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1. (WO2018053634) HEMOGLOBIN BASED OXYGEN CARRIER AND METHOD OF PREPARATION
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Pub. No.:    WO/2018/053634    International Application No.:    PCT/CA2017/051111
Publication Date: 29.03.2018 International Filing Date: 21.09.2017
IPC:
C07K 14/805 (2006.01), A61K 38/42 (2006.01), A61K 47/55 (2017.01), A61K 47/64 (2017.01), A61P 7/00 (2006.01), C07K 1/107 (2006.01)
Applicants: THE GOVERNING COUNCIL OF THE UNIVERSITY OF TORONTO [CA/CA]; Room 413 100 College Street, Banting Institute Toronto, Ontario M5G 1L5 (CA)
Inventors: KLUGER, Ronald Henry; (CA).
SINGH, Serena; (CA).
DUBINSKY-DAVIDCHIK, Ina; (CA)
Agent: Norton Rose Fulbright Canada LLP/S.E.N.C.R.L., s.r.l; Suite 2500 1 place Ville-Marie Montreal, Québec H3B 1R1 (CA)
Priority Data:
62/397,546 21.09.2016 US
62/418,907 08.11.2016 US
Title (EN) HEMOGLOBIN BASED OXYGEN CARRIER AND METHOD OF PREPARATION
(FR) PORTEUR D'OXYGÈNE À BASE D'HÉMOGLOBINE ET PROCÉDÉ DE PRÉPARATION
Abstract: front page image
(EN)The disclosure concerns a class of hemoglobin based oxygen carriers (HBOCs) comprising a first hemoglobin protein cross-linked by a chemical reaction that is followed by a strain-promoted alkyne-azide cycloaddition (SPAAC) reaction or by a strain-promoted alkyne-nitrone cycloaddition (SPANC) in the absence of added copper salts to a second modified cross-linked hemoglobin protein. The resulting construct is an HBOC that is capable of binding oxygen and releasing same in a useful manner upon addition in an appropriate solution to the circulatory system of a patient. The disclosure also concerns a method of production of the HBOC where a first and second hemoglobin protein are produced by covalently linking hemoglobin to an angle strained cycloalkyne moiety. A compound comprising at least 2 azide or nitrone moieties is then added for reacting under conditions conducive to SPAAC or SPANC reaction in absence of copper ions with the first and second hemoglobin protein for causing covalent linkage of the first and second hemoglobin protein to the compound comprising said at least 2 azide or nitrone moieties, resulting in said HBOC. The HBOC can be used for transfusion, perfusion or for increasing oxygen transport.
(FR)L'invention concerne une classe de porteurs d'oxygène à base d'hémoglobine (HBOC) comprenant une première protéine d'hémoglobine réticulée par une réaction chimique qui est suivie d'une réaction de cyclo-addition alcyne-azide activée par contrainte (SPAAC) ou par une cyclo-addition alcyne-nitrone activée par contrainte (SPANC) en l'absence de sels de cuivre ajoutés à une seconde protéine d'hémoglobine réticulée modifiée. La construction résultante est une HBOC qui est capable de se lier à l'oxygène et de libérer celle-ci d'une manière utile lors de l'addition dans une solution appropriée au système circulatoire d'un patient. L'invention concerne également un procédé de production du HBOC où une première et une seconde protéine d'hémoglobine sont produites par liaison covalente de l'hémoglobine à une fraction cycloalcyne déformée en angle. Un composé comprenant au moins 2 fractions d'azide ou de nitrone est ensuite ajouté pour réagir dans des conditions propices à une réaction SPAAC ou SPANC en l'absence d'ions de cuivre avec la première et la seconde protéine d'hémoglobine pour provoquer une liaison covalente de la première et de la seconde protéine d'hémoglobine au composé comprenant lesdites au moins 2 fractions d'azide ou de nitrone, conduisant à ladite HBOC. Le HBOC peut être utilisé pour une transfusion, une perfusion ou pour augmenter le transport d'oxygène.
Designated States: AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DJ, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JO, JP, KE, KG, KH, KN, KP, KR, KW, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
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Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)