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1. (WO2017191300) PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF CHEMORESISTANT ACUTE MYELOID LEUKEMIA (AML)
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Pub. No.:    WO/2017/191300    International Application No.:    PCT/EP2017/060756
Publication Date: 09.11.2017 International Filing Date: 05.05.2017
IPC:
A61K 45/06 (2006.01), A61K 31/00 (2006.01), A61K 31/663 (2006.01), A61K 31/704 (2006.01), A61K 31/7068 (2006.01), A61K 33/24 (2006.01), A61P 35/02 (2006.01)
Applicants: INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE) [FR/FR]; 101, rue de Tolbiac 75013 Paris (FR).
UNIVERSITÉ PAUL SABATIER TOULOUSE III [FR/FR]; 118 route de Narbonne 31400 Toulouse (FR).
CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE DE TOULOUSE [FR/FR]; 2, rue Viguerie Hôtel-Dieu Pont Neuf 31300 Toulouse (FR)
Inventors: SARRY, Jean-Emmanuel; (FR).
RECHER, Christian; (FR).
DE TONI-COSTES, Fabienne; (FR).
AROUA, Nesrine; (FR)
Agent: COLLIN, Matthieu; (FR)
Priority Data:
16305531.2 06.05.2016 EP
Title (EN) PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF CHEMORESISTANT ACUTE MYELOID LEUKEMIA (AML)
(FR) COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES DESTINÉES AU TRAITEMENT DE LA LEUCÉMIE MYÉLOÏDE AIGUË (AML) CHIMIORÉSISTANTE
Abstract: front page image
(EN)The present invention relates to pharmaceutical compositions for use in the treatment of chemoresistant acute myeloid leukemia (AML). The inventors have established a powerful preclinical model to screen in vivo responses to conventional genotoxics and to mimic the chemoresistance and minimal residual disease as observed in AML patients after chemotherapy. The inventors showed that cytarabine-resistance mechanism involves the CD39-dependent crosstalk between energetic niche and AML mitochondrial functions through CD39-P2Y13-cAMP-PKA signaling axis. In particular, the present invention relates to an inhibitor of the CD39-P2Y13-cAMP-PKA signaling axis for use in a method of treating chemoresistant acute myeloid leukemia (AML) in a patient in need thereof comprising administering to the patient a therapeutically effective amount of said inhibitor.
(FR)La présente invention concerne des compositions pharmaceutiques destinées à être utilisées dans le traitement de la leucémie myéloïde aiguë (AML) chimiorésistante. Les inventeurs ont établi un modèle préclinique puissant pour cribler des réponses in vivo à des génotoxiques classiques et pour imiter la chimiorésistance et une maladie résiduelle minimale telle qu'observée chez des patients atteints d'AML après une chimiothérapie. Les inventeurs ont montré que le mécanisme de résistance à la cytarabine implique la diaphonie dépendante de CD39 entre une niche énergétique et les fonctions mitochondriales de l'AML par l'intermédiaire de l'axe de signalisation CD39-P2Y13-cAMP-PKA. En particulier, la présente invention concerne un inhibiteur de l'axe de signalisation CD39-P2Y13-cAMP-PKA destiné à être utilisé dans un procédé de traitement d'une leucémie myéloïde aiguë (AML) chimiorésistante chez un patient en ayant besoin, comprenant l'administration au patient d'une quantité thérapeutiquement efficace dudit inhibiteur.
Designated States: AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DJ, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JP, KE, KG, KH, KN, KP, KR, KW, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
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African Intellectual Property Organization (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)