(EN) The invention relates to dihydronaphthyridines and related compounds; compositions comprising an effective amount of a dihydronaphthyridine or a related compound; and methods for treating or preventing proliferative diseases comprising the administration of an effective amount of a dihydronaphthyridine or a related compound. The present invention discloses the unexpected utility of compounds that inhibit cKIT kinase across a broad range of c-KIT mutations, including complex occurrences of primary mutations (KIT exon 9 or 11) and secondary KIT mutations (exons 13, 14, 17 and 18) that may arise in individual, refractory GIST patients. Also unexpected is the utility of compounds of the present invention to inhibit the problematic exon 17 D816V c-KIT mutation, for which there is currently no effective therapy.
(FR) L'invention concerne des dihydronaphtyridines et des composés apparentés; des compositions comprenant une quantité efficace d'une dihydronaphtyridine ou d'un composé apparenté; et des procédés de traitement et de prévention de maladies prolifératives comprenant l'administration d'une quantité efficace d'une dihydronaphthyridine ou d'un composé apparenté. La présente invention décrit l'utilité inattendue de composés qui inhibent la kinase cKIT sur une large gamme de mutations de c-KIT, notamment des occurrences complexes de mutations primaires (exon 9 ou 11 de KIT) et des mutations secondaires de KIT (exons 13, 14, 17 et 18) susceptibles d'apparaître chez des patients atteints de GIST réfractaires individuels. L'utilité des composés de la présente invention pour inhiber la mutation problématique exon 17 D816V de c-KIT, pour laquelle il n'existe actuellement aucune thérapie efficace, est également inattendue.
