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1. (WO2016051157) BEHAVIOURAL ASSAY
Latest bibliographic data on file with the International Bureau   

Pub. No.:    WO/2016/051157    International Application No.:    PCT/GB2015/052831
Publication Date: 07.04.2016 International Filing Date: 29.09.2015
IPC:
G01N 33/50 (2006.01), G01N 33/68 (2006.01)
Applicants: BRAINWAVE-DISCOVERY LIMITED [GB/GB]; Ardshiel Main Street Gartmore Stirling FK8 3RJ (GB)
Inventors: ARMSTRONG, Douglas; (GB).
DAVIES, Wayne; (GB).
FERLITO, Valentina C; (GB).
ZOGRAFOS, Lysimachos; (GB)
Agent: CHAPMAN, Paul; (GB)
Priority Data:
62/058,218 01.10.2014 US
Title (EN) BEHAVIOURAL ASSAY
(FR) ESSAI COMPORTEMENTAL
Abstract: front page image
(EN)A method for measuring effects of drugs on the nervous system is described, with particular application to screening for drugs giving neuroprotection against neurodegenerative diseases such as Alzheimer's and Parkinson's disease. Drosophila are modified genetically to express human wild-type alpha synuclein (UniProt: P37840, Ensembl.ENSG00000145335), or the human alpha synuclein mutants A30P, A53T, E46K, G51D, H50Q, artificial alpha synuclein mutants such as TPαS (A30P, A56P and A76P), or any combination of these, in the larval nervous system. Alternatively Drosophila are modified genetically to express human Abeta42 Arctic peptide (E693G: derived from the "Arctic" E693G form of the Amyloid beta precursor protein, UniProt P05067, encoded by the APP gene Ensembl.ENSG00000142192, Nilsberth C. et al., 2001 Nature Neuroscience 4, 887-893), or other forms of the Abeta peptide in the larval nervous system, whether expressed directly or derived from human APP. Larvae, for example third instar, from these genetically modified Drosophila are observed in a standard growth medium with or without addition of a chemical compound: wild-type larvae ideally with the same genetic background are used as controls. The observations determine whether the chemical compound changes the speed of movement of the larvae. The assay methods and related articles of composition can be used to assess the modification by chemical compounds of the actions of the human toxic proteins alpha synuclein and Abeta42 on nerve cell function and behaviour. The assay constitutes a method to screen for chemical compounds that are neuroprotective in Alzheimer's or Parkinson's disease and other neurodegenerative diseases.
(FR)La présente invention concerne un procédé pour mesurer les effets de médicaments sur le système nerveux, avec une application particulière pour le criblage de médicaments conférant une neuroprotection contre des maladies neurodégénératives telles que la maladie d’Alzheimer et la maladie de Parkinson. Des drosophiles sont modifiées génétiquement pour exprimer la synucléine alpha de type sauvage humaine (UniProt : P37840, Ensembl.ENSG00000145335), ou les mutants de synucléine alpha humaine A30P, A53T, E46K, G51D, H50Q, les mutants de synucléine alpha artificiels tels que TPαS (A30P, A56P et A76P), ou une combinaison quelconque de ceux-ci, dans le système nerveux larvaire. En variante, des drosophiles sont modifiées génétiquement pour exprimer le peptide Abêta42 Arctic humain (E693G : dérivé de la forme "Arctic" E693G de la protéine précurseur d’amyloïde bêta, UniProt P05067, codée par le gène APP Ensembl.ENSG00000142192, Nilsberth C. et al., 2001 Nature Neuroscience 4, 887-893), ou d’autres formes du peptide Abêta dans le système nerveux larvaire, exprimé directement ou dérivé de APP humain. Des larves, par exemple de troisième instar, de ces drosophiles génétiquement modifiées sont observées dans un milieu de culture standard avec ou sans ajout d'un composé chimique : des larves de type sauvage idéalement avec le même arrière-plan génétique sont utilisées en tant que témoins. Les observations déterminent si le composé chimique modifie la vitesse de déplacement des larves. Les procédés d'essai et les articles de composition associés peuvent être utilisés pour évaluer la modification par des composés chimiques des actions des protéines toxiques humaines synucléine alpha et Abêta42 sur la fonction des cellules nerveuses et le comportement. L'essai constitue un procédé pour cribler des composés chimiques qui sont neuroprotecteurs dans la Maladie d'Alzheimer ou de Parkinson et d'autres maladies neurodégénératives.
Designated States: AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JP, KE, KG, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
African Regional Intellectual Property Organization (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, ST, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Eurasian Patent Organization (AM, AZ, BY, KG, KZ, RU, TJ, TM)
European Patent Office (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
African Intellectual Property Organization (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)