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Pub. No.:    WO/2013/162064    International Application No.:    PCT/JP2013/062806
Publication Date: 31.10.2013 International Filing Date: 25.04.2013
Chapter 2 Demand Filed:    13.02.2014    
A01K 67/027 (2006.01), G01N 33/15 (2006.01), G01N 33/50 (2006.01), C12N 15/09 (2006.01)
Applicants: TOKYO METROPOLITAN INSTITUTE OF MEDICAL SCIENCE [JP/JP]; 1-6, Kamikitazawa 2-chome, Setagaya-ku, Tokyo 1560057 (JP).
CHUGAI SEIYAKU KABUSHIKI KAISHA [JP/JP]; 5-1, Ukima 5-chome, Kita-ku, Tokyo 1158543 (JP).
PHOENIXBIO CO., LTD. [JP/JP]; 4-1, Kagamiyama 3-chome, Higashihiroshima-shi, Hiroshima 7390046 (JP)
Inventors: KOHARA, Michinori; (JP).
JISHAGE, Koichi; (JP).
KAWASE, Yosuke; (JP).
OSHITA, Hiroki; (JP).
HAMAMURA, Satoko; (JP)
Agent: HIRAKI, Yusuke; Atago Green Hills MORI Tower 32F, 5-1, Atago 2-chome, Minato-ku, Tokyo 1056232 (JP)
Priority Data:
2012-102814 27.04.2012 JP
(JA) ウロキナーゼ型プラスミノーゲンアクチベータートランスジェニックマウス
Abstract: front page image
(EN)The present invention provides: a mouse with liver injury, in which uPA gene occurs in a heterozygous form, and which has a high degree of injury to hepatocytes originated from the mouse; and a method for producing the mouse with high efficiency. A method for producing a mouse with liver injury in which uPA gene occurs in a heterozygous form, said method comprising the steps of: (i) transforming a mouse ES cell with a DNA fragment which contains a liver-specific promoter/enhancer and urokinase-type plasminogen activator-encoding cDNA that is operably linked under the regulation by the liver-specific promoter/enhancer; (ii) injecting the transformed mouse ES cell produced in step (i) into a host embryo; (iii) transplanting the host embryo which is produced in step (ii) and into which the ES cell has been injected into the uterus of a foster mother mouse to produce a chimeric mouse; and (iv) mating the chimeric mouse produced in step (iii) to produce a transgenic mouse into which the DNA fragment has been introduced in a heterozygous form.
(FR)L'invention fournit une souris atteinte d'hépatopathie ainsi qu'un procédé de production efficace de cette souris qui possède un gène uPA dans un hétérozygote, et qui présente un degré de lésion élevé des cellules hépatiques qui lui sont propres. Ce procédé de production de souris atteinte d'hépatopathie qui possède un gène uPA dans un hétérozygote, inclut les étapes suivantes : (I) une étape au cours de laquelle une cellule ES de souris est génétiquement transformée par un fragment d'ADN contenant un cADN codant des promoteurs/amplificateurs spécifiques du foie, et des activateurs de plasminogène type urokinase raccordés capables d'agir sous la commande de ces promoteurs/amplificateurs ; (II) une étape au cours de laquelle la cellule ES de souris génétiquement transformée obtenue à l'étape (I) est injectée dans un foie hôte ; (III) une étape au cours de laquelle est obtenue une souris chimère par implantation dans l'utérus d'une souris mère porteuse du foie hôte dans lequel a été injectée la cellule ES obtenue à l'étape (II) ; et (IV) une étape au cours de laquelle la souris chimère obtenue à l'étape (III) est interfécondée, et est obtenue une souris transgénique dans laquelle un fragment d'ADN est introduit dans un hétérozygote.
(JA) 本発明は、uPA遺伝子をヘテロ接合型に有しながらも、マウス本来の肝細胞に対する障害度が高い、肝障害マウスおよびその効率的な作製方法を提供する。 以下の工程:(i)肝特異的プロモーター/エンハンサーおよびそれらの制御下に作動可能に連結されたウロキナーゼ型プラスミノーゲンアクチベーターをコードするcDNAを含むDNA断片によりマウスES細胞を形質転換する工程;(ii)工程(i)で得られた形質転換されたマウスES細胞を宿主胚へ注入する工程;(iii)工程(ii)で得られたES細胞が注入された宿主胚を代理母マウスの子宮に移植してキメラマウスを得る工程;ならびに(iv)工程(iii)で得られたキメラマウスを交配し、該DNA断片がヘテロ接合型に導入されているトランスジェニックマウスを得る工程、を含む、uPA遺伝子をヘテロ接合型で有する肝障害マウスの作製方法。
Designated States: AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IS, KE, KG, KM, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
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African Intellectual Property Organization (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Publication Language: Japanese (JA)
Filing Language: Japanese (JA)