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1. (WO2013159285) METHOD FOR PREPARING (S)-OXIRACETAM
Latest bibliographic data on file with the International Bureau   

Pub. No.: WO/2013/159285 International Application No.: PCT/CN2012/074601
Publication Date: 31.10.2013 International Filing Date: 24.04.2012
IPC:
C07D 207/273 (2006.01)
Applicants: YE, Lei[CN/CN]; CN (UsOnly)
CHEN, Yuying[CN/CN]; CN (UsOnly)
RONG, Zuyuan[CN/CN]; CN (UsOnly)
CHONGQING RUNZE MEDICAL INSTRUMENTS CO., LTD.[CN/CN]; Room 7, Building No. 1-2, Heshunyuan Konggang Road No.296, Shuangfengqiao Sub-District, Yubei Chongqing 401120, CN (AllExceptUS)
Inventors: YE, Lei; CN
CHEN, Yuying; CN
RONG, Zuyuan; CN
Agent: CHONGQING HONGXU PATENT AGENT LTD.; Room 1604 Building C2 Honghudonglu No.51, Yubei Chongqing 401121, CN
Priority Data:
Title (EN) METHOD FOR PREPARING (S)-OXIRACETAM
(FR) PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE (S)-OXIRACÉTAM
(ZH) (S)-奥拉西坦的制备方法
Abstract:
(EN) A method for preparing (S)-oxiracetam: using glycine ethyl ester hydrochloride and (S)-4-halo-3-hydroxy-ethyl butyrate as raw materials to be reacted in an alcoholic solvent under alkaline conditions, filtering, then washing with an inorganic alcohol, concentrating, and then extracting, concentrating the aqueous phase, reacting by introducing concentrated ammonia to acquire an (S)-oxiracetam crude product, and purifying the crude product. The glycine ethyl ester hydrochloride is first mixed with a base and the alcoholic solvent, then pipetted thereinto is the (S)-4-halo-3-hydroxy-ethyl butyrate raw material, while the base is added gradually to control the reaction at a pH between 8 and 9. The purification comprises: dissolving the (S)-oxiracetam crude product in a good solvent therefor, preparing into a saturated solution under room temperature, then using a poor solvent for the crude product for diffusion in a sealed environment. The HPLC purity of the (S)-oxiracetam prepared per the present invention is over 99.0%, while the yield can be as high as 33%, and the reaction has mild conditions, is easy to operate, and facilitates industrial-scale production.
(FR) La présente invention concerne un procédé de préparation de (S)-oxiracétam utilisant comme matières premières du chlorhydrate d'ester éthylique de glycine et du butyrate de (S)-4-halo-3-hydroxy-éthyle que l'on amène à réagir dans un solvant alcoolique et dans des conditions alcalines, cela étant suivi d'une filtration, d'un lavage au moyen d'un alcool inorganique, d'une concentration, puis d'une extraction, de la concentration de la phase aqueuse, d'une réaction résultant de l'introduction d'ammoniac concentré en vue de l'obtention d'un produit brut constitué de (S)-oxiracétam, puis de la purification du produit brut. Le chlorhydrate d'ester éthylique de glycine est d'abord mélangé avec une base et le solvant alcoolique, puis on ajoute à cela par pipetage la matière première constituée du butyrate de (S)-4-halo-3-hydroxy-éthyle, tandis que la base est ajoutée progressivement afin que le pH de la réaction soit maintenu entre 8 et 9. Le processus de purification comprend les étapes consistant à dissoudre le produit brut constitué du (S)-oxiracétam dans un solvant bien adapté afin d'obtenir une solution saturée à température ambiante, puis à utiliser un solvant moins bien adapté pour la diffusion dans un environnement isolé. La pureté, comme déterminée par HPLC, du (S)-oxiracétam préparé selon la présente invention dépasse 99,0 %, tandis que le rendement peut atteindre 33 %, et la réaction se fait dans des conditions modérées, est facile à mettre en œuvre et facilite la production à l'échelle industrielle.
(ZH) 一种(S)-奥拉西坦的制备方法,采用甘氨酸乙酯盐酸盐与(S)-4-卤-3-羟基-丁酸乙酯为原料在醇溶剂和碱性条件下反应,过滤、经用无机醇洗涤、浓缩再经萃取、水相浓缩,通入浓氨水反应制得(S)-奥拉西坦粗品和粗品的纯化处理;所述甘氨酸乙酯盐酸盐先与碱、醇溶剂混合,再在其中滴加(S)-4-卤-3-羟基-丁酸乙酯原料和分次加入碱以控制反应的pH为8-9;所述纯化处理包括将(S)-奥拉西坦粗品溶于其良性溶剂中,并在室温下制成饱和溶液,然后在密闭环境下用其不良溶剂扩散。本发明制备的(S)-奥拉西坦HPLC纯度达99.0%以上,收率高可高达33%,反应条件温和操作简单利于工业化规模生产。
Designated States: AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KM, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW
African Regional Intellectual Property Organization (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Eurasian Patent Office (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
European Patent Office (EPO) (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
African Intellectual Property Organization (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG)
Publication Language: Chinese (ZH)
Filing Language: Chinese (ZH)