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1. (WO2018106972) COMPOSITIONS FOR CANCER TREATMENT AND METHODS AND USES FOR CANCER TREATMENT AND PROGNOSIS
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Pub. No.: WO/2018/106972 International Application No.: PCT/US2017/065197
Publication Date: 14.06.2018 International Filing Date: 07.12.2017
IPC:
A61K 45/00 (2006.01) ,A61K 48/00 (2006.01) ,A61P 35/00 (2006.01)
A HUMAN NECESSITIES
61
MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
K
PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
45
Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/-A61K41/132
A HUMAN NECESSITIES
61
MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
K
PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
48
Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
A HUMAN NECESSITIES
61
MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
P
SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
35
Antineoplastic agents
Applicants: VIJAYANAND, Pandurangan[GB/US]; US
OTTENSMEIER, Christian[DE/GB]; GB
GANESAN, Anusha Preethi[IN/US]; US
CLARKE, James[GB/GB]; GB
SANCHEZ-ELSNER, Tilman[ES/GB]; GB
LA JOLLA INSTITUTE FOR ALLERGY AND IMMUNOLOGY[US/US]; 9420 Athena Circle La Jolla, California 92037, US
UNIVERSITY OF SOUTHAMPTON[GB/GB]; Highfield Southampton Hampshire SO17 1BJ, GB
Inventors: VIJAYANAND, Pandurangan; US
OTTENSMEIER, Christian; GB
GANESAN, Anusha Preethi; US
CLARKE, James; GB
SANCHEZ-ELSNER, Tilman; GB
Agent: KONSKI, Antoinette F.; US
SHELTON, Daniel R.; US
IYER, Natasha; US
Priority Data:
62/431,26507.12.2016US
62/522,04819.06.2017US
Title (EN) COMPOSITIONS FOR CANCER TREATMENT AND METHODS AND USES FOR CANCER TREATMENT AND PROGNOSIS
(FR) COMPOSITIONS POUR LE TRAITEMENT DU CANCER AINSI QUE PROCÉDÉS ET UTILISATIONS POUR LE TRAITEMENT ET LE PRONOSTIC DU CANCER
Abstract:
(EN) Global transcriptional profiling of CTLs in tumors and adjacent non- tumor tissue from treatment-naive patients with early stage lung cancer revealed molecular features associated with robustness of anti -tumor immune responses. Major differences in the transcriptional program of tumor-infiltrating CTLs were observed that are shared across tumor subtypes. Pathway analysis revealed enrichment of genes in cell cycle, T cell receptor (TCR) activation and co-stimulation pathways, indicating tumor-driven expansion of presumed tumor antigen-specific CTLs. Marked heterogeneity in the expression of molecules associated with TCR activation and immune checkpoints such as 4-lBB, PDl, TIM3, was also observed and their expression was positively correlated with the density of tumor-infiltrating CTLs. Transcripts linked to tissue-resident memory cells (TRM), such as CD 103, were enriched in tumors containing a high density of CTLs, and CTLs from CD 103high tumors displayed features of enhanced cytotoxicity, implying better anti -tumor activity. In an independent cohort of 689 lung cancer patients, patients with CD103high (TRM rich) tumors survived significantly longer. In summary, the molecular fingerprint of tumor-infiltrating CTLs at the site of primary tumor was defined and a number of novel targets identified that appear to be important in modulating the magnitude and specificity of anti-tumor immune responses in lung cancer.
(FR) Un profilage transcriptionnel global des lymphocytes T cytotoxiques (CTL pour Cytotoxic T Cell) dans des tumeurs et un tissu non tumoral adjacent provenant de patients naïfs de tout traitement atteints d'un cancer du poumon à un stade précoce a révélé des caractéristiques moléculaires associées à la robustesse des réponses immunitaires antitumorales. Des différences importantes dans le programme de transcription des lymphocytes T cytotoxiques infiltrant les tumeurs ont été observées, lesquelles sont partagées à travers des sous-types de tumeur. Une analyse de voie a révélé un enrichissement de gènes dans le cycle cellulaire, une activation du récepteur des lymphocytes T (TCR pour T Cell Receptor) et des voies de costimulation, indiquant une augmentation induite par les tumeurs des lymphocytes T cytotoxiques spécifiques à un antigène tumoral présumé. L'hétérogénéité marquée dans l'expression de molécules associées à l'activation du récepteur des lymphocytes T et des points de contrôle immunitaires, tels que 4-lBB, PDl, TIM3, a également été observée et leur expression a été corrélée positivement à la densité des lymphocytes T cytotoxiques infiltrant les tumeurs. Des transcrits liés à des cellules de mémoire résidant dans le tissu (TRM pour Tissue-Resident Memory), tels que CD 103, ont été enrichis dans des tumeurs contenant une densité élevée de lymphocytes T cytotoxiques et les lymphocytes T cytotoxiques provenant de tumeurs à CD 103 élevé ont affiché des caractéristiques de cytotoxicité améliorée, impliquant une meilleure activité antitumorale. Dans une cohorte indépendante de 689 patients atteints d'un cancer du poumon, les patients atteints de tumeurs à CD 103 élevé (riches en TRM) ont survécu bien plus longtemps. En résumé, l'empreinte moléculaire des lymphocytes T cytotoxiques infiltrant les tumeurs au niveau du site de tumeur primaire a été définie et un certain nombre de nouvelles cibles identifiées, lesquelles semblent être importantes dans la modulation de l'amplitude et de la spécificité des réponses immunitaires antitumorales dans le cancer du poumon.
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Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)