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Pub. No.:    WO/2017/070182    International Application No.:    PCT/US2016/057661
Publication Date: 27.04.2017 International Filing Date: 19.10.2016
C07K 2/00 (2006.01), C07K 7/08 (2006.01), C07K 14/46 (2006.01), C07K 14/195 (2006.01), C07K 19/00 (2006.01), C12N 9/52 (2006.01), A61K 38/10 (2006.01), A61K 38/17 (2006.01), C12P 21/02 (2006.01)
Applicants: PRESIDENT AND FELLOWS OF HARVARD COLLEGE [US/US]; 17 Quincy Street Cambridge, MA 02138 (US)
Inventors: LIU, David, R.; (US).
LI, Margie; (US).
THOMPSON, David, B.; (US)
Agent: BAKER, C., Hunter; (US)
Priority Data:
62/244,018 20.10.2015 US
Abstract: front page image
(EN)The inefficient delivery of proteins into mammalian cells remains a major barrier to realizing the therapeutic potential of many proteins. Previously, it has been demonstrated that superpositively charged proteins are efficiently endocytosed and can bring associated proteins and nucleic acids into cells. The vast majority of cargo delivered in this manner, however, remains in endosomes and does not reach the cytosol. The present invention provides endosomal escape peptides that enhance endosomal escape and cytosolic delivery of proteins and other agents of interest. In one aspect, described herein are novel fusion proteins comprising endosomal escape peptides fused to proteins and other agents of interest for delivery to a cell. Also provided herein are methods and compounds useful in preparing the fusion proteins, as well as pharmaceutical compositions and uses of the fusion proteins.
(FR)L'administration inefficace de protéines dans des cellules mammifères reste une barrière majeure à la réalisation du potentiel thérapeutique de nombreuses protéines. Il a été antérieurement démontré que des protéines à charge superpositive sont soumises à une endocytose efficace et peuvent emporter des protéines et acides nucléiques associés dans des cellules. Néanmoins, la grande majorité de charge administrée de cette manière reste dans les endosomes et n'atteint pas le cytosol. La présente invention concerne des peptides de fuite endosomale qui améliorent la fuite endosomale et l'administration cytosolique de protéines et autres agents d'intérêt. Dans un aspect, l'invention concerne de nouvelles protéines de fusion comprenant des peptides de fuite endosomale fusionnés à des protéines et autres agents d'intérêt aux fins d'administration dans une cellule. L'invention concerne également des procédés et des composés utiles dans la préparation des protéines de fusion, ainsi que des compositions pharmaceutiques et des utilisations des protéines de fusion.
Designated States: AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DJ, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JP, KE, KG, KN, KP, KR, KW, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
African Regional Intellectual Property Organization (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, ST, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Eurasian Patent Organization (AM, AZ, BY, KG, KZ, RU, TJ, TM)
European Patent Office (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
African Intellectual Property Organization (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)