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1. (WO2014208482) THERAPEUTIC AGENT COMPRISING HUMANIZED ANTI-EPIREGULIN ANTIBODY AS ACTIVE INGREDIENT FOR NON-SMALL-CELL LUNG CARCINOMA EXCLUDING ADENOCARCINOMA
Latest bibliographic data on file with the International Bureau   

Pub. No.:    WO/2014/208482    International Application No.:    PCT/JP2014/066512
Publication Date: 31.12.2014 International Filing Date: 23.06.2014
IPC:
A61K 39/395 (2006.01), A61P 35/00 (2006.01), A61P 43/00 (2006.01), C07K 16/30 (2006.01), C07K 16/46 (2006.01), C12N 15/09 (2006.01), C12P 21/08 (2006.01)
Applicants: CHUGAI SEIYAKU KABUSHIKI KAISHA [JP/JP]; 5-1, Ukima 5-chome, Kita-ku, Tokyo 1158543 (JP).
MIYAGI CANCER CENTER RESEARCH INSTITUTE [JP/JP]; 47-1, Aza Nodayama, Medeshima-Shiote, Natori-shi, Miyagi 9811293 (JP)
Inventors: SUZUKI, Masami; (JP).
KATO, Atsuhiko; (JP).
TAKEIRI, Etsuko; (JP).
HASHIMOTO, Eri; (JP).
OUCHI, Kaori; (JP).
SATOH, Kennichi; (JP)
Agent: HARUNA, Masao; (JP)
Priority Data:
2013-131249 24.06.2013 JP
Title (EN) THERAPEUTIC AGENT COMPRISING HUMANIZED ANTI-EPIREGULIN ANTIBODY AS ACTIVE INGREDIENT FOR NON-SMALL-CELL LUNG CARCINOMA EXCLUDING ADENOCARCINOMA
(FR) AGENT THÉRAPEUTIQUE COMPRENANT UN ANTICORPS ANTI-ÉPIRÉGULINE HUMANISÉ EN TANT QUE PRINCIPE ACTIF POUR CARCINOME PULMONAIRE NON À PETITES CELLULES À L'EXCEPTION DE L'ADÉNOCARCINOME
(JA) ヒト化抗Epiregulin抗体を有効成分として含む腺癌以外の非小細胞肺癌の治療剤
Abstract: front page image
(EN)The present inventors succeeded in producing: an anti-Epiregulin antibody exhibiting a cross-species reactivity between a non-human animal crab-eating monkey and a human animal; an anti-Epiregulin antibody with suppressed chemical decomposition; an anti-Epiregulin antibody having a lowered isoelectric point; an anti-Epiregulin antibody having an elevated thermal denaturation midpoint temperature; and an anti-Epiregulin antibody having a reduced amount of aggregates, by appropriately substituting an amino acid residue in the variable region sequence of a humanized EP27 antibody that is capable of exhibiting a cytotoxic activity and neutralization activity on a cancer cell, said cancer cell expressing human Epiregulin, to thereby inhibit the proliferation of the cancer cell. Also, the present inventors succeeded in creating a therapeutic agent for non-small-cell lung carcinoma excluding adenocarcinoma, said therapeutic agent comprising one of the aforesaid antibodies as an active ingredient.
(FR)La présente invention concerne la production d'un anticorps anti-épiréguline qui présente une réactivité croisée entre espèces entre un macaque crabier animal non humain et un être humain, d'un anticorps anti-épiréguline à décomposition chimique réduite, d'un anticorps anti-épiréguline qui a un point isoélectrique abaissé, d'un anticorps anti-épiréguline qui a une température médiane de dénaturation thermique élevée, et d'un anticorps anti-épiréguline qui a une quantité d'agrégats réduite, par substitution d'une manière adéquate d'un résidu d'acide aminé dans la séquence de région variable d'un anticorps EP27 humanisé qui peut présenter une activité cytotoxique et une activité neutralisante sur une cellule cancéreuse, ladite cellule cancéreuse exprimant l'épiréguline humaine, pour ainsi inhiber la prolifération de la cellule cancéreuse. La présente invention a également permis la création d'un agent thérapeutique pour le carcinome pulmonaire non à petites cellules, à l'exception de l'adénocarcinome, ledit agent thérapeutique comprenant l'un des anticorps sus-mentionnés, en tant que principe actif.
(JA)本発明者らは、ヒトEpiregulinを発現する癌細胞に対して細胞傷害活性および中和活性を発揮することによって癌細胞の増殖を阻害するヒト化EP27抗体の可変領域配列中のアミノ酸残基を適宜置換することによって、非ヒト動物であるカニクイザルおよびヒト動物間の種交差反応性を示す抗Epiregulin抗体、化学的分解が抑制された抗Epiregulin抗体、等電点が低下した抗Epiregulin抗体、熱変性中間温度が上昇した抗Epiregulin抗体、会合体量の低減された抗Epiregulin抗体を作出し、当該抗体を有効成分として含む腺癌以外の非小細胞肺癌の治療剤を作出することに成功した。
Designated States: AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JP, KE, KG, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
African Regional Intellectual Property Organization (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
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African Intellectual Property Organization (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Publication Language: Japanese (JA)
Filing Language: Japanese (JA)