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1. (WO2018022982) AGE-ASSOCIATED CLONAL HEMATOPOIESIS ACCELERATES CARDIO-METABOLIC DISEASE DEVELOPMENT
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Pub. No.:    WO/2018/022982    International Application No.:    PCT/US2017/044350
Publication Date: 01.02.2018 International Filing Date: 28.07.2017
IPC:
G01N 33/50 (2006.01), G01N 33/53 (2006.01), G01N 33/574 (2006.01), G01N 33/577 (2006.01), C12N 9/02 (2006.01), A61K 39/395 (2006.01), C07K 14/705 (2006.01)
Applicants: TRUSTEES OF BOSTON UNIVERSITY [US/US]; 1 Silber Way Boston, Massachusetts 02215 (US)
Inventors: WALSH, Kenneth; (US).
FUSTER, Jose; (US)
Agent: EISENSTEIN, Ronald I.; (US).
RESNICK, David S.; (US).
FITZGERALD, Mark J.; (US).
BENN, Susanna C.; (US).
BRAICH, Ravinderjit S.; (US).
KARTTUNEN CONTARINO, Leena H.; (US).
CROSBY, David F.; (US).
HUFF, Shayne Y.; (US).
MILLS, Tari W.; (US).
PTASHKA, Teresa A.; (US).
SUMMERFORD, Candace M.; (US).
HSU WHITE, Jane; (US).
KLING, Nicole D.; (US).
TSE, Janet M.; (US)
Priority Data:
62/368,338 29.07.2016 US
Title (EN) AGE-ASSOCIATED CLONAL HEMATOPOIESIS ACCELERATES CARDIO-METABOLIC DISEASE DEVELOPMENT
(FR) L'HÉMATOPOÏÈSE CLONALE ASSOCIÉE À L'ÂGE ACCÉLÈRE LE DÉVELOPPEMENT D'UNE MALADIE CARDIO-MÉTABOLIQUE
Abstract: front page image
(EN)As demonstrated herein, a preferential and progressive expansion of a subset of hematopoietic cells bearing somatic mutations in TET2 leads to pro-inflammatory IL-1β signaling at multiple levels, including increased IL-1β transcription, increased NLRP3 inflammasome-mediated IL-1β secretion, and increased IL-1-Receptor 1-mediated IL-1β signaling. Accordingly, provided herein are compositions, methods, and assays for modulating TET2 mutation-mediated IL-1β (interleukin-1β) proinflammatory activity, particularly when caused by somatic mutations in TET2.
(FR)Comme le montre la présente invention, une expansion préférentielle et progressive d'un sous-ensemble de cellules hématopoïétiques portant des mutations somatiques dans TET2 conduit à une signalisation IL-1β pro-inflammatoire à de multiples niveaux, y compris une transcription accrue de l'IL-1β, une sécrétion accrue de l'IL-1β médiée par l'inflammation de NLRP3, et une signalisation accrue de l'IL-1β médiée par le récepteur 1 de l'IL-1. En conséquence, l'invention concerne des compositions, des procédés et des dosages pour moduler l'activité pro-inflammatoire de l'IL-1β (interleukine 1β) médiée par la mutation TET2, en particulier lorsqu'elle est provoquée par des mutations somatiques dans TET2.
Designated States: AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DJ, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JO, JP, KE, KG, KH, KN, KP, KR, KW, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
African Regional Intellectual Property Organization (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, ST, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Eurasian Patent Organization (AM, AZ, BY, KG, KZ, RU, TJ, TM)
European Patent Office (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
African Intellectual Property Organization (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)