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1. (WO2014206187) PREPARATION METHOD OF TICAGRELOR AND INTERMEDIATES THEREOF
Latest bibliographic data on file with the International Bureau   

Pub. No.: WO/2014/206187 International Application No.: PCT/CN2014/079228
Publication Date: 31.12.2014 International Filing Date: 05.06.2014
IPC:
C07D 487/04 (2006.01) ,C07D 317/44 (2006.01) ,C07D 405/04 (2006.01)
Applicants: XU, Xuenong[CN/CN]; CN
SUZHOU MIRACPHARMA TECHNOLOGY CO., LTD[CN/CN]; Room 1305, Building 1 Lianfeng Commercial Plaza, Industrial District Suzhou, Jiangsu 215000, CN
Inventors: XU, Xuenong; CN
Agent: SUZHOU WISTONG INTELLECTUAL PROPERTY AGENCY (COMMON PARTNERSHIP); Room 804, Building 5, Intellectual Property Concentrated Area Xuesen Road 9, Science & Technology Town, New District Suzhou, Jiangsu 215163, CN
Priority Data:
201310251364.224.06.2013CN
201310258158.426.06.2013CN
201310260749.527.06.2013CN
Title (EN) PREPARATION METHOD OF TICAGRELOR AND INTERMEDIATES THEREOF
(FR) PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DU TICAGRELOR ET DE SES INTERMÉDIAIRES
(ZH) 替卡格雷及其中间体的制备方法
Abstract: front page image
(EN) Disclosed in the present invention is a method for preparing Ticagrelor (I), comprising the following steps: a cyclization reaction of 5-amino-1,4-di-substituted-1,2,3-triazole (II) and dialkyl carbonate (III), to obtain 9-substituted-2,6-dihydroxy-8-azapurine (IV); chlorination of intermediate (IV), to obtain 9-substituted-2,6-dichloro-8-azapurine (V); an amination reaction of intermediate (V) and trans-(1R,2S)-2-(3,4-difluorophenyl)cyclopropanamine (VI) generates 9-substituted-6-amino-substituted-2-chloro-8-azapurine (VII); and a propanethiolation reaction of intermediate (VII) and propanethiol (VIII), to obtain Ticagrelor (I). The preparation method is simple in process, has a high chemical and chiral purity and provides a new preparation method for industrializing Ticagrelor. In addition, also provided in the present invention are intermediates of Ticagrelor and a preparation method thereof, wherein raw materials of the preparation method are easily available, the conditions thereof are mild, and the yield thereof is high.
(FR) La présente invention concerne un procédé de préparation du Ticagrelor (I), comprenant les étapes suivantes : une réaction de cyclisation du 5-amino-1,2,3-triazole 1,4-di-substitué (II) et d'un carbonate de dialkyle (III), afin d'obtenir une 2,6-dihydroxy-8-azapurine substituée en position 9 (IV) ; la chloration de l'intermédiaire (IV), afin d'obtenir une 2,6-dichloro-8-azapurine substituée en position 9 (V) ; une réaction d'amination de l'intermédiaire (V) et de la trans-(1R,2S)-2-(3,4-difluorophényl)cyclopropanamine (VI) génère une 6-amino-2-chloro-8-azapurine substituée en position 9 (VII) ; et une réaction de propanethiolation de l'intermédiaire (VII) et du propanethiol (VIII), afin d'obtenir le Ticagrelor (I). Le procédé de préparation consiste en un processus simple, fournit une pureté chimique et chirale élevée et fournit un nouveau procédé de préparation pour l'industrialisation du Ticagrelor. De plus, l'invention concerne également des intermédiaires du Ticagrelor et leur procédé de préparation, les matières premières du procédé de préparation étant facilement disponibles, les conditions associées étant douces, et les rendements correspondants étant élevés.
(ZH) 本发明揭示了一种替卡格雷(I)的制备方法,其包括如下步骤:用5-氨基-1,4-二取代基-1,2,3-三氮唑(II)和碳酸二烷基酯(III)发生环化反应得到9-取代-2,6-二羟基-8-氮杂嘌呤(IV),中间体(IV)经过氯化得到9-取代-2,6-二氯-8-氮杂嘌呤(V),中间体(V)与反式-(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺(VI)发生胺化反应生成9-取代-6-氨基取代物-2-氯-8-氮杂嘌呤(VII),中间体(VII)和丙硫醇(VIII)发生丙巯化反应得到替卡格雷(I)。该制备方法工艺简洁、化学及手性纯度高,为替卡格雷的工业化提供了一条新的制备途径。另外,本发明还提供了替卡格雷中间体及其制备方法,该制备方法原料易得,条件温和,收率高。
Designated States: AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IR, IS, JP, KE, KG, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW
African Regional Intellectual Property Organization (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Eurasian Patent Office (AM, AZ, BY, KG, KZ, RU, TJ, TM)
European Patent Office (EPO) (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
African Intellectual Property Organization (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, KM, ML, MR, NE, SN, TD, TG)
Publication Language: Chinese (ZH)
Filing Language: Chinese (ZH)