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1. (WO2017153515) TETRAHYDROISOQUINOLINES AS PRMT5-INHIBITORS
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Pub. No.: WO/2017/153515 International Application No.: PCT/EP2017/055531
Publication Date: 14.09.2017 International Filing Date: 09.03.2017
IPC:
C07D 401/06 (2006.01) ,C07D 498/08 (2006.01) ,A61K 31/4725 (2006.01) ,A61K 31/502 (2006.01) ,A61P 7/00 (2006.01) ,A61P 35/00 (2006.01)
[IPC code unknown for C07D 401/06][IPC code unknown for C07D 498/08][IPC code unknown for A61K 31/4725][IPC code unknown for A61K 31/502][IPC code unknown for A61P 7][IPC code unknown for A61P 35]
Applicants:
CTXT PTY LIMITED [AU/AU]; 343 Royal Parade Parkville, Victoria 3052, AU
Inventors:
STUPPLE, Alexandra Elizabeth; AU
WALKER, Scott Raymond; AU
STUPPLE, Paul Anthony; AU
Agent:
WATSON, Robert; GB
ADDISS, John; GB
ANDREWS, Robert; GB
BAILEY, Sam; GB
BRASNETT, Adrian; GB
BREARLEY, Sarah; GB
CARLISLE, Julie; GB
CARTER, Stephen; GB
CASLEY, Christopher; GB
CLEGG, Richard; GB
CRIPPS, Joanna; GB
DALE, Elizabeth; GB
DENISON, Christopher; GB
DUNNE, Paul; GB
FORREST, Graham; GB
GILL, Stephen; GB
GRAHAM, Emma; GB
GREEN, Katherine; GB
GREGORY, Adam; GB
HACKNEY, Nigel; GB
HARRISON, Susan; GB
HAYES, Emily; GB
HODSDON, Stephen; GB
JOHNSON, Richard; GB
JONES, Rachel; GB
KEIRSTEAD, Tanis; GB
KIDDLE, Simon; GB
KREMER, Simon; GB
LEACH, James; GB
LENTHALL, Joseph; GB
LYONS, June; GB
MCGUINN, Callum; GB
MOORE, Graeme; GB
NAYLOR, Matthew; GB
NICHOLLS, Kathryn; GB
OXLEY, Rachel; GB
PARRY, Simon; GB
SALISBURY, Frances; GB
SMITH, Matthew; GB
STONER, Patrick; GB
SUTCLIFFE, Nicholas; GB
TOLLERVEY, Rebecca; GB
WALTON, Seán; GB
WARD, Eliot; GB
WEBSTER, Jeremy; GB
WESCOTT, Rhiannon; GB
WILLS, Jonathan; GB
WOOLLEY, Lindsey; GB
WYTENBURG, Wilhelmus; GB
Priority Data:
1604022.209.03.2016GB
Title (EN) TETRAHYDROISOQUINOLINES AS PRMT5-INHIBITORS
(FR) TÉTRAHYDROISOQUINOLÉINES COMME INHIBITEURS DE PRMT5
Abstract:
(EN) A compound of formula (I) wherein: n is 1 or 2; p is 0 or 1; R1a, R1b, R1c and R1d are independently selected from H, halo, methyl and methoxy; R2a and R2b are independently selected from the group consisting of: (i) F; (ii) H; (iii) Me; and (iv) CH2OH; R2c and R2d are independently selected from the group consisting of: (i) F; (ii) H; (iii) Me; and (iv) CH2OH; R2e is H or Me; R3a and R3b are independently selected from H and Me; R4 is either H or Me; R6a and R6b are independently selected from H and Me; X is either N or CH; R7 is selected from H and C1-4 alkyl; (a) one of R8a, R8b, R8c and R8d is selected from H, halo, C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, NHC1-4 alkyl; (b) another of R8a, R8b, R8c and R8d is selected from H, C1-4 alkyl, C1-4 fluoroalkyl, C3-6 cycloalkyl, C5-6 heteroaryl, C5-6 heteroaryl methyl, C4-6 heterocyclyl, C4-6 heterocyclyl methyl, phenyl, benzyl, halo, amido, amidomethyl, acylamido, acylamidomethyl, C1-4 alkyl ester, C1-4 alkyl ester methyl, C1-4 alkyl carbamoyl, C1-4 alkyl carbamoyl methyl, C1-4 alkylacyl, C1-4 alkylacyl methyl, phenylcarbonyl, carboxy, carboxymethyl, ether, amino, amino methyl, sulfonamido, sulfonamino, sulfone, sulfoxide, nitrile and nitrilemethyl; (c) the others of R8a, R8b, R8c and R8d are H.
(FR) La présente invention décrit un composé de formule (I) dans lequel : n vaut 1 ou 2 ; p vaut 0 ou 1 ; R1a, R1b, R1c et R1d sont indépendamment sélectionnés parmi H, un groupe halogéno, méthyle et méthoxy ; R2a et R2b sont indépendamment sélectionnés dans le groupe constitué par : (i) F ; (ii) H ; (iii) Me ; et (iv) CH2OH ; R2c et R2d sont indépendamment sélectionnés dans le groupe constitué par : (i) F ; (ii) H ; (iii) Me ; et (iv) CH2OH ; R2e est H ou Me ; R3a et R3b sont indépendamment sélectionnés parmi H et Me ; R4 est soit H soit Me ; R6a et R6b sont indépendamment sélectionnés parmi H et Me ; X est soit N soit CH ; R7 est sélectionné parmi H et un groupe alkyle en C1-4 ; (a) l’un de R8a, R8b, R8c et R8d est sélectionné parmi H, un groupe halogéno, alkyle en C1-4, alcoxy en C1-4, NH(alkyle en C1-4) ; (b) un autre de R8a, R8b, R8c et R8d est sélectionné parmi H, un groupe alkyle en C1-4, fluoroalkyle en C1-4, cycloalkyle en C3-6, hétéroaryle en C5-6, hétéroaryl méthyle en C5-6, hétérocyclyle en C4-6, hétérocyclyl méthyle en C4-6, phényle, benzyle, halogéno, amido, amidométhyle, acylamido, acylamidométhyle, ester d’alkyle en C1-4, ester méthyle d’alkyle en C1-4, carbamoyle d’alkyle en C1-4, carbamoyl méthyle d’alkyle en C1-4, alkylacyle en C1-4, alkylacyl méthyle en C1-4, phénylcarbonyle, carboxy, carboxyméthyle, éther, amino, amino méthyle, sulfonamido, sulfonamino, sulfone, sulfoxyde, nitrile et nitrileméthyle ; (c) les autres de R8a, R8b, R8c et R8d sont H.
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Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)