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1. WO2014079850 - SUBSTITUTED HETEROCYCLIC DERIVATIVES

Publication Number WO/2014/079850
Publication Date 30.05.2014
International Application No. PCT/EP2013/074211
International Filing Date 20.11.2013
Chapter 2 Demand Filed 16.09.2014
IPC
C CHEMISTRY; METALLURGY
07
ORGANIC CHEMISTRY
D
HETEROCYCLIC COMPOUNDS
237
Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
02
not condensed with other rings
06
having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
08
with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
C CHEMISTRY; METALLURGY
07
ORGANIC CHEMISTRY
D
HETEROCYCLIC COMPOUNDS
413
Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
02
containing two hetero rings
12
linked by a chain containing hetero atoms as chain links
C CHEMISTRY; METALLURGY
07
ORGANIC CHEMISTRY
D
HETEROCYCLIC COMPOUNDS
263
Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
02
not condensed with other rings
30
having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
32
with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
C CHEMISTRY; METALLURGY
07
ORGANIC CHEMISTRY
D
HETEROCYCLIC COMPOUNDS
271
Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
02
not condensed with other rings
06
1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
C CHEMISTRY; METALLURGY
07
ORGANIC CHEMISTRY
D
HETEROCYCLIC COMPOUNDS
277
Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
02
not condensed with other rings
20
having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
22
with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
30
Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
C CHEMISTRY; METALLURGY
07
ORGANIC CHEMISTRY
D
HETEROCYCLIC COMPOUNDS
213
Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
02
having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
04
having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
24
with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
44
Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
A HUMAN NECESSITIES
61
MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
K
PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
31
Medicinal preparations containing organic active ingredients
33
Heterocyclic compounds
395
having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins
41
having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which is nitrogen, e.g. tetrazole
42
Oxazoles
422
not condensed and containing further heterocyclic rings
A HUMAN NECESSITIES
61
MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
P
SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
25
Drugs for disorders of the nervous system
C07D 237/08 (2006.01)
C07D 413/12 (2006.01)
C07D 263/32 (2006.01)
C07D 271/06 (2006.01)
C07D 277/30 (2006.01)
C07D 213/44 (2006.01)
CPC
C07D 213/40
C07D 213/56
C07D 231/12
C07D 237/08
C07D 263/32
C07D 271/10
Applicants
  • F. HOFFMANN-LA ROCHE AG [CH/CH]; Grenzacherstrasse 124 CH-4070 Basel, CH (AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BE, BF, BG, BH, BJ, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CF, CG, CH, CI, CL, CM, CN, CO, CR, CU, CY, CZ, DE, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, FR, GA, GB, GD, GE, GH, GM, GN, GQ, GR, GT, GW, HN, HR, HU, ID, IE, IL, IN, IR, IS, IT, JP, KE, KG, KM, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, LY, MA, MC, MD, ME, MG, MK, ML, MN, MR, MT, MW, MX, MY, MZ, NA, NE, NG, NI, NL, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SA, SC, SD, SE, SG, SI, SK, SL, SM, SN, ST, SV, SY, SZ, TD, TG, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW)
  • HOFFMANN-LA ROCHE INC. [US/US]; 340 Kingsland Street Nutley, New Jersey 07110, US (US)
Inventors
  • CECCARELLI, Simona M.; CH
  • JAGASIA, Ravi; DE
  • JAKOB-ROETNE, Roland; DE
  • PETERS, Jens-Uwe; DE
  • WICHMANN, Juergen; DE
Agents
  • POPPE, Regina; Grenzacherstrasse 124 CH-4070 Basel, CH
Priority Data
12193945.823.11.2012EP
Publication Language English (EN)
Filing Language English (EN)
Designated States
Title
(EN) SUBSTITUTED HETEROCYCLIC DERIVATIVES
(FR) DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES SUBSTITUÉS
Abstract
(EN)
The present invention relates to compounds of general formula (I-1) or (I-2) wherein R1 is hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, halogen, O(CH2)2-lower akoxy, O(CH2)2N(CH3)2, or O(CH2)-morpholinyl; R1' is hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, halogen, O(CH2)2-lower akoxy, O(CH2)2N(CH3)2, or O(CH2)-morpholinyl; with the proviso that both R1 and R1' may be simultaneously hydrogen, but only one of R1 and R1' is lower alkyl, lower alkoxy, halogen, O(CH2)2-lower akoxy, O(CH2)2N(CH3)2, or O(CH2)-morpholinyl; Het is a 5-or 6 membered heteroaryl group, wherein the heteroatom is selected from N, O or S; X is -CRR'-, -CRR'-NR'-, -C(O)-, -CH2-S-, -CH2-S(O)2-, CH2-O- or -CH2-CRR'-; R/R' are independently from each other hydrogen, lower alkyl, hydroxy or phenyl, or R and R' may form together with the carbon atom to which they are attached a cyclopropyl ring; R2 is lower alkyl, -C(O)O-lower alkyl, C3-6-cycloalkyl optionally substituted by lower alkyl or =O, bridged cyclohexyl or C3-6-cycloalkenyl, or is a 5-membered heteroaryl group, wherein the heteroatom is selected from N, O or S and which is optionally substituted by one or more lower alkyl, or is pyridinyl, optionally substituted by halogen or lower alkoxy; or is phenyl, optionally substituted by one or more R2', selected from halogen, cyano, S(O)2-lower alkyl, lower alkyl, lower alkyl substituted by halogen, lower alkoxy, lower alkoxy substituted by halogen or amino, or is benzo[1,3]dioxolyl, naphthyl, indolyl, benzo-isoxazolyl, 2,3-dihydro-1H-indenyl, optionally substituted by lower alkoxy or by an oxo group, or is 3,4-dihydro-2H- [1,4]oxazinyl, optionally substituted by an oxo group, or is a five or six membered heterocycloalkyl group; or to a pharmaceutically acceptable acid addition salt, to a racemic mixture or to its corresponding enantiomer and/or optical isomers thereof. The compounds may be used for the treatment or prophylaxis of schizophrenia, obsessive-compulsive personality disorder, major depression, bipolar disorders, anxiety disorders, normal aging, epilepsy, retinal degeneration, traumatic brain injury, spinal cord injury, post-traumatic stress disorder, panic disorder, Parkinson's disease, dementia, Alzheimer's disease, mild cognitive impairment, chemotherapy-induced cognitive dysfunction, Down syndrome, autism spectrum disorders, hearing loss, tinnitus, spinocerebellar ataxia, amyotrophic lateral sclerosis, multiple sclerosis, Huntington's disease, stroke, radiation therapy, chronic stress, abuse of neuro-active drugs, such as alcohol, opiates, methamphetamine, phencyclidine and cocaine.
(FR)
La présente invention porte sur des composés représentés par la formule générale (I-1) ou (I-2), dans laquelle R1 représente l'atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, alcoxy inférieur, halogéno, O(CH2)2-(alcoxy inférieur), O(CH2)2N(CH3)2 ou O(CH2)-morpholinyle ; R1' représente l'atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, alcoxy inférieur, halogéno, O(CH2)2-(alcoxy inférieur), O(CH2)2N(CH3)2 ou O(CH2)-morpholinyle ; à condition que R1 et R1' puissent représenter tous deux simultanément l'atome d'hydrogène, mais que seul l'un de R1 et R1' représente un groupe alkyle inférieur, alcoxy inférieur, halogéno, O(CH2)2-(alcoxy inférieur), O(CH2)2N(CH3)2 ou O(CH2)-morpholinyle ; Het représente un groupe hétéroaryle à 5 ou 6 chaînons, l'hétéroatome étant choisi parmi N, O ou S ; X représente -CRR'-, -CRR'-NR'-, -C(O)-, -CH2-S-, -CH2-S(O)2-, -CH2-O- ou -CH2-CRR'-, R/R' représentant chacun indépendamment de l'autre l'atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, hydroxy ou phényle ou R et R' pouvant former conjointement avec l'atome de carbone auquel ils sont attachés un noyau cycloproplyle ; R2 représente un groupe alkyle inférieur, -C(O)O-(alkyle inférieur), cycloalkyle en C3-6 éventuellement substitué par alkyle inférieur ou =O, cyclohexyle ponté ou cycloalcényle en C3-6, ou il représente un groupe hétéroaryle à 5 chaînons, l'hétéroatome étant choisi parmi N, O ou S, qui est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants alkyle inférieur, ou il représente un groupe pyridinyle, éventuellement substitué par halogéno ou alcoxy inférieur, ou il représente un groupe phényle, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes R2', choisis parmi les groupes halogéno, cyano, S(O)2-(alkyle inférieur), alkyle inférieur, alkyle inférieur substitué par halogéno, alcoxy inférieur, alcoxy inférieur substitué par halogéno ou amino, ou il représente un groupe benzo[1,3]dioxolyle, naphtyle, indolyle, benzoisoxazolyle, 2,3-dihydro-1H-indényle, éventuellement substitué par alcoxy inférieur ou par un groupe oxo, ou il représente un groupe 3,4-dihydro-2H-[1,4]oxazinyle, éventuellement substitué par un groupe oxo, ou il représente un groupe hétérocycloalkyle à cinq ou six chaînons ; ou sur un sel d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptable de ceux-ci, sur un mélange racémique de ceux-ci ou sur leurs énantiomères et/ou isomères optiques correspondants. Les composés peuvent être utilisés pour le traitement ou la prophylaxie de la schizophrénie, d'un trouble de la personnalité obsessionnel-compulsif, de la dépression majeure, de troubles bipolaires, de troubles anxieux, du vieillissement normal, de l'épilepsie, d'une dégénérescence rétinienne, d'une lésion cérébrale traumatique, d'une lésion médullaire, d'un état de stress post-traumatique, d'un trouble panique, de la maladie de Parkinson, de la démence, de la maladie d'Alzheimer, d'un trouble cognitif léger, d'un dysfonctionnement cognitif induit par chimiothérapie, de la trisomie 21, de troubles du spectre de l'autisme, d'une perte auditive, d'acouphènes, de l'ataxie spinocérébelleuse, de la sclérose latérale amyotrophique, de la sclérose en plaques, de la maladie de Huntington, d'un accident vasculaire cérébral, d'une radiothérapie, d'un stress chronique ou de l'abus de drogues neuro-actives telles que l'alcool, les opiacés, la méthamphétamine, la phencyclidine et la cocaïne.
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