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1. (WO2016056999) METHODS OF DIFFERENTIATING STEM CELLS INTO LIVER CELL LINEAGES
Latest bibliographic data on file with the International Bureau   

Pub. No.:    WO/2016/056999    International Application No.:    PCT/SG2015/050381
Publication Date: 14.04.2016 International Filing Date: 08.10.2015
IPC:
C12N 5/071 (2010.01), C12N 5/074 (2010.01), A61K 35/407 (2015.01), G01N 33/00 (2006.01), A61P 1/16 (2006.01)
Applicants: AGENCY FOR SCIENCE, TECHNOLOGY AND RESEARCH [SG/SG]; 1 Fusionopolis Way #20-10 Connexis North Tower 138632 Singapore (SG)
Inventors: ANG, Lay Teng; (SG).
LOH, Kyle M.; (SG).
LIM, Bing; (SG)
Agent: SPRUSON & FERGUSON (ASIA) PTE LTD; P.O. Box 1531 Robinson Road Post Office Singapore 903031 (SG)
Priority Data:
10201406436U 08.10.2014 SG
Title (EN) METHODS OF DIFFERENTIATING STEM CELLS INTO LIVER CELL LINEAGES
(FR) PROCÉDÉS DE DIFFÉRENCIATION DE CELLULES SOUCHES EN LIGNÉES CELLULAIRES HÉPATIQUES
Abstract: front page image
(EN)The present disclosure provides methods and kits for the differentiation of stem cells into relevant Iiver cell lineages, as well as methods of using the relevant Iiver cell lineages in screening for a cellular response, a phenotype and in the treatment of a condition. In one embodiment, stem cells are first differentiated into cells of the definitive endoderm lineage, which are differentiated into posterior foregut (PFG) lineage cells by one or more of retinoic acid activators and/or one or more inhibitors of transforming growth factor-β (TGFβ). An additional embodiment provides a method for the differentiation of posterior foregut lineage cells into Iiver bud progenitors (LB) by one or more activators of TGFβ signalling, and/or one or more modulators of Wnt signalling, and/or one or more activators of cyclic AMP/PKA signaling; and a further embodiment provides a method for the differentiation of Iiver bud progenitors into hepatic progenitors by one or more inhibitors of TGFβ signalling and/or fibroblast growth factor (FGF) inhibitors and/or one or more Notch inhibitors. Another embodiment discloses the differentiation of hepatic progenitors into hepatocyte-like cells or perivenous hepatocyte-like cells by one or more of Notch inhibitors and/or activators of glucocorticoid signalling and/or one or more activators of insulin signalling and/or one or more of ascorbic acid signalling activators and/or additional factors. Methods and kits for maintaining LB in self renewal state, hepatocyte-like cells in perivenous or periportal state, as well as surface markers for LB and mid/hindgut (MHG) cells are also disclosed.
(FR)La présente divulgation concerne des procédés et des kits pour différencier des cellules souches en lignées cellulaires hépatiques pertinentes, ainsi que des méthodes d'utilisation desdites lignées cellulaires hépatiques pertinentes dans un criblage destiné à identifier une réponse cellulaire, un phénotype et dans le traitement d'une affection. Dans un mode de réalisation, les cellules souches sont d'abord différenciées en cellules de lignée d'entoderme définitif, qui sont différenciées en cellules de lignée d'intestin primaire antérieur caudal (PFG) par un ou plusieurs activateurs d'acide rétinoïque et/ou un ou plusieurs inhibiteurs du facteur de croissance transformant β (TGFβ). Un autre mode de réalisation concerne un procédé pour différencier des cellules de lignée d'intestin primaire antérieur caudal en bourgeons de foie (LB) par un ou plusieurs activateurs de la signalisation du TGFβ, et/ou un ou plusieurs modulateurs de la signalisation de Wnt, et/ou un ou plusieurs activateurs de la signalisation de l'AMP cyclique/PKA ; et un autre mode de réalisation concerne un procédé pour différencier les progéniteurs de bourgeons de foie en progéniteurs hépatiques par un ou plusieurs inhibiteurs de la signalisation du TGFβ et/ou des inhibiteurs du facteur de croissance des fibroblastes (FGF) et/ou un ou plusieurs inhibiteurs de Notch. Un autre mode de réalisation concerne la différenciation des progéniteurs hépatiques en cellules de type hépatocyte ou cellules de type hépatocyte périveineux par un ou plusieurs des inhibiteurs de Notch et/ou activateurs de la signalisation des glucocorticoïdes et/ou un ou plusieurs activateurs de la signalisation de l'insuline et/ou un ou plusieurs des activateurs de la signalisation de l'acide ascorbique et/ou autres facteurs. Des méthodes et des kits pour maintenir les LB à l'état d'auto-renouvellement, les cellules de type hépatocyte à l'état périveineux ou périportal, ainsi que des marqueurs de surface pour LB et cellules d'intestin moyen/postérieur (MHG) sont en outre décrits.
Designated States: AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JP, KE, KG, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
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African Intellectual Property Organization (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)