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1. (WO2018063955) CHROMANE, ISOCHROMANE AND DIHYDROISOBENZOFURAN DERIVATIVES AS mGluR2-NEGATIVE ALLOSTERIC MODULATORS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE
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Pub. No.: WO/2018/063955 International Application No.: PCT/US2017/053155
Publication Date: 05.04.2018 International Filing Date: 25.09.2017
IPC:
C07D 491/04 (2006.01) ,C07D 491/18 (2006.01) ,A61K 31/436 (2006.01) ,A61P 25/00 (2006.01)
Applicants: SEBHAT, Iyassu, K.[US/US]; US (US)
ARASAPPAN, Ashok[US/US]; US (US)
HOYT, Scott, B.[US/US]; US (US)
WILKENING, Robert, R.[US/US]; US (US)
DEMONG, Duane[US/US]; US (US)
MERCK SHARP & DOHME CORP.[US/US]; 126 East Lincoln Avenue Rahway, New Jersey 07065-0907, US
Inventors: SEBHAT, Iyassu, K.; US
ARASAPPAN, Ashok; US
HOYT, Scott, B.; US
WILKENING, Robert, R.; US
DEMONG, Duane; US
Common
Representative:
MERCK SHARP & DOHME CORP.; 126 East Lincoln Avenue Rahway, New Jersey 07065-0907, US
Priority Data:
62/400,15027.09.2016US
Title (EN) CHROMANE, ISOCHROMANE AND DIHYDROISOBENZOFURAN DERIVATIVES AS mGluR2-NEGATIVE ALLOSTERIC MODULATORS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE
(FR) DÉRIVÉS DE CHROMANE, D'ISOCHROMANE ET DE DIHYDROISOBENZOFURANE EN TANT QUE MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES NÉGATIFS DE MGLUR2, COMPOSITIONS ET LEUR UTILISATION
Abstract: front page image
(EN) The present invention provides certain substituted chromane, isochromane, and dihydroisobenzofuran compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein ring A is a moiety selected from (II), (III), (IV), and (V), and ring B, n, R1, R2, R2A, R3, and R3A are as defined herein. The compounds of the invention are useful as mGluR2 inhibitors, or mGluR2 negative allosteric modulators (NAMs), and may be useful in methods of treating a patient for diseases or disorders in which the mGluR2-NAM receptor is involved, such as Alzheimer's disease, cognitive impairment, mild congnitive impairment, schizophrenia and other mood disorders, pain disorders and sleep disorders, by administering to the patient a therapeutically effective amount of a compound of the invention, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, (optionally in combination with one or more additional active ingredients), and a pharmaceutically acceptable carrier, and the use of the compounds and pharmaceutical compositions of the invention in the treatment of such diseases.
(FR) La présente invention concerne certains composés de chromane, d'isochromane et de dihydroisobenzofurane substitués de formule (I) ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, le cycle A étant un fragment choisi parmi (II), (III), (IV) et (V), et le cycle B, n, R1, R2, R2A, R3, et R3A sont tels que définis dans la description. Les composés de l'invention sont utiles en tant qu'inhibiteurs de mGluR2, ou modulateurs allostériques négatifs de mGluR2 (NAMs), et dans des méthodes de traitement d'un patient pour des maladies ou des troubles dans lesquels le récepteur mGluR2-NAM est impliqué, tels que la maladie d'Alzheimer, le déficit cognitif, le déficit cognitif léger, la schizophrénie ou autres troubles de l'humeur, troubles de la douleur et troubles du sommeil, par l'administration au patient d'une quantité thérapeutiquement efficace d'un composé de l'invention ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques comprenant un composé de l'invention ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci (facultativement en combinaison avec un ou plusieurs principes actifs supplémentaires) et un support pharmaceutiquement acceptable, et l'utilisation des composés et compositions pharmaceutiques de l'invention dans le traitement de telles maladies.
Designated States: AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DJ, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JO, JP, KE, KG, KH, KN, KP, KR, KW, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW
African Regional Intellectual Property Organization (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, ST, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Eurasian Patent Office (AM, AZ, BY, KG, KZ, RU, TJ, TM)
European Patent Office (EPO) (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
African Intellectual Property Organization (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG)
Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)