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1. (WO2016094697) TARGETING BREAST CANCER THERAPY BASED ON STROMAL SUBTYPES AND CD146 COMPOSITION
Latest bibliographic data on file with the International Bureau   

Pub. No.:    WO/2016/094697    International Application No.:    PCT/US2015/065054
Publication Date: 16.06.2016 International Filing Date: 10.12.2015
IPC:
G01N 33/50 (2006.01)
Applicants: THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF COLORADO, A BODY CORPORATE [US/US]; 1800 Grant Street, 8th Floor Denver, CO 80203 (US) (AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BE, BF, BG, BH, BJ, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CF, CG, CH, CI, CL, CM, CN, CO, CR, CU, CY, CZ, DE, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, FR, GA, GB, GD, GE, GH, GM, GN, GQ, GR, GT, GW, HN, HR, HU, ID, IE, IL, IN, IR, IS, IT, JP, KE, KG, KM, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, LY, MA, MC, MD, ME, MG, MK, ML, MN, MR, MT, MW, MX, MY, MZ, NA, NE, NG, NI, NL, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SI, SK, SL, SM, SN, ST, SV, SY, SZ, TD, TG, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW only).
BRECHBUHL, Heather [US/US]; (US) (US only).
KABOS, Peter [US/US]; (US) (US only)
Inventors: BRECHBUHL, Heather; (US).
KABOS, Peter; (US)
Agent: MCGAW, Michael, M.; (US)
Priority Data:
62/090,339 10.12.2014 US
Title (EN) TARGETING BREAST CANCER THERAPY BASED ON STROMAL SUBTYPES AND CD146 COMPOSITION
(FR) THÉRAPIE CIBLÉE DU CANCER DU SEIN SUR LA BASE DE SOUS-TYPES DU STROMA ET DE LA COMPOSITION CD146
Abstract: front page image
(EN)Methods for targeted breast cancer therapy in a subject based upon evaluating the stromal subtypes and CD146 composition in the adjacent tissue. ER+ breast cancers contain two CAF subtypes defined by CD146 expression. CD146neg CAFs suppress ER expression in ER+ breast cancer cells, decrease tumor cell sensitivity to estrogen, switch ER proliferation dependency toward EGFR dependency and decrease tumor cell sensitivity to antiendocrine therapy. Conversely, the presence of CD146pos CAFs enhances ER expression in ER+ breast cancer cells and sustains ER-dependent proliferation and sensitivity to tamoxifen. Co-cultures of CD146pos CAFs with tamoxifen-resistant breast cancer cells restores sensitivity to tamoxifen. Gene expression profiles of patient breast tumors with predominantly CD146neg CAFs correlate with inferior clinical response to tamoxifen and worse patient outcomes. CAF composition contributes to treatment response and patient outcomes in ER+ breast cancer, and provide a target for drug development.
(FR)La présente invention concerne des procédés pour une thérapie ciblée du cancer du sein chez un sujet sur la base de l'évaluation de sous-types du stroma et de la composition CD146 dans le tissu adjacent. Les cancers du sein ER+ contiennent deux sous-types CAF définis par l'expression CD146. Les CAF CD146neg suppriment l'expression dans des cellules de cancer du sein ER+, diminuent la sensibilité des cellules tumorales à l'œstrogène, font passer de la dépendance à la prolifération ER à une dépendance EGFR, et diminuent la sensibilité des cellules tumorales à une thérapie anti-endocrine. Inversement, la présence de CAF CD146pos améliore l'expression ER dans des cellules de cancer du sein ER+ et maintient la prolifération dépendante des ER et la sensibilité au tamoxifène. Les co-cultures de CAF CD146pos avec des cellules de cancer du sein résistant au tamoxifène restaurent la sensibilité au tamoxifène. Des profils d'expression génique de tumeurs du sein de patient avec une prédominance de CAF CD146neg sont en corrélation avec une réponse clinique inférieure au tamoxifène et de plus mauvais résultats de patient. La composition CAF contribue à la réaction de traitement et aux résultats de patient dans un cancer du sein ER+, et fournit une cible pour le développement de médicaments.
Designated States: AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JP, KE, KG, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
African Regional Intellectual Property Organization (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, ST, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Eurasian Patent Organization (AM, AZ, BY, KG, KZ, RU, TJ, TM)
European Patent Office (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
African Intellectual Property Organization (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)