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1. (WO2018051223) MUCOADHESIVE MICROORGANISM
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Pub. No.:    WO/2018/051223    International Application No.:    PCT/IB2017/055470
Publication Date: 22.03.2018 International Filing Date: 11.09.2017
IPC:
C07K 14/705 (2006.01)
Applicants: INTREXON ACTOBIOTICS N.V. [BE/BE]; Technologiepark 4 B-9052 Zwijnaarde (BE)
Inventors: STEIDLER, Lothar; (BE).
VANDENBROUCKE, Klaas; (BE)
Priority Data:
62/394,024 13.09.2016 US
Title (EN) MUCOADHESIVE MICROORGANISM
(FR) MICRO-ORGANISME MUCO-ADHÉSIF
Abstract: front page image
(EN)The present disclosure provides genetically modified microorganisms (e.g., bacteria or yeast) with enhanced mucin-binding and/or cell-adhesion properties. For example, the present disclosure provides bacteria exhibiting increased in vitro binding to Caco-2 cells, and increased in vitro binding to mucins. Such microorganisms (e.g., bacteria) can be used, e.g., to deliver bioactive polypeptides to the gastrointestinal tract of a mammalian subject. Modifying the microorganism in the described manner allows for the modulation of gastrointestinal retention and transit times for the microorganism (e.g., bacterium). Exemplary microorganisms (e.g., lactic acid bacteria, such as Lactococcus lactis) contain an exogenous nucleic acid encoding a fusion protein containing a cell-adherence polypeptide, such as CmbA, and a mucin-binding polypeptide, such as a trefoil factor (TFF), e.g., human TFF3. The current disclosure further provides method for making and using the described microorganisms (e.g., bacteria).
(FR)La présente invention concerne des micro-organismes génétiquement modifiés (par exemple, des bactéries ou des levures) ayant des propriétés de liaison à la mucine et/ou d'adhérence cellulaire améliorées. Par exemple, la présente invention concerne des bactéries présentant une meilleure liaison in vitro à des cellules Caco-2, et une meilleure liaison in vitro à des mucines. De tels micro-organismes (par exemple, des bactéries) peuvent être utilisés, par exemple, pour administrer des polypeptides bioactifs au tractus gastro-intestinal d'un sujet mammifère. La modification du micro-organisme de la manière décrite permet la modulation de la rétention gastro-intestinale et des temps de transit pour le micro-organisme (par exemple, bactérie). Des exemples de micro-organismes (par exemple, des bactéries lactiques, tels que Lactococcus lactis) contiennent un acide nucléique exogène codant pour une protéine de fusion contenant un polypeptide d'adhérence cellulaire, tel que CmbA, et un polypeptide de liaison à la mucine, tel qu'un facteur en feuille de trèfle (TFF), par exemple un TFF3 humain. La présente invention concerne en outre un procédé de fabrication et d'utilisation des micro-organismes (par exemple, des bactéries) décrits.
Designated States: AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DJ, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JO, JP, KE, KG, KH, KN, KP, KR, KW, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
African Regional Intellectual Property Organization (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, ST, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Eurasian Patent Organization (AM, AZ, BY, KG, KZ, RU, TJ, TM)
European Patent Office (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
African Intellectual Property Organization (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)