(2-метоксиэтил)- 1 ,7 -нафтиридин-3 -ил)карбоксамид (BCD-CDK8-3-41)

8-амино-М-(2-гидроксиэтил)-5-(4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-1,7-нафтиридин-3 -карбамид (BCD-CDK8-3-42)

(5-(4-(Диметиламино)-3-гидроксифенил)-1//-пирроло[2,3-/?]пиридин-3-ил)(пиридин-2-ил)метанон (BCD-CDK8-4- 1 )

5 -( Диметиламино)-2-(3 -пиколиноил- 1 -пирроло [2 ,3 - ]пиридин-5 -ил)бензамид (BCD-CDK8-4-2)

(5-(3-Гидрокси-4-морфолинофенил)-1//-пирроло[2,3-/?]пиридин-3-ил)

(пиридин-2 -ил)метанон (В CD-CDK8 -4-3 )

5 -Метокси-2 -(3 -пиколиноил- 1 Я-пирроло [2,3 -Ь] пиридин-5 -ил) бензамид (В CD-CDK8-4-4)

5 -(4-( Диметиламино)-3 -гидроксифенил)- 1 Я-пирроло [2 ,3 - ]пиридин-3 -ил)(пиридин-3-ил)метанон (BCD-CDK8-4-5)

5-(Диметиламино)-2-(3-никотиноил-1Я-пирроло[2,3- ]пиридин-5-ил)бензамид (BCD-CDK8-4-6)

(5-(3-Гидрокси-4-морфолинофенил)- -пирроло[2,3-/ ]пиридин-3-ил)

(пиридин-3 -ил)метанон (В CD-CDK8 -4-7 )

5 -Метокси-2 -(3 -никотиноил- 1 //-пирроло [2 ,3 -Ь ] пиридин-5 -ил)бензамид (В CD-CDK8-4-8)

(5-(4-(Диметиламино)-3-гидроксифенил)-1//-пирроло[2,3-/ ]пиридин-3-ил) (пиридин-4-ил)метанон (BCD-CDK8-4-9)

5-(Диметиламино)-2-(3-изоникотиноил-1//-пирроло[2,3-/ ]пиридин-5-ил) бензамид (BCD-CDK8-4-10)

(5-(3-Гидрокси-4-морфолинофенил)-1//-пирроло[2,3-/ ]пиридин-3-ил)

(пиридин-4-ил)метанон (BCD-CDK8-4-11)

2 -(3 -Изоникотиноил- 1 //-пирроло [2 ,3 -Ь ] пиридин- 5 -ил)-5 -метоксибензамид (BCD-CDK8-4-12)

5 -Метокси-2 -(3 -(3 -метоксибензоил)- 1 //-пирроло [2 ,3 -Ъ ] пиридин-5 -ил) бензамид (BCD-CDK8-4-13)

(5-(4-(Диметиламино)-3-метоксифенил)-1//-пирроло[2,3-/ ]пиридин-3-ил) (пиридин-2-ил)метанон (BCD-CDK8-4-21)

5 -( Диметиламино)-2-(3 -пиколиноил- 1 //-пирроло [2 ,3 -/ ]пиридин-5 -ил)бензонитрил (BCD-CDK8-4-22)

(5-(3-Метокси-4-морфолинофенил)-1//-пирроло[2,3-/ ]пиридин-3-ил)

(пиридин-2-ил)метанон (BCD-CDK8-4-23)

5 -Метокси-2 -(3 -пиколиноил- 1 //-пирроло [2,3 -Ь] пиридин-5 -ил) бензонитр ил (BCD-CDK8-4-24)

(5-(4-(Диметиламино)-3-метоксифенил)-1//-пирроло[2,3-/ ]пиридин-3-ил) (пиридин-3 -ил)метанон (BCD-CDK8-4-25)

5-(Диметиламино)-2-(3-никотиноил-1//-пирроло[2,3-/ ]пиридин-5-ил)бензонитрил (BCD-CDK8-4-26)

(5-(3-метокси-4-морфолинофенил)-1//-пирроло[2,3-/ ]пиридин-3-ил)

(пиридин-3 -ил)метанон (BCD-CDK8-4-27)

5 -Метокси-2 -(3 -никотиноил- 1 //-пирроло [2 ,3 -Ь ] пиридин-5 -ил)бензонитрил (BCD-CDK8-4-28)

(5-(4-(Диметиламино)-3-метоксифенил)-1//-пирроло[2,3-/?]пиридин-3-ил) (пиридин-2-ил)метанон (BCD-CDK8-4-29)

5-(Диметиламино)-2-(3-изоникотиноил-1//-пирроло[2,3-/?]пиридин-5-ил) бензонитрил (BCD-CDK8-4-30)

(5-(3-Метокси-4-морфолинофенил)-1//-пирроло[2,3-/?]пиридин-3-ил)

(пиридин-4-ил)метанон (BCD-CDK8-4-31)

2 -(3 -Изоникотиноил- 1 Я-пирроло [2 ,3 -Ь ] пиридин- 5 -ил)-5 -метоксибензонитрил (BCD-CDK8-4-32)

(5-(4-метоксифенил)-1//-пирроло[2,3-/?]пиридин-3-ил)(пиридин-4-ил)метанон (BCD-CDK8-4-33)

(5-(4-(Диметиламино)фенил)-1//-пирроло[2,3-/?]пиридин-3-ил)(3-метоксифенил)метанон (BCD-CDK8-4-34)

5 -Метокси-2 -(3 -(3 -метоксибензоил)- 1 //-пирро ло [2 ,3 -Ъ ] пиридин-5 -ил) бензонитрил (BCD-CDK8-4-35)

(5-(4-Морфолинофенил)-1//-пирроло[2,3-/?]пиридин-3-ил)(пиридин-2-ил) метанон (BCD-CDK8-4-36)

(5-(4-Морфолинофенил)-1//-пирроло[2,3-/?]пиридин-3-ил)(пиридин-3-ил) метанон (BCD-CDK8-4-37)

(5-(4-Морфолинофенил)-1//-пирроло[2,3-/?]пиридин-3-ил)(пиридин-4-ил)метанон (BCD-CDK8-4-38)

(5-(4-( Диметиламино)фенил- 1 //-пирроло [2 ,3 - ]пиридин-3 -ил)(пиридин-3 -ил)метанон (BCD-CDK8-4-39)

(5-(4-(Диметиламино)фенил-1//-пирроло[2,3-/?]пиридин-3-ил)(пиридин-4-ил)метанон (BCD-CDK8-4-40)

Л^-(Метилсульфонил)-4-(4-(пиперидин-1-карбонил)хинолин-6-ил)бензамид (BCD-CDK8-5-1)

4-(4-(Пиперидин-1-карбонил)-2-хлорхинолин-6-ил)-Л^-(метилсульфонил) бензамид (BCD-CDK8-5-1C1)

(/?)-1-((6-(4-(диметиламино)фенил)хинолин-4-ил)(имино)метил)пирролидин-3-ол (BCD-CDK8-5-2i)

( ?)-(6-(4-(Диметиламино)фенил)хинолин-4-ил)(3-гидроксипирролидин-1-ил) метанон (BCD-CDK8-5-2)

Морфолино(6-(4-морфолинофенил)хинолин-4-ил)метанимин (BCD-CDK8-5-3ι)

Морфолино(6-(4-морфолинофенил)хинолин-4-ил)метанон (BCD-CDK8-5-3)

(6-(4-(1//-Пиразол-4-ил)фенил)хинолин-4-ил)(пиперидин-1-ил)метанимин

(BCD-CDK8-5-4i)

(6-(4-(1//-Пиразол-4-ил)фенил)хинолин-4-ил)(пиперидин-1-ил)метанон (BCD-CDK8-5-4)

4-(4-(Азетидин-1-карбонил)хинолин-6-ил)-Л^-(метилсульфонил)бензамид (BCD-CDK8-5-5)

4-(4-(Азетидин-1-карбонил)-2-хлорхинолин-6-ил)-Л^-(метилсульфонил) бензамид (BCD-CDK8-5-5C1)

1 -(6 -(4 -Метоксифенил)хинолин-4 -ил)пирро лидин-2 -он (BCD-CDK8 -5 -6) (5)-1-((6-(4-(диметиламино)фенил)хинолин-4-ил)(имино)метил)пирролидин- 3- ол (BCD-CDK8-5-7i)

(5)-(6-(4-(Диметиламино)фенил)хинолин-4-ил)(3-гидроксипирролидин-1-ил) метанон (BCD-CDK8-5-7)

(6-(4-(1 -Метил- 1//-пиразол-4-ил)фенил)хинолин-4-ил)(пиперидин- 1 -ил) метанимин (BCD-CDK8-5-8i)

(6-(4-(1 -Метил- 1//-пиразол-4-ил)фенил)хинолин-4-ил)(пиперидин- 1 -ил) метанон (BCD-CDK8-5-8)

1 -(4 -(4 -Морфо линофенил)хинолин-6 -ил)пиперидин-4 -карбоксамид (В CD-CDK8-6-1)

(5)-4-(6-(3-Гидроксипирролидин-1-карбонил)хинолин-4-ил)- У-(метилсульфонил)бензамид (BCD-CDK8-6-2)

4- Метил-1-(4-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)хинолин-6-ил) пиперидин-4-карбоксамид (BCD-CDK8-6-3)

(4-(4-(1//-Пиразол-4-ил)фенил)хинолин-6-ил)(3-метоксиазетидин-1-ил) метанон (BCD-CDK8-6-4)

4-(6-(Азетидин-1-карбонил)хинолин-4-ил)-Л^-(метилсульфонил)бензамид (BCD-CDK8-6-5)

Л^-(Метилсульфонил)-4-(6-(морфолин-4-карбонил)хинолин-4-ил)бензамид (BCD-CDK8-6-6)

1 -(4-(4-((4-Метилпиперазин- 1 -ил)метил)фенил)хинолин-6-ил)пиперидин-4-карбоксамид (BCD-CDK8-6-7)

4-Метил-1-(4-(4-морфолинофенил)хинолин-6-ил)пиперидин-4-карбоксамид (BCD-CDK8-6-8)

( ?)-4-(6-(3 -Гидроксипирролидин- 1 -карбонил)хинолин-4-ил)- У-(метилсульфонил)бензамид (BCD-CDK8-6-9)

(3-Метоксиазетидин-1-ил)(4-(4-(1 -метил- 1//-пиразол-4-ил)фенил)хинолин-6-ил)метанон (BCD-CDK8-6-10)

Азетидин-1-ил(4-(4-(1-метил-1//-пиразол-4-ил)фенил)хинолин-6-ил)метанон (BCD-CDK8-6-11)

(4-(4-(1 -Метил- 1//-пиразол-4-ил)фенил)хинолин-6-ил)(пирролидин-1 -ил) метанон (BCD-CDK8-6-12)

1-(4-(4-(1-Метил-1//-пиразол-4-ил)фенил)хинолин-6-ил)пирролидин-2-он (BCD-CDK8-6-13)

Л^-(2-Метоксиэтил)-4-(4-(1-метил-1//-пиразол-4-ил)фенил)хинолин-6-карбоксамид (BCD-CDK8-6-14)

10. Способ ингибирования биологической активности циклинзависимых протеинкиназ CDK8/19 у субъекта, заключающийся в контактировании циклинзависимых протеинкиназ CDK8/19 с соединением по любому из пп. 1-9.

11. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 1 -9, или его фармацевтически приемлемую соль, и один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов, и предназначенная для профилактики или лечения заболевания, или нарушения, опосредованного активацией циклинзависимых протеинкиназ CDK8/19.

12. Фармацевтическая композиция по п. 11, предназначенная для профилактики или лечения заболевания, или нарушения, опосредованного активацией циклинзависимой протеинкиназы CDK8/19, где заболевание, или нарушение, опосредованное активацией циклинзависимых протеинкиназ CDK8/19, представляет собой онкологическое или гематоонкологическое заболевание.

13. Фармацевтическая композиция по п. 12, где онкологическое или гематоонкологическое заболевание выбирают из группы, включающей колоректальный рак, меланому, метастатическую меланому, рак молочной железы, трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ), рак предстательной железы, метастатический рак яичника, метастатический рак желудка, лейкоз, острый миелоидный лейкоз, рак поджелудочной железы (РПЖЖ).

14. Способ лечения заболевания или нарушения, опосредованного активацией циклинзависимых протеинкиназ CDK8/19, включающий введение в терапевтически эффективном количестве соединения по любому из пп. 1 -9 или его фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтической композиции по п. 11 субъекту, нуждающемуся в таком лечении.

15. Способ лечения заболевания или нарушения по п. 14, где заболевание или нарушение, опосредованное активацией циклинзависимых протеинкиназ CDK8/19, представляет собой онкологическое или гематоонкологическое заболевание .

16. Способ лечения заболевания или нарушения по п. 15, где онкологическое или гематоонкологическое заболевание выбирают из группы, включающей колоректальный рак, меланому, метастатическую меланому, рак молочной железы, трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ), рак предстательной железы, метастатический рак яичника, метастатический рак желудка, лейкоз, острый миелоидный лейкоз, рак поджелудочной железы (РПЖЖ).

17. Применение соединения по любому из пп. 1-9 или его фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтической композиции по п. 11 для лечения заболевания или нарушения, опосредованного активацией циклинзависимых протеинкиназ CDK8/19, у субъекта, нуждающегося в таком лечении.

18. Применение по п. 17, где заболевание или нарушение, опосредованное активацией циклинзависимых протеинкиназ CDK8/19, представляет собой онкологическое или гематоонкологическое заболевание.

19. Применение по п. 18, где онкологическое или гематоонкологическое заболевание выбирают из группы, включающей колоректальный рак, меланому, метастатическую меланому, рак молочной железы, трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ), рак предстательной железы, метастатический рак яичника, метастатический рак желудка, лейкоз, острый миелоидный лейкоз, рак поджелудочной железы (РПЖЖ).