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1. (WO2017062953) IMPROVED THERAPEUTIC CONTROL OF PROTEOLYTICALLY SENSITIVE, DESTABILIZED FORMS OF INTERLEUKIN-12
Latest bibliographic data on file with the International Bureau   

Pub. No.:    WO/2017/062953    International Application No.:    PCT/US2016/056281
Publication Date: 13.04.2017 International Filing Date: 10.10.2016
IPC:
C07K 14/54 (2006.01)
Applicants: INTREXON CORPORATION [US/US]; 1750 Kraft Drive, Suite 1400 Blacksburg, VA 24060 (US)
Inventors: YARLAGADDA, Ramya; (US).
REED, Charles; (US).
STEWART, Charles, Andrew (marshall); (US).
EMTAGE, Peter; (US).
SHAH, Rutul; (US).
CHAN, Timothy; (US)
Agent: WOODHOUSE, Scott, M.; (US)
Priority Data:
62/239,871 10.10.2015 US
Title (EN) IMPROVED THERAPEUTIC CONTROL OF PROTEOLYTICALLY SENSITIVE, DESTABILIZED FORMS OF INTERLEUKIN-12
(FR) CONTRÔLE THÉRAPEUTIQUE AMÉLIORÉ DE FORMES D'INTERLEUKINE-12 DÉSTABILISÉES SENSIBLES À LA PROTÉOLYSE
Abstract: front page image
(EN)The present invention relates to modified forms of IL-12. These modified forms of IL-12 may be engineered to have a shortened in vivo half-life compared and/or enhanced localization of biological effects compared to that of corresponding non-modified form of IL-12. Short half- life and membrane bound forms of IL-12 may provide greater therapeutic control for in vivo therapeutic delivery, in particular when used in combination with ligand inducible delivery of IL-12. Modified forms of IL-12 engineered to have shortened in vivo half-life and/or enhanced localization of biological effects include heterodimeric p35/p40, single chain and membrane bound forms of IL-12 wherein a naturally occurring IL-12 amino acid sequence is genetically modified to destabilize IL-12 tertiary structure/polypeptide folding and enhance susceptibility of the IL-12 molecule to in vivo proteolytic degradation.
(FR)La présente invention concerne des formes modifiées d'IL-12. Ces formes modifiées d'IL-12 peuvent être modifiées afin de présenter une demi-vie in vivo raccourcie et/ou une localisation améliorée des effets biologiques par rapport à celles de la forme correspondante non modifiée d'IL-12. Les formes d'IL-12 à demi-vie courte et liées à la membrane peuvent permettre un meilleur contrôle thérapeutique pour l'administration thérapeutique in vivo, en particulier lorsqu'elles sont utilisées en combinaison avec l'administration d'IL-12 inductible par un ligand. Les formes modifiées d'IL-12 modifiées pour avoir une demi-vie in vivo raccourcie et/ou une localisation améliorée des effets biologiques comprennent les formes hétérodimères p35/p40, à chaîne unique et liées à la membrane d'IL-12, dans lesquelles une séquence d'acides aminés naturelle d'IL-12 est génétiquement modifiée pour déstabiliser la structure tertiaire/le repliage du polypeptide et améliorer la sensibilité de la molécule d'IL-12 à la dégradation protéolytique in vivo.
Designated States: AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DJ, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JP, KE, KG, KN, KP, KR, KW, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
African Regional Intellectual Property Organization (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, ST, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Eurasian Patent Organization (AM, AZ, BY, KG, KZ, RU, TJ, TM)
European Patent Office (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
African Intellectual Property Organization (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)