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1. (WO2013119118) EX VIVO NK CELL DIFFERENTIATION FROM CD34+ HEMATOPOIETIC CELLS
Latest bibliographic data on file with the International Bureau   

Pub. No.:    WO/2013/119118    International Application No.:    PCT/NL2013/050073
Publication Date: 15.08.2013 International Filing Date: 07.02.2013
IPC:
A61K 35/14 (2006.01), C12N 5/0783 (2010.01)
Applicants: IPD-THERAPEUTICS B.V. [NL/NL]; Onderwijsboulevard 219 NL-5223 DE 's-Hertogenbosch (NL)
Inventors: SPANHOLTZ, Jan; (DE)
Agent: JANSEN, C.M.; V.O. Johan de Wittlaan 7 NL-2517 JR Den Haag (NL)
Priority Data:
12154554.5 08.02.2012 EP
Title (EN) EX VIVO NK CELL DIFFERENTIATION FROM CD34+ HEMATOPOIETIC CELLS
(FR) DIFFÉRENCIATION EX VIVO DE CELLULES TUEUSES NATURELLES À PARTIR DE CELLULES HÉMATOPOÏÉTIQUES CD34+
Abstract: front page image
(EN)The present invention relates to the ex vivo differentiation of NK cells from CD34+ hematopoietic stem cells. Such NK cells and their progenitor cells can be used in therapies of a broad range of malignancies. In the present invention it is shown that IL-12 modulates ex vivo NK cell differentiation. Specific, we achieved significantly higher expression of KIR, CD16 and CD62L in the presence of IL-12 in the cell culture system. The induction of receptor expression by IL-12 occurred predominantly on an augmented population of CD33+NKG2A+ NK cells early during NK cell differentiation. These cells further show enhanced cytolytic activity against MHC class I positive AML targets. In line with the enhanced CD16 expression, IL-12 modulated ex vivo generated NK cells exhibit an improved antibody-dependent-cytotoxicity, using anti CD20 antibody on various B cell targets. Additional to the enhanced expression of CD62L, we show that this cell population consists of a specific chemokine receptor profile. By showing an increased capacity for adhesion to lymphendothelial cells and a specific chemokine receptor profile, we show that IL-12 provided the ex vivo generated NK cells with specific tissue-homing abilities.
(FR)La présente invention concerne la différenciation ex vivo de cellules tueuses naturelles à partir de cellules souches hématopoïétiques CD34+. De telles cellules tueuses naturelles et leurs cellules progénitrices peuvent être utilisées dans des thérapies d'une large gamme de tumeurs malignes. Dans la présente invention, il s'avère que l'IL-12 module la différenciation ex vivo des cellules tueuses naturelles. Plus particulièrement, les inventeurs ont pu obtenir une expression significativement plus élevée des KIR, CD16 et CD62L en présence de l'IL-12 dans le système de culture cellulaire. L'induction de l'expression des récepteurs par l'IL-12 a lieu de manière prédominante sur une population augmentée de cellules tueuses naturelles CD33+NKG2A+ à un stade précoce de la différenciation des cellules tueuses naturelles. Ces cellules présentent en outre une activité cytolytique améliorée contre les cibles de l'AML positives aux CMH de classe I. Conformément à l'expression améliorée du CD16, les cellules tueuses naturelles générées ex vivo modulées par l'IL-12 présentent une cytotoxicité améliorée dépendant des anticorps, à l'aide d'un anticorps anti-CD20 sur diverses cibles de lymphocytes B. Outre l'expression améliorée du CD62L, les inventeurs montrent ici que la population cellulaire consiste en un profil de récepteurs de chimiokines spécifiques. En révélant une capacité élevée d'adhésion aux cellules lymphendothéliales et un profil de récepteurs de chimiokines spécifique, les inventeurs montrent ici que l'IL-12 permet d'obtenir des cellules tueuses naturelles générées ex vivo dotées de capacités de migration dans des tissus spécifiques.
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Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)