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1. (WO2015121596) PREDICTIVE METHOD OF CHARACTERIZING THE RADIOSENSITIVITY AND TISSULAR REACTION OF A PATIENT TO THERAPEUTIC IONIZING RADIATION
Latest bibliographic data on file with the International Bureau   

Pub. No.:    WO/2015/121596    International Application No.:    PCT/FR2015/050365
Publication Date: 20.08.2015 International Filing Date: 16.02.2015
IPC:
G01N 33/573 (2006.01), G01N 33/68 (2006.01), G01N 33/50 (2006.01), G01N 21/25 (2006.01), A61B 5/00 (2006.01), A61N 5/10 (2006.01)
Applicants: UNIVERSITE CLAUDE BERNARD LYON 1 [FR/FR]; 43 boulevard du 11 Novembre 1918 F-69622 Villeurbanne Cedex (FR).
CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE [FR/FR]; 3 rue Michel Ange F-75794 Paris Cedex 16 (FR).
CENTRE LEON BERARD [FR/FR]; 28 Promenade Léa et Napoléon Bullukian F-69008 Lyon (FR).
INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE [FR/FR]; 101 rue de Tolbiac F-75654 PARIS Cedex 13 (FR)
Inventors: FORAY, Nicolas; (FR).
GRANZOTTO, Adeline; (FR).
DEVIC, Clément; (FR)
Agent: SCHMIDT, Martin; (FR)
Priority Data:
1451215 17.02.2014 FR
1451216 17.02.2014 FR
1402282 10.10.2014 FR
1402281 10.10.2014 FR
Title (EN) PREDICTIVE METHOD OF CHARACTERIZING THE RADIOSENSITIVITY AND TISSULAR REACTION OF A PATIENT TO THERAPEUTIC IONIZING RADIATION
(FR) METHODE PREDICTIVE POUR CARACTERISER LA RADIOSENSIBILITE ET LA REACTION TISSULAIRE D'UN PATIENT ENVERS UN RAYONNEMENT IONISANT THERAPEUTIQUE
Abstract: front page image
(EN)The invention relates to a method of characterizing the cellular reaction of a cell sample to ionizing radiation, the cell sample having been obtained from cells taken from a non-irradiated or slightly irradiated region of a patient, and the method involving the following steps: (i) amplifying the sampled cells, the amplified cells constituting "the cell sample"; (ii) determining on the cell sample the mean number of nuclear foci obtained with at least two of the markers pH2AX, pATM and MRE11 at observation times t (these mean numbers being designated NpH2Ax(t), ΝpΑΤΜ(t), NMRE11(t), respectively), the observation times t being the time t=0 min (designated t0, non-irradiated state) and at least one observation time selected from t = t1, t2, t3 and t4 following irradiation with an absorbed dose D; and (iii) determining at least one parameter selected from the group consisting of: the degree of severity of the post-radiotherapy tissular reaction according to the CTCAE classification, by using at least the mean numbers NpH2Ax(t) and NpH2Ax(tx), where tx is either t4 (preferable) or t3; and the radiosensitivity of the sample, using at least the mean numbers NpH2Ax(t), NpATM(t) and NMRE11(t); and, in which method: t4 is a fixed value representing the time taken for the DNA breakage rate to reach its residual value; t3 and t2 are fixed values representing the time at the end of which approximately 25 % and 50 %, respectively, of the double-strand breakages have been repaired in the control cells from radioresistant patients; and t1 is a fixed value representing the time at the end of which the number of double-strand breakages recognized has reached its maximum in the control cells from radioresistant patients.
(FR)Procédé pour caractériser la réaction cellulaire cellulaire d'un échantillon cellulaire envers un rayonnement ionisant, ledit échantillon cellulaire ayant été obtenu à partir de cellules prélevées sur un patient dans une zone non irradiée ou peu irradiée, dans lequel procédé : (i) on amplifie lesdites cellules prelévées, ces cellules amplifiées constituant « l'échantillon cellulaire »; (ii) on détermine sur ledit échantillon cellulaire le nombre moyen de foci nucléaires obtenus avec au moins deux des marqueurs pH2AX, pATM et MRE11 aux temps d'observation t (ces nombres moyens étant appelé respectivement NpH2Ax(t), ΝpΑΤΜ(t), NMRE11(t)), lesdits temps d'observation t étant le temps t=0 min (appelé t0, état non irradié) et au moins un temps d'observation sélectionné parmi t = t1, t2, t3 et t4 après irradiation avec une dose absorbée D; (iii) on détermine au moins un paramètres sélectionné dans le groupe formé par: le grade de sévérité de la réaction tissulaire post-radiothérapie selon la classification CTCAE, en utilisant au moins les nombres moyens NpH2Ax(t) et NpH2Ax(tx) où tx est soit t4 (préféré) ou t3; la radiosensibilité de l'échantillon, en utilisant au moins les nombres moyens NpH2Ax(t), NpATM(t) et NMRE11(t); et dans lequel procédé · t4 est une valeur fixe qui représente le temps pour lequel le taux de cassures ADN atteint sa valeur résiduelle; • t3 et t2 sont des valeurs fixes qui représentent le temps au bout duquel respectivement environ 25% et 50% des CDB sont réparées dans des cellules témoins issues de patients radiorésistants; · t1 est une valeur fixe qui représente le temps au bout duquel le nombre de cassures double-brin (CDB) reconnues atteint son maximum dans des cellules témoins issues de patients radiorésistants.
Designated States: AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JP, KE, KG, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
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Publication Language: French (FR)
Filing Language: French (FR)