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1. (WO2013058605) PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING FLUOXETINE AS AN ACTIVE INGREDIENT, FOR PREVENTING OR TREATING BLOOD-BRAIN BARRIER DISORDERS
Latest bibliographic data on file with the International Bureau   

Pub. No.:    WO/2013/058605    International Application No.:    PCT/KR2012/008614
Publication Date: 25.04.2013 International Filing Date: 19.10.2012
IPC:
A61K 31/138 (2006.01), A61K 31/135 (2006.01), A61P 9/00 (2006.01), A61P 25/28 (2006.01)
Applicants: UNIVERSITY-INDUSTRY COOPERATION GROUP OF KYUNG HEE UNIVERSITY [KR/KR]; c/o Global Campus Kyunghee University 1732 Deogyeong-daero Giheung-gu Yongin-si Gyeonggi-do 446-701 (KR)
Inventors: YUNE, Tae Young; (KR).
OH, Tae Hwan; (KR).
BAIK, Hyung Hwan; (KR).
LEE, Jee Youn; (KR)
Agent: LEE, Won Hee; 8th Fl. Sung-ji Heights II 642-16 Yoksam-dong Kangnam-ku Seoul 135-080 (KR)
Priority Data:
10-2011-0106982 19.10.2011 KR
Title (EN) PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING FLUOXETINE AS AN ACTIVE INGREDIENT, FOR PREVENTING OR TREATING BLOOD-BRAIN BARRIER DISORDERS
(FR) COMPOSITION PHARMACEUTIQUE COMPRENANT DE LA FLUOXÉTINE COMME INGRÉDIENT ACTIF, POUR PRÉVENIR OU TRAITER DES TROUBLES DE LA BARRIÈRE HÉMATO-ENCÉPHALIQUE
(KO) 플루옥세틴을 유효성분으로 함유하는 뇌혈관장벽 장애의 예방 및 치료용 약학적 조성물
Abstract: front page image
(EN)The present invention relates to a pharmaceutical composition comprising fluoxetine as an active ingredient for preventing or treating blood-brain barrier disorders. More particularly, it is defined that fluoxetine may inhibit expressions of matrix metalloproteinase (MMP) MMP-2, MMP-9 and MMP-12, which are reported to be related to a blood-brain barrier (BBB) disruption and inflammatory reaction after a spinal cord injury, and specifically may remarkably reduce MMP-2 and MMP-9 activation. It is also defined that fluoxetine may inhibit a decomposition of ZO-1, which is representative tight junction protein, so as to maintain a tight junction between endothelial cells and to thus protect a blood-brain barrier, may inhibit an increase in permeability of the blood-brain barrier, and may inhibit expressions of chemoattractants of blood cells, such as CXCL-1, CXCL-2, CCL-2, CCL-3 and CCL-4 so as to reduce inflow of blood into spinal cord and recover exercise function which has been deteriorated by a spinal cord injury. Therefore, it is known that fluoxetine can be valuably used in the prevention and treatment of central nervous system diseases or blood-brain barrier disorders or blood-spinal cord barrier disorders.
(FR)La présente invention porte sur une composition pharmaceutique comprenant de la fluoxétine comme ingrédient actif pour prévenir ou traiter des troubles de la barrière hémato-encéphalique. Plus particulièrement, il est défini que la fluoxétine peut inhiber les expressions de métalloprotéinase matricielle (MMP) MMP-2, MMP-9 et MMP-12, qui sont rapportées être liées à une perturbation et une réaction inflammatoire de la barrière hémato-encéphalique (BBB) après une lésion de la moelle épinière, et, de manière spécifique, peut notamment réduire l'activation de MMP-2 et MMP-9. Il est également défini que la fluoxétine peut inhiber une décomposition de ZO-1, qui est une protéine des jonctions serrées représentative, de façon à maintenir une jonction serrée entre des cellules endothéliales et ainsi protéger une barrière hémato-encéphalique, peut inhiber une augmentation en perméabilité de la barrière hémato-encéphalique et peut inhiber des expressions de chémoattracteurs de cellules sanguines, tels que CXCL-1, CXCL-2, CCL-2, CCL-3 et CCL-4 de façon à réduire l'entrée de sang dans la moelle épinière et récupérer une fonction d'exercice qui a été détériorée par une lésion de la moelle épinière. En conséquence, il est connu que la fluoxétine peut être valablement utilisée dans la prévention ou le traitement de maladies du système nerveux central ou de troubles de la barrière hémato-encéphalique ou de troubles de la barrière sang-moelle épinière.
(KO)본 발명은 플루옥세틴(fluoxetine)을 유효성분으로 함유하는 뇌혈관장벽 장애의 예방 및 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 플루옥세틴이 척수손상 후 뇌혈관장벽(blood brain barrier, BBB) 파괴 및 염증반응에 관여한다고 보고된 MMP(matrix metalloproteinase)-2, MMP-9 및 MMP-12의 발현을 억제하고 특히, MMP-2 및 MMP-9의 활성화를 현저히 감소시키며, 대표적인 폐쇄연접 단백질인 ZO-1의 분해를 억제하여 내피세포 간 폐쇄연접을 유지시킴으로서 뇌혈관장벽을 보호하고, 뇌혈관장벽 투과성 증가를 억제하며, CXCL-1, CXCL-2, CCL-2, CCL-3, CCL-4와 같은 혈액세포 화학유인물질 발현을 억제시켜 척수 내로의 혈액의 유입을 감소시키고 척수손상에 의한 운동기능을 회복시킬 수 있다는 것을 확인함으로써, 플루옥세틴을 중추신경계 질환, 또는 뇌혈관장벽 또는 척수혈관장벽 장애의 예방 및 치료에 유용하게 사용될 수 있음을 알 수 있다.
Designated States: AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BN, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KM, KN, KP, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PA, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
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African Intellectual Property Organization (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Publication Language: Korean (KO)
Filing Language: Korean (KO)