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1. (WO2015037774) [18F]FLUOROMETHYL GROUP-INTRODUCED RADIOTRACER FOR POSITRON EMISSION TOMOGRAPHY FOR TARGETING BRAIN NEUROINFLAMMATION, SYNTHESIS THEREOF, AND METHOD FOR EVALUATING BIOLOGICAL RESULTS USING SAME
Latest bibliographic data on file with the International Bureau   

Pub. No.:    WO/2015/037774    International Application No.:    PCT/KR2013/009387
Publication Date: 19.03.2015 International Filing Date: 21.10.2013
IPC:
A61K 51/04 (2006.01), A61K 51/02 (2006.01), A61P 29/00 (2006.01)
Applicants: BIO IMAGING KOREA CO., LTD. [KR/KR]; (Yeoksam-dong) #202, 62, Nonhyeon-ro 63-gil, Gangnam-gu, Seoul 135-569 (KR)
Inventors: LEE, Byung Chul; (KR).
MOON, Byung Seok; (KR).
JUNG, Jae Ho; (KR)
Agent: HWANG MOK PARK IP GROUP; 6th Floor, Buyeong Bldg., 120-23, Seosomun-dong Jung-gu Seoul 100-764 (KR)
Priority Data:
10-2013-0110282 13.09.2013 KR
Title (EN) [18F]FLUOROMETHYL GROUP-INTRODUCED RADIOTRACER FOR POSITRON EMISSION TOMOGRAPHY FOR TARGETING BRAIN NEUROINFLAMMATION, SYNTHESIS THEREOF, AND METHOD FOR EVALUATING BIOLOGICAL RESULTS USING SAME
(FR) RADIOTRACEUR INTRODUIT DANS UN GROUPE [18F]FLUOROMÉTHYLE POUR UNE TOMOGRAPHIE À ÉMISSION DE POSITONS DESTINÉ À CIBLER UNE NEUROINFLAMMATION CÉRÉBRALE, SA SYNTHÈSE, ET PROCÉDÉ D'ÉVALUATION DE RÉSULTATS BIOLOGIQUES L'UTILISANT
(KO) [18F]플루오르메틸기가 도입된 뇌신경염증 표적 양성자방출단층촬영 방사성추적자, 이의 합성 및 그를 이용한 생물학적 결과 평가 방법
Abstract: front page image
(EN)The present invention relates to an [18F]fluoromethyl group-introduced radiotracer for positron emission tomography for targeting brain neuroinflammation, a synthesis thereof, and a method for evaluating biological results using the same. In the present invention, a fluoromethyl group-introduced fluorine-18 labeled radiotracer was prepared by introducing [18F]fluoroiodomethane, in which a prosthetic group diiodomethane is labeled with fluorine-18, into PBR28-OH through two stages, or substituting fluorine-18 using a triazolium triflate precursor in one stage at high yield. It was confirmed that, as a result of comparison and evaluation with exiting known [11C]PBR28 in view of in vitro binding affinity, fat affinity, and pharmacodynamic characteristics in a brain neuroinflammation model, the fluoromethyl group-introduced fluorine-18 labeled radiotracer had similar binding affinity and fat affinity to [11C]PBR28. Further, it was confirmed from the PET image comparison and evaluation in the brain neuroinflammation model that the fluoromethyl group-introduced fluorine-18 labeled radiotracer exhibited excellent selective/specific absorption in the inflammatory region more quickly and had high stability at the brain neuroinflammation site. According to the present invention, with respect to the synthesis of the novel fluoromethyl group-introduced fluorine-18 labeled radiotracer for PET targeting brain neuroinflammation and the diagnosis of brain neuroinflammation diseases, fluorine-18 having a relatively longer half-life than [11C]PBR28 was capable of being excellently labeled through the minimum structural change, and its excellent selective and specific imaging and pharmacodynamic advantages were verified, and thus a useful radiotracer for PET targeting brain neuroinflammation can be expected.
(FR)La présente invention concerne un radiotraceur introduit dans un groupe [18F]fluorométhyle pour une tomographie à émission de positons destiné à cibler une neuroinflammation cérébrale, sa synthèse, et un procédé d'évaluation de résultats biologiques à l'aide de celui-ci. Dans la présente invention, un radiotraceur marqué au fluor-18 introduit dans un groupe fluorométhyle a été préparé par l'introduction de [18F]fluoroiodométhane, dans lequel un groupe prothétique diiodométhane est marqué par le fluor-18, dans PBR28-OH par l'intermédiaire de deux étapes, ou la substitution de fluor-18 à l'aide d'un précurseur de triazolium triflate en une étape à haut rendement. Il a été confirmé que, résultant de la comparaison et de l'évaluation avec [11C]PBR28 en vue d'une affinité de liaison in vitro, d'une affinité pour les graisses et de caractéristiques pharmacodynamiques dans un modèle de neuroinflammation cérébrale, le radiotraceur marqué au fluor-18 introduit dans un groupe fluorométhyle avait une affinité de liaison similaire et une affinités pour les graisses via-à-vis de [11C]PBR28. En outre, il a été confirmé à partir de la comparaison et de l'évaluation d'images PET dans le modèle de neuroinflammation cérébrale que le radiotraceur marqué au fluor-18 introduit dans un groupe fluorométhyle présentait une excellente absorption sélective/spécifique dans la région inflammatoire plus rapidement et avait une stabilité élevée au niveau du site de neuroinflammation cérébrale. Selon la présente invention, en ce qui concerne la synthèse du nouveau radiotraceur marqué au fluor-18 introduit dans un groupe fluorométhyle destiné au ciblage PET d'une neuroinflammation cérébrale et au diagnostic de maladies neuroinflammatoires cérébrales, le fluor-18 ayant une demi-vie relativement plus longue que [11C]PRB28 était apte à être marqué de façon excellente via la modification structurale minimale, et ses excellents avantages d'imagerie et pharmacodynamiques sélectifs et spécifiques ont été vérifiés, et par conséquent un radiotraceur utile pour le ciblage PET d'une neuroinflammation cérébrale peut être attendu.
(KO)본 발명은 [18F]플루오르메틸기가 도입된 뇌신경염증 표적 양성자방출단층촬영 방사성추적자, 이의 합성 및 그를 이용한 생물학적 결과 평가 방법에 관한 것으로, 본 발명은, PBR28-OH에 보결그룹 디아이오도메탄에 플루오린-18를 표지 한 [18F]플루오로아이오도메탄을 2단계에 걸쳐 도입하거나, 트리아조늄 트리플레이트(triazolium triflate) 전구체를 사용하여 플루오린-18을 한 단계, 고수율로 치환하여 플루오르메틸기가 도입된 플루오린-18 표지 방사성추적자를 제조하였다. 기존의 알려진 [11C]PBR28과 체외 결합친화도, 지방친화도 및 뇌신경염증 모델에서의 약동학 비교평가 결과 플루오르메틸기가 도입된 플루오린-18 표지 방사성추적자가 [11C]PBR28와 유사 결합친화도와 지방친화도를 가짐을 확인하였다. 게다가, 뇌신경염증 모델에서의 PET 영상 비교평가에서는 플루오르메틸기가 도입된 플루오린-18 표지 방사성추적자가 보다 빠른 시간에 염증성(inflammatory) 영역에 선택적/특이적 섭취가 우수함을 확인하였으며, 뇌신경염증 부위에서 높은 안정함을 확인하였다. 본 발명에 의하면, 새로운 뇌신경염증 표적 PET용 플루오르메틸기가 도입된 플루오린-18 표지 방사성추적자의 합성 및 뇌신경염증 질환 진단에 있어서 [11C]PBR28 보다 상대적 긴 반감기를 갖는 플루오린-18를 최소한의 구조적 변화를 통해 우수하게 표지 할 수 있었으며, 우수한 선택적, 특이적 영상 및 약동학적 이점이 검증되어 유용하게 활용할 수 있는 뇌신경염증 표적 PET용 방사성추적자로서 기대된다.
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Publication Language: Korean (KO)
Filing Language: Korean (KO)