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1. WO2016091805 - NALOXONE MONOPREPARATION AND MULTI-LAYER TABLET

Publication Number WO/2016/091805
Publication Date 16.06.2016
International Application No. PCT/EP2015/078827
International Filing Date 07.12.2015
IPC
A HUMAN NECESSITIES
61
MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
K
PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
9
Medicinal preparations characterised by special physical form
20
Pills, lozenges or tablets
A HUMAN NECESSITIES
61
MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
K
PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
9
Medicinal preparations characterised by special physical form
20
Pills, lozenges or tablets
28
Dragees; Coated pills or tablets
A HUMAN NECESSITIES
61
MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
K
PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
31
Medicinal preparations containing organic active ingredients
33
Heterocyclic compounds
395
having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins
435
having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
47
Quinolines; Isoquinolines
485
Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
A HUMAN NECESSITIES
61
MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
P
SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
1
Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
10
Laxatives
A61K 9/20 (2006.01)
A61K 9/28 (2006.01)
A61K 31/485 (2006.01)
A61P 1/10 (2006.01)
CPC
A61K 31/485
A61K 9/0002
A61K 9/2013
A61K 9/2086
A61K 9/209
Applicants
  • DEVELCO PHARMA SCHWEIZ AG [CH/CH]; Hohenrainstraße 12 D 4133 Pratteln, CH
Inventors
  • REY, Hélène; FR
  • MUNDSZINGER, Olaf; DE
  • GOLFIER, Isabelle; FR
  • JAKOB, Silvia; DE
  • RUSCH, Oliver; CH
Agents
  • CH KILGER ANWALTSPARTNERSCHAFT MBB; Fasanenstraße 29 10719 Berlin, DE
Priority Data
14196775.208.12.2014EP
Publication Language German (DE)
Filing Language German (DE)
Designated States
Title
(DE) NALOXON-MONOPRÄPARAT UND MEHRSCHICHTTABLETTE
(EN) NALOXONE MONOPREPARATION AND MULTI-LAYER TABLET
(FR) MONOPRÉPARATION DE NALOXONE ET COMPRIMÉ MULTICOUCHE
Abstract
(DE)
Die vorliegende Erfindung betrifft eine feste orale pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend als Wirkstoff Naloxon oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon, wobei die Zusammensetzung den Wirkstoff retardiert freisetzt. Dabei kann die Zusammensetzung eine Matrix mit Glycerin-di-Behensäureester als Matrixbildner umfassen, in einem Massenverhältnis von Naloxon zu Matrixbilder(n) zwischen 1:1 und 1:10, wodurch der Wirkstoff Naloxon retardiert freigesetzt wird. Um eine Zusammensetzung bereitzustellen, die für eine zumindest zwölfstündige Gabe zur Behandlung der Opioid-indizierten Obstipation geeignet ist, wird vorgeschlagen, dass die Zusammensetzung eine in vitro-Freisetzungsrate des Wirkstoffs, gemessen unter Anwendung der Blattrührer-Methode gemäß Eur. Ph. bei 75 U/min in 500 ml 0,1 N Salzsäure bei 37 °C, von 0 % bis 75 % in 2 h, von 3 % bis 95 % in 4 h, von 20 % bis 100 % in 10 h, von 30 % bis 100 % in 16 h, von 50 % bis 100 % in 24 h und mehr als 80 % in 36 h aufweist, wobei die Zusammensetzung einen IC50/Cmax-Wert von wenigstens 40 aufweist. Bevorzugt umfasst die Zusammensetzung einen Wert für tmax (Naloxon) / tmax (Naloxon-3-glucuronoid) von mindestens 5. In einer Alternativen Ausführungsform kann die Zusammensetzung in Form einer Mehrschichttablette ausgeführt sein.
(EN)
The present invention relates to a solid, oral pharmaceutical composition comprising naloxone, or a pharmaceutically acceptable salt thereof as the active ingredient, the composition having a delayed release of said active ingredient. The composition can comprise a matrix containing glycerol di-behenic acid esters as matrix formers, with a mass ratio of naloxone to matrix former(s) of between 1:1 and 1:10, whereby the active ingredient naloxone has a delayed release. According to the invention, in order to provide a composition suitable for a dosage covering at least twelve hours for treating opioid-induced obstipation, the composition has an in-vitro release rate of the active ingredient, measured using a vane stirrer method according to Eur. Ph. at 75 U/min in 500 ml of 0.1 N hydrochloric acid at 37 °C, of 0 % to 75 % in 2 h, 3 % to 95 % in 4 h, 20 % to 100 % in 10 h, 30 % to 100 % in 16 h, 50 % to 100 % in 24 h and more than 80 % in 36 h, said composition having an IC50/Cmax value of at least 40. Preferably, the composition comprises a value for tmax (naloxone) / tmax (naloxone-3-glucuronoid) of at least 5. In an alternative embodiment, the composition can take the form of a multi-layer tablet.
(FR)
La présente invention concerne une composition pharmaceutique solide à usage oral, comprenant comme principe actif de la naloxone ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, ladite composition libérant le principe actif de façon retardée. Cette composition peut comprendre une matrice comportant comme agent de formation de matrice un ester d'acide dibéhénique glycérique, avec un rapport massique naloxone/agent(s) de formation de matrice compris entre 1:1 et 1:10, le principe actif naloxone étant ainsi libéré de façon retardée. Selon l'invention, pour obtenir une composition adaptée en vue d'une administration pendant au moins douze heures pour traiter la constipation due aux opiacés, la composition présente une vitesse de libération in vitro du principe actif, mesurée par la méthode de l'agitateur à pales selon la Ph. Eur. à 75 tr/min dans 500 ml d'acide chlorhydrique 0,1 N à 37 °C, allant de 0 % à 75 % en 2 h, de 3 % à 95 % en 4 h, de 20 % à 100 % en 10 h, de 30 % à 100 % en 16 h, de 50 % à 100 % en 24 h et de plus de 80 % en 36 h, la composition présentant une valeur IC50/Cmax d'au moins 40. La composition présente de préférence une valeur de rapport tmax (naloxone) / tmax (naloxone-3-glucuronide) d'au moins 5. Dans un autre mode de réalisation, la composition peut se présenter sous la forme d'un comprimé multicouche.
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