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1. (WO2013159099) GENE EXPRESSION PROFILES ASSOCIATED WITH METASTATIC BREAST CANCER
Latest bibliographic data on file with the International Bureau   

Pub. No.:    WO/2013/159099    International Application No.:    PCT/US2013/037609
Publication Date: 24.10.2013 International Filing Date: 22.04.2013
IPC:
C12Q 1/68 (2006.01), C40B 30/04 (2006.01)
Applicants: MEMORIAL SLOAN-KETTERING CANCER CENTER [US/US]; 1275 York Avenue New York, NY 10065 (US)
Inventors: GIANCOTTI, Filippo G.; (US)
Agent: DIAS, Kathy Smith; Heslin Rothenberg Farley & Mesiti P.C. 5 Columbia Circle Albany, NY 12203 (US)
Priority Data:
61/636,215 20.04.2012 US
61/668,805 06.07.2012 US
Title (EN) GENE EXPRESSION PROFILES ASSOCIATED WITH METASTATIC BREAST CANCER
(FR) PROFILS D'EXPRESSION GÉNIQUE ASSOCIÉS À UN CANCER DU SEIN MÉTASTASIQUE
Abstract: front page image
(EN)A gain-of-function retroviral cDNA screen reveals that Coco, a secreted antagonist of TGF-β ligands, induces solitary mammary carcinoma cells, which have disseminated to others sites and undergone an extended period of dormancy, to exit from dormancy at lung metastatic sites. Evidence indicates that Coco awakens tumor progenitor cells that have extravasated into the lung by inhibiting stroma-derived Bone Morphogenetic Proteins (BMP). Whereas Coco enhances the manifestation of traits associated with cancer stem cells, activation of canonical BMP signaling suppresses these processes. Expression of Coco correlates with lung metastatic capacity in a number of human breast cancer cell lines and induces a gene expression signature that predicts metastatic relapse to the lung but not to the bone in advanced primary tumors. Disclosed herein is the gain-of-function retroviral cDNA screen and a gene signature predictive of selective relapse and gene expression microarrays or panels based thereon for use in prognostication of relapse.
(FR)Selon la présente invention, un criblage de gain de fonction d'ADNc rétroviral met en évidence que Coco, un antagoniste sécrété de ligands de TGF-β, amène des cellules de carcinome mammaire solitaires, qui se sont disséminées à d'autres sites et ont subi une période prolongée de dormance, à sortir de la dormance à des sites métastasiques pulmonaires. Des données probantes indiquent que Coco réveille les cellules progénitrices de tumeur extravasées dans le poumon par inhibition de protéines morphogénétiques osseuses (BMP) dérivées du stroma. Alors que Coco stimule la manifestation de caractères associés à des cellules souches cancéreuses, l'activation de la signalisation BMP canonique supprime ces processus. L'expression de Coco est corrélée à la capacité métastasique pulmonaire dans plusieurs lignées cellulaires de cancer du sein humain et induit une signature d'expression génique qui prédit une rechute métastasique dans le poumon mais pas dans l'os dans des tumeurs primitives avancées. La présente invention concerne le criblage de gain de fonction d'ADNc rétroviral et une signature génique prédictive de rechute sélective et des micropuces ou des panneaux d'expression génique basés sur celui-ci pour utilisation dans le pronostic de rechute.
Designated States: AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KM, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
African Regional Intellectual Property Organization (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
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African Intellectual Property Organization (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)