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1. (WO2012172150) USE OF OLIVE OIL TO PREVENT AND TO TREAT DISEASES INVOLVING AN ISCHEMIC PROCESS
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Uso del aceite de oliva en la prevención y el tratamiento de las enfermedades que cursan con un proceso isquémico.

La presente invención se encuadra en el campo de la medicina y la farmacia, y en concreto se refiere al uso del aceite de oliva, y preferentemente del aceite de oliva virgen extra, en la elaboración de un medicamento para la prevención y el tratamiento de las enfermedades que cursan con un proceso isquémico, y en concreto de las úlceras por presión, úlceras vasculares y úlceras neuropáticas de pie diabético. También se refiere a una nueva composición que comprende aceite de oliva, hipérico, tocoferol y adicionalmente menta, como composición cosmética, y como composición farmacéutica, en la elaboración de un medicamento para la prevención y el tratamiento de las enfermedades que cursan con un proceso isquémico, y en concreto de las úlceras por presión, úlceras vasculares y úlceras neuropáticas de pie diabético.

ESTADO DE LA TÉCNICA ANTERIOR

La isquemia, o sufrimiento tisular derivado de la insuficiencia arterial, es frecuente en los diabéticos, como consecuencia del daño que sufren los vasos sanguíneos de éstos a causa de la enfermedad. Las arterias tienen la función de aportar nutrientes y oxígeno a las células para que éstas funcionen correctamente. El pie es una zona de riego comprometido por su distancia al corazón y si a esto sumamos el daño que sufren los vasos sanguíneos puede imaginarse que la circulación arterial del pie se vea ampliamente disminuida.

La definición dada por el Consenso Internacional sobre Pie Diabético para el "pie diabético", es una infección, ulceración o destrucción de los tejidos profundos relacionados con alteraciones neurológicas y distintos grados de enfermedad vascular periférica, en las extremidades inferiores que afecta a pacientes con diabetes mellitus.

Es importante remarcar que no debe confundirse "pie diabético" con el pie de una persona diabética, ya que no todos los diabéticos desarrollan esta complicación que depende en gran medida del control que se tenga de la enfermedad, de los factores intrínsecos y ambientales asociados al paciente y en definitiva del estado evolutivo de la patología de base.

Respecto a los factores desencadenantes del pie diabético, se ha constatado que a partir de una piel débil y seca, debido a la insuficiencia de riego sanguíneo a la que se le suma una falta de sensibilidad del paciente, un traumatismo, tal como un golpe, un elemento punzante o cortante, una pequeña piedrecita que se introduce en el zapato

o, sin ir más lejos, una rozadura producida por un calzado demasiado estrecho, pueden llegar a producir el origen de la enfermedad.

Así se forma una herida que, en primera instancia, el diabético ni siquiera advertirá por la pérdida de sensibilidad. Esta herida, al no ser tratada, es una puerta abierta para los microorganismos, causantes de la infección. Como la respuesta inflamatoria está disminuida, los patógenos no encuentran demasiada resistencia, colonizan la zona, el tejido se destruye y difícilmente cicatriza. Se produce por tanto, una ulceración. Las úlceras son heridas caracterizadas por una pérdida de sustancia y especialmente por su escasa tendencia a la cicatrización.

Los especialistas están estudiando el papel del óxido nítrico en la cicatrización de una herida del pie diabético. El oxido nítrico que ya se emplea en el estado de la técnica es un poderoso vasodilatador que ayuda a llevar los nutrientes a las heridas deficientes en oxigeno. En 2004, se hizo un estudio que concluyó que para personas con pie diabético la terapia con oxigeno hiperbárico (utilización médica del oxigeno a una presión superior a la atmosférica) podría mejorar la cicatrización a un año. Sin embargo, a veces el tratamiento generalizado no es apropiado para ciertos pacientes y se debe hacer una evaluación individual antes de dar un tratamiento concreto, incluso dando una combinación de distintos tratamientos si se considerara necesario.

Las úlceras por presión (UPP) constituyen un importante problema para el sistema sanitario público a la vez que un gran reto para la enfermería por sus repercusiones a nivel de salud y calidad de vida de quienes las padecen, repercusiones sociolaborales de los cuidadores, el consumo de recursos, y el creciente aumento de reclamaciones judiciales relacionadas con la prevención y tratamiento de UPP, que en la actualidad se están dando.

Según los datos de los estudios epidemiológicos más recientes en nuestro país, se constata que en Atención Primaria la prevalencia media fue de 9,1 1 % ± 10,9% para los pacientes mayores de 14 años incluidos en el programa de atención domiciliaria; en las unidades de hospital, la prevalencia media de 8,91 % ± 12,20%, y en los centros sociosanitarios la prevalencia media de 10,9% ± 1 1 ,9%. Con respecto al impacto económico, el coste total nacional del tratamiento de las úlceras por presión en un año se puede desglosar en base a sus componentes principales: tiempo de enfermería, materiales y coste de estancias extra en hospitales o centros sociosanitarios. El coste global anual se ha estimado en 461 millones de €, correspondiendo a atención primaria el 22.7%, atención especializada el 26,2% e instituciones sociosanitarias el 51 ,1 %. Se determinan costes por episodio de 58.3€ para el estadio I y de 4868€ para el estadio IV. Esto representa un 0,92% del gasto sanitario total de nuestro país estimado en el año 2005 en 50.053,25 millones de euros.

La European Pressure Ulcer Avisory Panel and National Pressure Ulcer Advisory Panel definen la úlcera por presión como una lesión localizada en la piel y/o el tejido subyacente por lo general sobre una prominencia ósea, como resultado de la presión, o la presión en combinación con la fuerza de cizallamiento. Un número de factores contribuyentes o factores de confusión también se asocian con las úlceras por presión; la importancia de estos factores todavía no se ha dilucidado. Se calcula que el 95% de las úlceras por presión son evitables, por lo que es importante disponer de estrategias de educación y prevención integradas dentro de guías de práctica clínica interdisciplinares que contemplen los distintos niveles asistenciales.

La ocurrencia de úlceras por presión en pacientes hospitalizados es una complicación frecuente en pacientes inmovilizados que tiene un impacto negativo para la salud del individuo y, a menudo, produce prolongación de la estancia hospitalaria y aumento de costes sanitarios. Entre las diversas medidas utilizadas en la prevención de úlceras por presión, destacan las estrategias orientadas al cuidado de la piel. Se considera la piel seca como un factor de riesgo significativo e independiente para el desarrollo de úlceras por presión. Por lo tanto, una piel en óptimas condiciones va a ser más resistente a determinadas situaciones externas. Entre las medidas presentadas en las Directrices Generales sobre Prevención de las Úlceras por Presión del Grupo Nacional para el Estudio y Asesoramiento en Ulceras por Presión y Heridas Crónicas en el año 2003 en Logroño, destacamos para el cuidado general de la piel, medidas como, aplicar cremas hidratantes y valorar la posibilidad de utilizar productos con ácidos grasos hiperoxigenados en las zonas de riesgo de desarrollo de ulceras por presión cuya piel esté intacta así como proteger la piel del exceso de humedad y el control y manejo de presiones. Sin embargo la European Pressure Ulcer Advisory Panel and National Pressure Ulcer Advisory Panel en 2009, recomiendan la utilización de emolientes de la piel para hidratar la piel seca y así reducir el riesgo de daños en la piel, sin hacer referencia específica a los ácidos grasos hiperoxigenados.

Las úlceras por presión precisan la existencia de trastornos de la microcirculación en zonas de apoyo del cuerpo situadas sobre una superficie dura. Por ese motivo las áreas con prominencias óseas son las zonas más frecuentes de aparición de úlceras por presión. La presión mantenida sobre piel y tejidos blandos produce un aumento de la presión i ntersticial con obstrucción de vasos sangu íneos (formación de

microtrombos) y linfáticos, que conduce a autolisis y acumulo de residuos tóxico-metabólicos. La isquemia local prolongada conduce a necrosis y posterior ulceración de tejidos, tanto a nivel de piel como planos profundos. La presión hidrostática de los capilares cutáneos oscila entre 16 y 32 mmHg. Toda presión que supere estas cifras disminuye el flujo sanguíneo y puede producir daño isquémico incluso en menos de dos horas.

Los ácidos grasos hiperoxigenados son productos compuestos por ácidos grasos esenciales que han sido sometidos a un proceso de hiperoxigenación. Tienen un uso tópico y se utilizan para la prevención de las úlceras por presión.

En esta memoria se entiende por "úlceras vasculares" una lesión con el deterioro de la solución de continuidad con pérdida de sustancia, epitelio y/o conjuntivas producidas por un proceso patológico de origen vascular, tienen una evolución crónica y escasa o nula tendencia a la cicatrización espontánea. Son lesiones dolorosas que dificultan la movilidad y alteran la propia imagen corporal, el dolor es frecuente y puede ser grave o continuo e incapacitante. Poseen un carácter crónico y recidivante con una alta tasa de recurrencia. Se clasifican como úlceras venosas o arteriales. En particular, las úlceras venosas son heridas que ocurren, generalmente en las piernas y que aparecen mayoritariamente en personas de avanzada edad. Son la mayor causa de heridas crónicas, aproximadamente entre el 70% y 90% de los casos. Existen múltiples teorías sobre su origen aunque posiblemente se deba a distintas causas. Actualmente las teorías más aceptadas sobre su origen las relacionan con el desencadenamiento sobre una base pre-ulcerosa de un proceso isquémico. Así con la evolución de la hipertensión venosa se produciría una exudación de proteínas de alto peso molecular hacia el exterior de los vasos, acompañando la extravasación de hematíes o siguiendo a pequeñas hemorragias locales. Estas proteínas o bien se organizarían, como en el caso del fibrinógeno que se convierte en fibrina o bien neutralizarían a otras proteínas, como sucede con la alfa-2-macroglobulina que inhibe a los factores de crecimiento. También la hipertensión venosa provocaría un acúmulo de leucocitos y fenómenos de trombosis local de las vénulas. Estos procesos fisiopatológicos se producen de manera reiterada con el envejecimiento. Todo ello tendría como resultado la existencia de una zona alrededor de los vasos de bajo contenido en factores de crecimiento, cuya carencia provocaría la falta de regeneración de los tejidos una vez se pierde la capacidad protectora de la epidermis. Así, la reepitelización y formación de nueva dermis se vería alterada por el efecto de este estado en personas de avanzada edad cuando se produce una rotura de la piel.

Los aceites como el de oliva, el de semillas, el de caléndula o el de espliego, han tenido un uso extensivo como hidratantes, suavizantes o limpiadores de la piel. El aceite de oliva es rico en ácidos grasos esenciales como los ácidos oleico y linoleico, fitoesteroles y escualeno. Todas estas moléculas hacen del aceite de oliva un excepcional agente condicionante, sustantivo y sobreengrasante capaz de ejercer una marcada acción protectora, emoliente y reconstitutiva, a la vez que aporta elasticidad y un aspecto sano y saludable a la piel dejando un tacto sedoso y agradable. Posee una actividad protectora, útil en productos solares, presenta propiedades calmantes y repitelizantes en el tratamiento del eritema en preparados para después del sol.

Son numerosas las preparaciones farmacéuticas y cosméticas que llevan aceite de oliva en su composición. En concreto como ejemplo en farmacias existen numerosos productos cosméticos que incluyen aceite de oliva tales como espumas de baño de bebés, geles de baño nutritivo.

En la actualidad existen evidencias científicas que vienen a demostrar que los ácidos grasos hiperoxigenados son efectivos en los procesos descritos. A pesar de ello siguen siendo productos no reembolsables por la seguridad social, y el coste del tratamiento es elevado.

En un estudio desarrollado para valorar recursos materiales para la prevención y el tratamiento de las úlceras por presión se describe como el producto utilizado en mayor número de centros y unidades de hospitalización las leches o cremas hidratantes, seguidas por los ácidos grasos hiperoxigenados, que están bastante introducidos en las unidades de hospitalización, pero no en las residencias geriátricas. Las leches o cremas hidratantes se utilizan en el 100% de las residencias frente al 18.2% de los ácidos grasos hiperoxigenados.

El aceite de oliva virgen extra está compuesto en mayor medida por una fracción oleosa constituida por ácidos grasos presentando en mayor proporción el ácido oleico, palmitico y linoleico. Otra no oleosa menor donde se encuentra entre otros compuestos la vitamina E y los polifenoles que poseen acción antioxidante sobre la membrana celular.

Encontramos estudios que demuestran que el ácido oleico no es el único responsable de los efectos saludables del aceite de oliva compartiendo estos efectos con los compuestos fenólicos. Las concentraciones de polifenoles en el aceite de oliva virgen extra están entre 330 y 500 mg/kg.

Por otro lado, los ácidos grasos son moléculas formadas por una larga cadena hidrocarbonada, con un número par de átomos de carbono, en cuyo extremo hay un grupo carbóxilo. Cada átomo de carbono se une al siguiente y al anterior por medio de un enlace covalente sencillo. Al átomo de su extremo le quedan tres enlaces que se unen a átomos de hidrógeno. Los demás átomos tienen libres dos enlaces, que se unen también a hidrógeno.

La oxidación de los ácidos grasos, tiene lugar en los dobles enlaces, la velocidad de oxidación aumenta con el contacto con el oxígeno y la luz aumentando los niveles de peróxidos. Posteriormente la descomposición de los hidroperóxidos da lugar a productos volátiles como aldehidos, ácidos carboxílicos, cetonas, alcoholes, etc.

El índice de peróxidos es un índice que mide el estado de oxidación inicial de los ácidos grasos, se expresa en miliequivalentes de oxígeno activo por kilo de grasa e indica el grado de enranciamiento del aceite. A mayor índice de peróxidos menor será la capacidad antioxidante de un aceite.

La misión principal de un aceite es su función antioxidante y para ello el aceite debe tener muy pocos peróxidos. La legislación permite hasta 20 mEq/kg de grasa (Real Decreto 308/1983 del 25 de enero por el que se aprueba la reglamentación Técnico Sanitaria de Aceites Vegetales Comestibles y Reglamento (CEE) N° 2568/91 de la comisión de 11 de julio de 1991). Los peróxidos son en general compuestos tóxicos. Los hidroperóxidos del acido linoleico son de los peróxidos mas tóxicos que se producen en las alteraciones de las grasas, en general, alteran las vitaminas y la hemoglobina, inhiben algunas enzimas, pueden ejercer una acción mutagénica también pueden producir lesiones patológicas en el aparato digestivo y se cree que sensibilizan la acción de ciertos agentes cancerígenos. Cortesi y cois. (Lipids 1992; 27: 715-721) han demostrado gran toxicidad en ratas a las que se les administraban dosis intravenosas de hidroperóxidos.

Los ácidos grasos hiperoxigenados presentan en su composición entre 40 y 50 mg de polifenoles por Kg de grasa y entre 230 y 340 miliequivalentes de peróxido por Kg de grasa. El aceite de oliva virgen extra presenta entre 330 y 500 mg de polifenoles por kg de grasa y menos de 20 miliequivalentes de peróxido por kg de grasa. Un ácido graso es una molécula orgánica formada por una larga cadena hidrocarbonada, denúmero par de átomos de carbono, en cuyo extremo hay un grupo carbóxilo. Cada átomo decarbono se une al siguiente y al precedente por medio de un enlace covalente sencillo. Alátomo de su extremo le quedan libres tres enlaces que son

ocupados por átomos dehidrógeno (H3C-). Los demás átomos tienen libres dos enlaces, que son ocupadosigualmente por átomos de hidrógeno. Un ácido graso es una molécula orgánica formada por una larga cadena hidrocarbonada, denúmero par de átomos de carbono, en cuyo extremo hay un grupo carboxilo. Cada átomo decarbono se une al siguiente y al precedente por medio de un enlace covalente sencillo. Alátomo de su extremo le quedan libres tres enlaces que son ocupados por átomos dehidrógeno (H3C-). Los demás átomos tienen libres dos enlaces, que son ocupadosigualmente por átomos de hidrógeno.

Debido a la dificultad de acceso a los ácidos grasos hiperoxigenados, y a los procesos químicos que sufre el aceite y los ácidos grasos al hiperoxigenarlos, es necesario encontrar una solución alternativa al tratamiento y la prevención de úlceras por presión.

DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN

Los autores de la presente invención han estudiado el efecto terapéutico del aceite de oliva, y preferiblemente del aceite de oliva virgen extra, obtenido únicamente por procedimientos mecánicos, en las úlceras por presión, no observando diferencias significativas con el tratamiento de referencia, proporcionando, así, una alternativa más sencilla y de fácil acceso a los sistemas sanitarios. Han demostrado que los componentes del aceite de oliva virgen extra, tales como la vitamina A, que es una vitamina liposoluble que ayuda a la formación de tejidos blandos y óseos, de las membranas mucosas y de la piel; los Tocoferoles como la vitamina E que tiene efecto antioxidante sobre la membrana celular, la clorofila, los esteróles como el b-sitosterol y compuestos fenólicos como los polifenoles que poseen una acción antioxidante, así como otra serie de componentes presentes en el aceite de oliva virgen extra, hace que éste tenga u n efecto benefici oso en la prevención y el tratam i ento de l as enfermedades que cursan con un proceso isquémico.

Además, los autores de la presente invención han desarrollado una composición a base de aceite de oliva sin hiperoxigenar, tocoferol, hipérico y menta, y también una preparación farmacéutica en envase a presión que permite aplicar el producto sin necesidad de masajear la zona ( efectuar masajes sobre las prominencias óseas pueden ocasionar daños adicionales), y garantiza las propiedades desde la primera aplicación hasta la última, ya que al ser envasado con sobrepresión y en un envase opaco, no entra en contacto con el oxígeno hasta su aplicación, está protegido de la luz, permite aprovechar al máximo el producto, agiliza el trabajo del cuidador o personal de enfermería y disminuye el riesgo de contaminación bacteriana.

Por tanto, un primer aspecto de la invención se refiere a una composición, de ahora en adelante primera composición de la invención, que comprende:

a. aceite de oliva,

b. tocoferol, y

c. hipérico.

La composición, por tanto, comprende aceite de oliva, contiene hipérico, y además se le ha añadido una cantidad adicional de tocoferol. Además, los autores de la presente invención le han añadido una sustancia para dar buen aroma y favorecer otras propiedades de la composición. Por tanto, en una realización más preferida, la composición comprende menta.

En otra realización preferida de este aspecto de la invención, el aceite de oliva es aceite de oliva virgen extra, obtenido únicamente por procedimientos mecánicos, y sin hiperoxigenar. En otra realización preferida, el aceite de oliva se encuentra en una proporción de entre el 85 y el 98%, más preferiblemente entre el 90 y el 97%, y aún más preferiblemente en una proporción de aproximadamente el 95%. En otra realización preferida, el tocoferol, el ácido hipérico y la menta se encuentran en una proporción de entre el 2 y el 15%, más preferiblemente de entre el 3 y el 10%, y aún más preferiblemente en una concentración de aproximadamente el 5%.

En esta memoria se entiende por "tocoferol" o "tocoferol" varios compuestos orgánicos conformados por varios fenoles metilados, que forman una clase de compuestos químicos llamados tocoferoles de los cuales varios actúan como Vitamina E. En una realización preferida, el tocoferol se selecciona de la lista de entre α-tocoferol, β-tocoferol, γ-tocoferol, δ-tocoferol, cualquiera de sus combinaciones, o cualquiera de sus sales, profármacos, derivados o análogos, o cualquiera de sus combinaciones. Tal como aquí se utiliza, el término "derivado" incluye tanto a compuestos farmacéuticamente aceptables, es decir, derivados de los compuestos α -tocoferol, β-tocoferol, γ- tocoferol, δ-tocoferol que pueden ser utilizados en la elaboración de un medicamento, como derivados farmacéuticamente no aceptables, ya que éstos pueden ser útiles en la preparación de derivados farmacéuticamente aceptables.

Asimismo, dentro del alcance de esta invención se encuentran los profármacos de los compuestos α -tocoferol, β- tocoferol, γ- tocoferol, δ-tocoferol. El término "profármaco" tal como aquí se utiliza incluye a cualquier compuesto derivado de un compuesto α -tocoferol, β- tocoferol, γ- tocoferol, δ-tocoferol, por ejemplo, esteres, incluyendo esteres de ácidos carboxílicos, esteres de aminoácidos, esteres de fosfato, esteres de sulfonato de sales metálicas, etc. , carbamatos, amidas, etc. , que, cuando se administra a un individuo es capaz de proporcionar, directa o indirectamente, dicho compuesto α -tocoferol, β- tocoferol, γ- tocoferol, δ-tocoferol en dicho individuo. Ventajosamente, dicho derivado es un compuesto que aumenta la biodisponibilidad del compuesto α -tocoferol, β- tocoferol, γ- tocoferol, δ-tocoferol cuando se administra a un individuo o que potencia la liberación del compuesto α -tocoferol, β- tocoferol, γ-tocoferol, δ-tocoferol en un compartimento biológico. La naturaleza de dicho derivado no es crítica siempre y cuando pueda ser administrado a un individuo y proporcione el compuesto α -tocoferol, β- tocoferol, γ- tocoferol, δ-tocoferol en un compartimento biológico de un individuo. La preparación de dicho profármaco puede llevarse a cabo mediante métodos convencionales conocidos por los expertos en la materia.

En esta memoria se entiende por "hipérico" a cualquier derivado obtenido de las plantas del género Hypericum, y más preferiblemente de la especie Hypericum perforatum L. como por ejemplo, pero sin limitarnos, preparados a base de tintura, extractos hidroalcólicos, extracto fluido, seco o hidroglicólico, o cualquiera de los principales constituyentes o combinaciones: Dichos derivados son conocidos por el experto en la materia, y algunos se describen en las farmacopeas, como por ejemplo pero sin limitarnos, la Farmacopea Europea, y en los vademécums y manuales de fitoterapia. Más preferentemente hace referencia al extracto líquido de Hypericum perforatum L. que se añade como tal al aceite en el proceso de fabricación.

En esta memoria se entiende por "menta" a cualquier derivado obtenido de las plantas del género Mentha, y más preferiblemente de la especie Mentha x piperita L, como por ejemplo, pero sin limitarnos, aceite esencial, extractos hidroalcólicos, extracto fluido, seco o hidrogl icólico, o cualquiera de los princi pales constituyentes o combinaciones: Dichos derivados son conocidos por el experto en la materia, y algunos se describen en las farmacopeas, como por ejemplo pero sin limitarnos, la Farmacopea Europea, y en los vademécums y manuales de fitoterapia, M ás preferentemente hace referencia al Producto obtenido por arrastre con vapor de agua de tallos, hojas y puntas florales de Mentha piperita L. Además del buen aroma, la menta posee una serie de propiedades generalmente conocidas y recogidas en las farmacopeas que favorecen la composición.

Otro aspecto de la invención se refiere al uso del aceite de oliva en la elaboración de un medicamento para el tratamiento y la prevención de enfermedades que cursan con un proceso isquémico, o alternativamente, al aceite de oliva para su uso en el tratamiento y la prevención de enfermedades que cursan con un proceso isquémico. En una realización preferida de este aspecto de la invención, la enfermedad que cursa con un proceso isquémico se selecciona de la lista que consiste en úlceras por presión, úlceras vasculares, úlceras en el pie diabético, o cualquiera de sus combinaciones. En otra realización preferida de este aspecto de la invención, el aceite de oliva es virgen extra, obtenido únicamente por procedimientos mecánicos.

Otro aspecto de la invención se refiere al uso de una composición, de ahora en adelante segunda composición de la invención, que comprende

a) aceite de oliva, o

b) la primera composición de la invención,

en la elaboración de un medicamento para el tratam iento y la prevención de enfermedades que cursan con un proceso isquémico, o alternativamente, a una composición que comprende a) aceite de oliva, o b) la primera composición de la invención, para su uso en el tratamiento y la prevención de enfermedades que cursan con un proceso isquémico. En una realización preferida de este aspecto de la invención, la enfermedad que cursa con un proceso isquémico se selecciona de la lista que consiste en úlceras por presión, úlceras vasculares, úlceras en el pie diabético, o cualquiera de sus combinaciones. En otra realización preferida de este aspecto de la invención, el aceite de oliva es virgen extra, obtenido únicamente por procedimientos mecánicos.

Dichas composiciones pueden ser composiciones farmacéuticas. Por tanto, otro aspecto de la invención, se refiere al uso de una composición farmacéutica, de ahora en adelante segunda composición de la invención, que comprende a) aceite de oliva, o b) la primera composición de la invención, en la elaboración de un medicamento para el tratamiento y la prevención de enfermedades que cursan con un proceso isquémico, o alternativamente, a una composición farmacéutica que comprende a) aceite de oliva, o b) la primera composición de la invención, para su uso en el tratamiento y la prevención de enfermedades que cursan con un proceso isquémico, En una realización preferida de este aspecto de la invención, la enfermedad que cursa con un proceso isquémico se selecciona de la lista que consiste en úlceras por presión, úlceras vasculares, úlceras en el pie diabético, o cualquiera de sus combinaciones. En otra realización preferida de este aspecto de la invención, el aceite de oliva es virgen extra, obtenido únicamente por procedimientos mecánicos.

Las composiciones de la invención pueden ser también composiciones cosméticas. Así, las composiciones cosméticas de la invención pueden usarse para el tratamiento de la piel perilesional. La piel perilesional es aquella que se encuentra alrededor de una lesión. Su extensión y aspecto dependerá de la localización, tamaño, tipo y estado de la úlcera. El concepto de "perilesión" debe ajustarse a la superficie que, de forma visual, se circunscribe alrededor de la herida en sus diferentes particularidades.

Las composiciones de la presente invención pueden formularse para su administración a un animal, y más preferiblemente a un mamífero, incluyendo al hombre, en una variedad de formas conocidas en el estado de la técnica. Así, pueden estar, sin limitarse, en disolución acuosa estéril o en fluidos biológicos, tal como suero. Las disoluciones acuosas pueden estar tam ponadas o no tam ponadas y tienen componentes activos o inactivos adicionales. Los componentes adicionales incluyen sales para modular la fuerza iónica, conservantes incluyendo, pero sin limitarse a, agentes antimicrobianos, antioxidantes, quelantes, y similares, y nutrientes incluyendo glucosa, dextrosa, vitaminas y minerales. Las composiciones pueden combinarse con varios vehículos o excipientes inertes, incluyendo pero sin limitarse a; aglutinantes tales como celulosa microcristalina, goma tragacanto, o gelatina; excipientes tales como almidón o lactosa; agentes dispersantes tales como ácido algínico o almidón de maíz; lubricantes tales como estearato de magnesio, deslizantes tales como dióxido de silicio coloidal; agentes edulcorantes tales como sacarosa o sacarina; o agentes aromatizantes tales como menta o salicilato de metilo.

Por tanto, en una realización preferida de este aspecto de la invención, la composición farmacéutica puede comprender, además un vehículo farmacéuticamente aceptable. En otra realización preferida la composición farmacéutica comprende, además, excipientes farmacéuticamente aceptables. En otra realización preferida la composición farmacéutica puede comprender, además, otro principio activo.

En otra realización preferida de la invención, la composición cosmética de la invención puede comprender vehículos cosméticamente aceptables. Dichos vehículos son conocidos por el experto en la materia. En otra realización preferida la composición cosmética puede comprender, además, otro principio activo.

El término "medicamento", tal y como se usa en esta memoria, hace referencia a cualquier sustancia usada para prevención, diagnóstico, alivio, tratamiento o curación de enfermedades en el hom bre y los animales. En el contexto de la presente invención, la enfermedad cursa con un proceso isquémico, y preferiblemente es la úlcera por presión, la úlcera vascular, el pie diabético, o cualquiera de sus combinaciones.

Como se emplea aquí, el término "principio activo", "sustancia activa", "sustancia farmacéuticamente activa", "ingrediente activo" ó "ingrediente farmacéuticamente activo" significa cualquier componente que potencialmente proporcione una actividad farmacológica u otro efecto diferente en el diagnóstico, cura, mitigación, tratamiento, o prevención de una enfermedad, o que afecta a la estructura o función del cuerpo del hombre u otros animales. El término incluye aquellos componentes que promueven un cambio químico en la elaboración del fármaco y están presentes en el mismo de una forma modificada prevista que proporciona la actividad específica o el efecto.

El "aceite de oliva virgen extra" es el aceite obtenido del fruto del olivo únicamente por procedimientos mecánicos o por otros medios físicos en condiciones, especialmente térmicas, que no produzcan la alteración del aceite, q ue no haya tenido m ás tratamiento que el lavado, la decantación, la centrifugación y el filtrado. Su acidez libre expresada en ácido oleico será como máximo de 1 gramo por 100 gramos.

El índice de peróxidos, que es la cantidad (expresada en mili equivalentes de oxígeno activo por kg de grasa) de peróxidos en la muestra que ocasionan la oxidación del yoduro potásico, debe ser <= 20.

La composición del Aceite de Oliva Virgen Extra depende de una parte saponificable y otra no saponificable.

La fracción saponificable constituye entre el (96-98%). Esta grasa está constituida en su mayoría por triglicéridos, formados por ácidos grasos libres y fosfolípidos.

En cuanto a los ácidos grasos que forman parte del Aceite de Oliva Virgen Extra, el ácido oleico es el que se encuentra en una mayor proporción (70-75%) (C18: 1), un 1 1 ,5 % de ácido palmítico (C16:0) y por un 7,5 % de ácido linoleico (C18:2), además de otros ácidos grasos.

Composición en ácidos grasos por cromatografía en fase gaseosa (% m/m de ésteres metílicos)

- Acido mirístico < 0,05

- Acido palmítico 7,5 - 20,0

- Acido palmitoleico 0,3 - 3,5

- Acido heptadecanoico < 0,3

- Acido heptadecenoico < 0,3

- Acido esteárico 0,5 - 5,0

- Acido oleico 55,0 - 83,0

- Acido linoleico 3,5 - 21 ,0

- Acido linolénico < 1 ,0

- Acido araquídico < 0,6

- Acido gadoleico (eiosenoico) < 0,4

- Acido behénico < 0,2*

- Acido lignocérico < 0,2

La fracción insaponificable, constituye el 1 ,5 % en el total de su peso. Está constituida por Terpenos como el b-caroteno o vitamina A que es una vitamina liposoluble que ayuda a la formación de tejidos blandos y óseos, de las membranas mucosas y de la piel; Tocofenoles como la vitamina E que tiene efecto antioxidante de ésta sobre la membrana celular, clorofila, esteróles como el b-sitosterol y compuestos fenólicos como los polifenoles poseen una acción antioxidante, previene el envejecimiento celular y también la formación de sustancias cancerosas.

Esta fracción insaponificable está presente en los aceites de Oliva Virgen, pero no en los Aceites de Oliva refinados.

Otro aspecto de la invención se refiere a una forma farmacéutica, de ahora de adelante forma farmacéutica de la invención, que comprende la segunda composición de la invención. En una realización preferida de este aspecto de la invención la forma farmacéutica de la invención se selecciona de la lista que comprende: emplasto, pomada, pasta, crema, solución, suspensión, emulsión, loción, linimento, gel, hidrogel, hidrocoloide, espuma, polvo, o cualquiera de sus combinaciones. En una realización más preferida, la forma farmacéutica de la invención es un emplasto. En una realización aún mucho más preferida, la forma farmacéutica de la invención se selecciona de entre una solución, una solución, una suspensión o una emulsión.

En esta memoria se entiende por "forma farmacéutica" la mezcla de uno o más principios activos con o sin aditivos que presentan características físicas para su adecuada dosificación, conservación, administración y biodisponibilidad.

Un "emplasto" o "parche" es una forma farmacéutica que consiste en una forma sólida

o semisólida que contiene el o los principios activos y aditivos, extendidos sobre una tela, plástico o cinta adhesiva, que sirve como soporte y protección, además de tener un efecto oclusivo y acción macerante que permite además el contacto directo con la piel y se reblandece con la temperatura corporal.

U n "ungüento" o "pomada" es una forma farmacéutica que consiste en una preparación de consistencia blanda que contiene el o los principios activos y aditivos incorporados a una base apropiada que le da masa y consistencia. Se adhiere y se aplica en la piel y mucosas. Esta base puede ser liposoluble o hidrosoluble, generalmente es anhidra o con un máximo de 20 por ciento de agua. También se denomina ungüento hidrofílico cuando contiene una base lavable o removible con agua.

Una "pasta" es una forma farmacéutica que consiste en una forma semisólida que contiene el o los principios activos y aditivos, hecha a base de una alta concentración de polvos insolubles (20 a 50 por ciento), en bases grasas o acuosas, absorbentes o abrasivos débiles combinados con jabones.

Una "crema" es una forma farmacéutica que consiste en una preparación líquida o semisólida que contiene el o los principios activos y aditivos necesarios para obtener una emulsión, generalmente aceite en agua, con un contenido de agua superior al 20 por ciento.

Una "solución" es una forma farmacéutica que consiste en un preparado líquido, transparente y homogéneo, obtenido por disolución de él o los principios activos y aditivos en agua, y que se utiliza para el uso externo o interno. En el caso de soluciones inyectables, oftálmicas y óticas deben ser soluciones estériles. El término "solución" incluye las disoluciones.

Una "suspensión" es una forma farmacéutica que consiste en un sistema disperso, compuesto de dos fases, las cuales contienen el o los principios activos y aditivos. Una de las fases, la continua o la externa es generalmente un líquido o un semisólido y la fase dispersa o interna, está constituida de sólidos (principios activos) insolubles, pero dispersables en la fase externa. En el caso de inyectables deben ser estériles.

Una "emulsión" es una forma farmacéutica que consiste en un sistema heterogéneo, generalmente constituido por dos líquidos no miscibles entre sí; en el que la fase dispersa está compuesta de pequeños glóbulos distribuidos en el vehículo en cual son inmiscibles. La fase dispersa se conoce también como interna y el medio de dispersión se conoce como fase externa o continua. Existen emulsiones de tipo agua / aceite o aceite / agua y pueden presentarse como semisólidos o líquidos. El o los principios activos y aditivos pueden estar en la fase externa o interna.

U na "loción" es una forma farmacéutica que se puede presentar como solución, suspensión o emulsión, que contiene el o los principios activos y aditivos, y cuyo agente dispersante es predominantemente agua.

Un "linimento" es una forma farmacéutica que consiste en una presentación líquida, solución o emulsión que contiene el o los principios activos y aditivos cuyo vehículo es acuoso, alcohólico u oleoso.

Una "jalea" es una forma farmacéutica que consiste en un coloide semisólido que contiene el o los principios activos y aditivos, cuya base hidrosoluble por lo general está constituida por gomas como la de tragacanto, otras bases usadas son: la glicerina, pectina, alginatos, compuestos boroglicerinados, derivados sintéticos o sustancias naturales como carboximetilcelulosa.

Un "gel" es una forma farmacéutica que consiste en preparación semisólida, que contiene el o los principios activos y aditivos, sólidos en un liquido que puede ser agua, alcohol o aceite, de tal manera que se forma una red de partículas atrapadas en la fase liquida.

Los hidrogeles son sistemas en estado coloidal con apariencia sólida como la albúmina coagulada por el calor, la gelatina gelificada por enfriamiento, etc. Una de las propiedades de los hidrogeles es la de hincharse y aumentar de volumen por absorción de agua y sustancias en ella disueltas, propiedad común a todos los tejidos de los organismos formados por materias coloidales.

Los "coloides" son materiales formados por una fase dispersa (matriz) y una fase dispersante (relleno). Cuando la fase dispersante es agua, se denomina "hidrocoloide". Se caracterizan porque pueden coagular (pasar de solución a gel sólido) si la fase dispersa es abundante, y flocular (pasar de gel a solución) cuando la fase dispersa es escasa.

Una "espuma" es una forma farmacéutica que consiste en una preparación semisólida, constituida por dos fases: una líquida que lleva el o los principios activos y aditivos, y otra gaseosa que lleva gas propulsor para que el producto salga en forma de nube.

Otro aspecto de la invención se refiere al uso de la segunda composición o de la forma farmacéutica de l a i nvenci ón , para l a elaboraci ón de un m ed i camento , o alternativamente, a la segunda composición o a la forma farmacéutica de la invención para su uso como medicamento.

La dosificación para obtener una cantidad terapéuticamente efectiva depende de una variedad de factores, como por ejemplo, la edad, peso, sexo, tolerancia, ... del mamífero. En el sentido utilizado en esta descripción, la expresión "cantidad terapéuticamente efectiva" se refiere a la cantidad de aceite de oliva que produzca el efecto deseado y, en general, vendrá determinada, entre otras causas, por las características propias de dicho aceite de oliva y del efecto terapéutico a conseguir. Los "adyuvantes" y "vehículos farmacéuticamente aceptables" que pueden ser utilizados en dichas composiciones son los vehículos conocidos por los técnicos en la materia.

Otro aspecto de la invención se refiere a una preparación farmacéutica que comprende la forma farmacéutica de la invención. Más preferiblemente es una preparación farmacéutica en envase a presión, aún más preferiblemente la forma farmacéutica se selecciona de entre una solución, una suspensión o una emulsión, y aún más preferiblemente el gas propulsor se selecciona de entre isobutano, propano, butano, o cualquiera de sus combinaciones.

Las preparaciones farmacéuticas en envase a presión son preparaciones que se presentan en envases especiales bajo la presión de un gas. Contienen uno o varios principios activos. Se liberan del envase con ayuda de una válvula apropiada, en forma de aerosol (dispersión de partículas sólidas o líquidas en un gas, adaptándose el tamaño de las partículas al uso previsto) o de un chorro líquido o semilíquido, por ejemplo una espuma. La presión necesaria para asegurar la proyección de la preparación se genera mediante gases propulsores apropiados. Son disoluciones, emulsiones o suspensiones. Se destinan a la aplicación local sobre la piel, sobre las mucosas de diversas cavidades del cuerpo o para inhalación. Pueden utilizarse excipientes apropiados, por ejemplo, disolventes, solubilizantes, emulgentes, agentes de suspensión y lubrificantes destinados a evitar la obstrucción de la válvula.

En esta memoria se entiende por "preparación farmacéutica" cualquier sustancia o mezcla de sustancias fabricada, vendida, puesta a la venta o que se presenta como eficaz para los siguientes fines:

a) el diagnóstico, el tratamiento, la mitigación o la profilaxis de una enfermedad, de una anomalía física o de los síntomas de una u otra en el hombre o en los animales;

b) el restablecimiento, la corrección o la modificación de las funciones orgánicas en el hombre o en los animales.

Gases propulsores. Son gases licuados a presión, gases comprimidos o líquidos de bajo punto de ebullición. Los gases licuados pueden ser, por ejemplo, hidrocarburos fluorados e hidrocarburos de bajo peso molecular (como propano o butano). Entre los gases comprimidos se puede citar el dióxido de carbono, el nitrógeno y el óxido nitroso. Los hidrocarburos saturados como el isobutano, propano y butano presentan las ventajas de ser inertes y de tener un mínimo efecto en la capa de ozono.

Pueden utilizarse mezclas de gases propulsores para obtener las propiedades óptimas de solubilidad y las características idóneas de presión, expulsión y pulverización.

Envases. Son herméticos y resisten la presión interna. Pueden ser de metal, vidrio, plástico o combinaciones de estos materiales. Son compatibles con la preparación que contienen. Los envases de vidrio están protegidos mediante un revestimiento de material plástico.

Dispositivos de pulverización. La válvula mantiene el envase cerrado herméticamente cuando éste no se utiliza y regula la salida del contenido durante su uso. Las características de la pulverización dependen del tipo de dispositivo de pulverización y en particular de las dimensiones, número y situación del orificio u orificios. Ciertas válvulas proporcionan una distribución continua, otras (llamadas válvulas dosificadoras) liberan, por cada presión ejercida, una cantidad determinada de producto. Los diferentes materiales de las válvulas que están en contacto con la preparación que contiene el envase deben ser compatibles con ella.

Un último aspecto de la invención se refiere al uso del aceite de oliva virgen extra, de la primera composición de la invención, de la segunda composición de la invención, de la composición farmacéutica o de la composición cosmética de la invención, de la forma farmacéutica de la invención, o de la preparación farmacéutica de la invención, en la elaboración de un medicamento para la prevención y el tratamiento de úlceras por presión.

A lo largo de la descripción y las reivindicaciones la palabra "comprende" y sus variantes no pretenden excluir otras características técnicas, aditivos, componentes o pasos. Para los expertos en la materia, otros objetos, ventajas y características de la invención se desprenderán en parte de la descripción y en parte de la práctica de la invención. Los siguientes ejemplos y dibujos se proporcionan a modo de ilustración, y no se pretende que sean limitativos de la presente invención.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS

Fig. 1. Comparación de los resultados del tratamiento con la composición a testar frente al tratamiento de referencia con ácidos grasos hiperoxigenados (AGHO). UPP: úlceras por presión.

EJEMPLOS

A continuación se ilustrará la invención mediante unos ensayos realizados por los inventores, que ponen de manifiesto la efectividad de la composición de la invención en el tratamiento de las úlceras por presión. Los siguientes ejemplos específicos que se proporcionan en este documento de patente sirven para ilustrar la naturaleza de la presente invención. Estos ejemplos se incluyen solamente con fines ilustrativos y no han de ser interpretados como limitaciones a la invención que aquí se reivindica. Por tanto, los ejemplos descritos más adelante ilustran la invención sin limitar el campo de aplicación de la misma.

Materiales y Métodos

Diseño

Se realizó un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, controlado y con triple enmascaramiento.

Sujetos y ámbito

La población de estudio fueron los residentes con riesgo moderado o alto de desarrollar úlceras por presión. El muestreo fue consecutivo de aquellos pacientes que presentaron riesgo. El periodo de estudio fue desde el 1 de enero de 201 1 hasta el 31 de diciembre de 201 1.

El estudio se inició en la residencia Inmaculada Concepción de Puente Genil. A partir de aquí, se han ido incorporando al estudio las residencias de la provincia de Córdoba que han estado interesadas en participar hasta completar el tamaño muestral. Las residencias que han colaborado han sido, Inmaculada Concepción de Puente Genil,

Hogar residencia San Rafael de Montilla, residencia geriátrica Personalia de Baena, residencia Hospital San Sebastián de Palma del Río, residencia municipal Guadalquivir de Córdoba y la residencia SAR QUAVITAE Remedios de Aguilar de la Frontera.

Los criterios de inclusión fueron: presentar un riesgo de desarrollo de úlceras por presión moderado o alto determinado por la escala de Braden con una puntuación igual o menor de 14 y no presentar al comienzo del estudio ningún eritema que no palidece, grado I. Se excluyeron del estudio aquellos pacientes que al ingreso se encontraron en situación de gravedad extrema, aquellos que presentaron úlceras por presión, vasculares o diabéticas, los que presentaron algún tipo de enfermedad vascular y los que no prestaron su consentimiento por escrito.

Variables

La variable de resultado principal fue la ausencia de úlceras (definida como la no presencia del eritema que no palidece con la presión). La seguridad del tratamiento se valoró con la ausencia de efectos adversos. Se recogieron también variables demográficas, de diagnóstico de riesgo (escala de Braden), patología base (hipertensión, diabetes, demencia u otras), postura habitual (cama, cama sillón y deambulación), cambios posturales (la frecuencia de cambios posturales habitual es cada dos horas a veces respetando horas de sueño, o sea, al menos 6 o más cambios al día), localización de las zonas de riesgo, utilización de superficies de alivio de presión local (cojines, taloneras, protecciones), utilización de superficies especiales de manejo de presión (colchones de aire a presión fija o alternante), presencia de incontinencia ( urinaria, fecal o total), aporte de complementos nutricionales y tiempo hasta que sucede el evento en el caso de que aparezca la úlcera por presión.

La intervención fue, además de las medidas habituales para prevenir la aparición de úlceras por presión, la aplicación en las zonas de riesgo (talones, maleólos, cóndilos femorales, trocánteres mayores, glúteos, sacro, codos, omóplatos y hombros), de aceite de oliva en el grupo experimental frente a la aplicación de ácidos grasos hiperoxigenados en el grupo control. Los dos productos llegaron a las residencia en envases idénticos en forma, tamaño, color y perfume, identificados mediante un código numérico. El producto se aplicó mediante un pulverizador con dos pulverizaciones en las zonas de riesgo dos veces al día, cada 12 horas como recomiendan estudios previos, una durante el aseo matinal y otra antes de irse a la cama. Tras las pulverizaciones sobre la zona de riesgo, según el área del mismo, se extendían las

gotas con la yema de los dedos sin fricción. La salida del estudio se produjo con la aparición del eritema, reacción adversa, por salida voluntaria del paciente o ante el empeoramiento de la patología de base. Los pacientes y/o familiares, el personal de enfermería y el equipo investigador desconocían el producto utilizado, hasta que finalizó el análisis de los datos obtenidos. La duración de la observación fue de treinta días.

El aceite a utilizar era aceite virgen extra ya que contiene niveles elevados de antioxidantes, en particular, fenoles y vitamina E, porque está menos procesado. Fue adquirido en un supermercado y de una marca blanca. Se le añadió un perfume para que no hubiese diferencia con los ácidos grasos hiperoxigenados. Los ácidos grasos hiperoxigenados a utilizar fueron de una marca que tienen el reconocimiento de la Marca CE de clase llb, una clasificación superior a la del resto de productos del mercado a base de ácidos grasos hiperoxigenados. Los productos fueron preparados y envasados por una farmacia externa.

Métodos de recogida de información

El riesgo de desarrollo de úlceras por presión se determinó antes de empezar el estudio con la escala de Braden.

La valoración de la piel y la valoración inicial del riesgo, la realizó el investigador principal en consenso con uno de los investigadores colaboradores y la enfermera responsable del residente al inicio del estudio.

Posteriormente cada siete días del comienzo del estudio se evaluó nuevamente por el investigador principal y un investigador colaborador con el formulario de recogida de datos. El resto de evaluaciones las realizó su enfermera referente. Dichas evaluaciones se realizaron diariamente antes de la aplicación del producto. El personal de enfermería implicado fue debidamente entrenado en aplicación del producto y la recogida de datos. El seguimiento de la evolución se recogió en un formulario de recogida de datos diseñado para tal fin.

Análisis estadístico

El cálculo del tamaño muestral se ha obtenido con el programa Epidat. 3.1® partiendo de los datos de incidencia de úlceras de primer grado en el grupo control que es de 17,37%, frente a 7.32% del grupo intervención, a partir de un estudio previo de ácidos grasos hiperoxigenados. Por lo tanto la diferencia de incidencia esperada será del 10% aproximadamente. Aceptándose un riesgo α de 0, 05 y un riesgo β de 0,20 en un contraste bilateral y estimándose una frecuencia de pérdidas del 10% en una comparación de proporciones de grupos independientes, el número de residentes debe ser de 167 por grupo. Se determinaron dos grupos, el grupo experimental con el aceite de oliva y el grupo control con ácidos grasos hiperoxigenados. Los residentes se asignaron aleatoriamente a uno de los dos grupos de tratamiento mediante el programa Epidat 3.1®.

El análisis de los datos se realizó con el programa estadístico SPSS 18.0 ®. Tras la depuración de los datos, se realizó el análisis descriptivo por grupo de tratamiento. Las variables cualitativas se describieron en términos de frecuencias absolutas y porcentajes y las cuantitativas utilizando media y desviación estándar (DE). Se comprobaron los supuestos de normalidad. Para la comparación de medias de las variables cuantitativas por grupo de tratamiento se empleó el test de "t-Student" para muestras independientes y prueba no paramétrica "U-Mann Whitney". Se evaluó la asociación entre variables cualitativas con el test de "ji-cuadrado", o con la prueba exacta de Fisher en el caso de que más de un 25% de los esperados fueran menores de 5. Se calculó la diferencia absoluta de riesgos junto a sus IC del 95%, riesgo relativo (RR) y número necesario a tratar (NNT). Se aplicaron curvas de supervivencia de Kaplan Meier para evaluar la evolución temporal en la aplicación del aceite de oliva y ácidos grasos hiperoxigenados y modelos de riesgos proporcionales o regresión de Cox para comparar la relación de todas las variables registradas para cada sujeto junto al tiempo y la tasa de supervivencia.

Resultados

Se han incluido un total de 104 pacientes, de los cuales 100 han terminado el estudio, 49 (49%) en el grupo del aceite de oliva y 51 (51 %) en el grupo de los ácidos grasos hiperoxigenados.

Se han producido cuatro pérdidas, una por cumplimentacion incompleta de la hoja de recogida de datos y tres por éxitus.

La incidencia de aparición de úlceras por presión durante el periodo de estudio ha sido de 6, 1 % (3/49) en el grupo del aceite de oliva, en el grupo de ácidos grasos hiperoxigenados ha sido de 5,9% (3/51), (p≤1) (Fig.1 ).

Las características básales y comparación de ambos grupos se presentan en la tabla 1 , podemos comprobar que hay diferencias en la media de edad que es de 3,8 años

superior para el grupo con aceite de oliva. Además podemos afirmar que la proporción de mujeres es mayor en el grupo del aceite de oliva.

Con respecto a los complementos nutricionales hay una mayor proporción de residentes con complementos nutricionales en el grupo del aceite de oliva.

La comparación de curvas de supervivencia de Kaplan-Meier mediante la prueba del log-rank muestra significación estadística en la postura habitual; esta se muestra junto a las incidencias acumuladas a los quince y treinta días en la Tabla 2.

No se han producido efectos adversos relacionados con la aplicación tópica de aceite de oliva virgen extra en la piel intacta.

Tabla 1. Características básales de los grupos de tratamiento

Grupo Grupo

Aceite Oliva AGHO P n= 49 (47,6%) n=54 (52,4%)

Edad* 85,12 (7,1) 81 ,28 (9,27) 0,21

Braden* 12,04 (1 ,44) 12,07 (1 ,55) 0,91

Género 0,073

Hombres 8 (16,3%) 17 (31 ,5%)

Mujeres 41 (83,7%) 37 (68,5%)

Riesgo 0,632

Moderado 24 (49%) 29 (53,7%)

Alto 25 (51 %) 25 (46,3%)

Incontinencia 0,328

Simple 3 (6,3%) 7 (13%)

Mixta 45 (93,8%) 47 (87%)

Postura Habitual 0,619

Cama 1 (2,1 %) 3 (5,7%)

Cama-Sillón-Silla Ruedas 47 (97,9%) 50 (94,3%)

Cambios Posturales 0, 174

SI 24 (50%) 19 (36,5%)

NO 24 (50%) 33 (63,5%)

Dispositivos locales manejo presión 0,98

SI 30 (62,5%) 33 (62,3%)

NO 18 (37,5%) 20 (37,7%)

Superficies especiales de manejo 0,145 presión

SI 27 (55,1%) 22 (40,7%)

NO 22(44,9%) 32 (59,3%)

Complementos nutricionales 0,006

SI 9 (18,8%) 1 (1,9%)

NO 39 (81,3%) 52 (98,1%)

*media desviación estándar(DE)

Tabla 2. Tabla de supervivencia a los 15 y 30 días

Supervivencia 15 Supervivencia 30 P (log¬

Variable

días días ra nk)

GÉNERO 0,706

Hombre 95,8% 95,8%

Mujer 98,7% 93,4%

EDAD 0,99

<75 AÑOS 94,1% 94,1%

75-85 100% 93,8%

>85 98,1% 94,1%

RIESGO

Moderado 98,1% 92,3% 0,465

Ato 97,9% 95,8%

INCONTINENCIA 0,544

Simple 90% 90%

Mixta 98,9 94,4%

POSTURA HABITUAL 0,76

Cama 66,7% 66,7%

Cama-sillón-silla ruedas 99% 94,7%

CAMBIOS POSTURAL 0,705

SI 97,6% 92,7%

NO 98,2% 94,7%

DISPOSITIVO LOCAL 0,53

MANEJO PRESIÓN

SI 100% 95%

NO 97,4% 92%

SUPERFICIS 0,31

ESPECIALES DE MANEJO DE PRESIÓN

SI 97,9% 91 ,4%

NO 100% 96,2%

COMPLEMENTOS 0,615 NUTRICIONALES

SI 100% 90%

NO 98,9% 94,4%

TRATAMIENTO

Aceite oliva 100% 93%

Á c i d o s G r a s o s 98,1 % 94,3% 0,2

Hiperoxigenados

Tabla 3. Análisis Univariante


Discusión

La principal limitación del estudio, se ha dado por el tamaño muestral ya que este tipo de estudio requiere un número de pacientes con riesgo de desarrollar úlceras por presión grande, lo cual nos lleva a prolongar el estudio durante tres años. La dispersión geográfica de las residencias nos obliga a realizar desplazamientos para la realización de las valoraciones del riesgo y recogida de datos. Otra de las limitaciones de este estudio son las pérdidas que se producen por fallecimiento durante el desarrollo del estudio o por traslado del residente.

El sesgo que puede producirse por la aplicación del producto por distintos profesionales se ha controlado ya que el personal implicado en el estudio desconoce el producto que está aplicando. Para evitar el sesgo de información, el investigador principal será el único evaluador, acompaña al personal de enfermería de las residencias geriátricas implicado en el estudio en el momento de realizar la valoración del estado de la piel.

No se ha precisado en este ensayo el coste-beneficio, pero si se tiene en cuenta que el tiempo de enfermería es idéntico en la prevención, favorece los costes en el grupo de aceite de oliva.

Se han comparado las curvas de supervivencia en ambos grupos de tratamientos sin encontrar diferencias significativas, posteriormente se han estratificado por todas las demás variables sin encontrar diferencias. Para el análisis multivariante se ha considerado como variable dependiente a la variable tiempo en días. Como variables independientes se han considerado el género, la edad en años, riesgo de desarrollar úlceras por presión, tipo de incontinencia, postura habitual, cambios posturales, dispositivos locales de manejo de presión, superficies especiales de manejo de presión, complementos nutricionales y tratamiento. Estas variables con p <=0, 15 por medio del estadístico de Wald, fueron eliminadas en el modelo de regresión de Cox una a una hasta llegar al modelo reducido. Posteriormente se compara con el modelo inicial con el test de razón de verosimilitud. Cuando se realizó la regresión de Cox con las covariables definitivas del modelo de la invención se ha comprobado que no hay diferencias estadísticamente significativas.

Conclusiones

No se puede demostrar que existan diferencias estadísticamente significativas entre ambos tratamientos, Por lo tanto, ante la ausencia de significación estadística e imposibilidad de la aplicación de otros diseños, basándose en los datos obtenidos durante el desarrollo del estudio podemos considerar el aceite de oliva virgen extra como una opción terapéutica por su inocuidad en la aplicación tópica, por la reducida incidencia de úlceras por presión durante el tratamiento (gráfico 1), por su poder antioxidante, por su menor contenido en peróxidos frente a tratamientos alternativos, así como por su menor coste.