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1. (WO2012116040) BIOLOGICAL MARKERS PREDICTIVE OF ANTI-CANCER RESPONSE TO INSULIN-LIKE GROWTH FACTOR-1 RECEPTOR KINASE INHIBITORS IN HEPATOCELLULAR CARCINOMA
Latest bibliographic data on file with the International Bureau   

Pub. No.:    WO/2012/116040    International Application No.:    PCT/US2012/026070
Publication Date: 30.08.2012 International Filing Date: 22.02.2012
IPC:
G01N 33/574 (2006.01)
Applicants: OSI PHARMACEUTICALS, LLC [US/US]; 1 Bioscience Park Drive Farmingdale, NY 11735 (US) (For All Designated States Except US).
BUCK, Elizabeth, A. [US/US]; (US) (For US Only).
ZHAO, Hui [CN/US]; (US) (For US Only)
Inventors: BUCK, Elizabeth, A.; (US).
ZHAO, Hui; (US)
Agent: STEWART, Alexander A.; 1 Bioscience Park Drive Farmingdale, NY 11735 (US)
Priority Data:
61/463,696 22.02.2011 US
Title (EN) BIOLOGICAL MARKERS PREDICTIVE OF ANTI-CANCER RESPONSE TO INSULIN-LIKE GROWTH FACTOR-1 RECEPTOR KINASE INHIBITORS IN HEPATOCELLULAR CARCINOMA
(FR) MARQUEURS BIOLOGIQUES PRÉDICTIFS D'UNE RÉPONSE ANTICANCÉREUSE AUX INHIBITEURS DE LA KINASE DU RÉCEPTEUR DU FACTEUR DE CROISSANCE 1 ANALOGUE À L'INSULINE DANS LE CARCINOME HÉPATOCELLULAIRE
Abstract: front page image
(EN)The present invention provides diagnostic methods for predicting the effectiveness of treatment of an hepatocellular carcinoma (HCC) patient with an IGF-IR kinase inhibitor. Methods are provided for predicting the sensitivity of HCC tumor cell growth to inhibition by an IGF-IR kinase inhibitor, by assessing whether the HCC tumor cells express a high level of AFP, or whether serum levels of AFP protein are high. Methods are also provided for predicting the sensitivity of HCC tumor cell growth to inhibition by an IGF-IR kinase inhibitor, by assessing the EMT status of the HCC cells. The present invention thus provides methods of identifying patients with hepatocellular carcinoma who are most likely to benefit from treatment with an IGF-IR kinase inhibitor. The present invention also provides diagnostic methods for predicting the effectiveness of treatment of HCC cancer patients with IGF-IR kinase inhibitors, based on a determination of the expression level of IR, IGF -2, IGFBP3 or IGFBP7 in HCC tumor cells, or a 4-gene index calculated using the HCC expression vales for each of these four genes, which can be used to identify HCC tumors that will be sensitive to IGF-IR kinase inhibitors, and also those that will be insensitive. The latter methods are also expected to be effective for other cancer types. Improved methods for treating cancer patients with IGF-IR kinase inhibitors that incorporate the above methods are also provided.
(FR)La présente invention concerne des procédés de diagnostic permettant de prédire l'efficacité du traitement d'un carcinome hépatocellulaire chez un patient, au moyen d'un inhibiteur de la kinase IGF-IR. L'invention porte également sur des procédés permettant de prédire la sensibilité de la croissance de cellules de carcinome hépatocellulaire à l'inhibition par un inhibiteur de la kinase IGF-IR. Lesdits procédés consistent à évaluer si les cellules de carcinome hépatocellulaire expriment un niveau élevé d'AFP, ou si les niveaux sériques d'AFP sont élevés. L'invention concerne également des procédés permettant de prédire la sensibilité de la croissance de cellules de carcinome hépatocellulaire à l'inhibition par un inhibiteur de la kinase IGF-IR, par l'évaluation de l'état EMT des cellules de carcinome hépatocellulaire. La présente invention a ainsi trait à des procédés d'identification de patients atteints de carcinome hépatocellulaire qui sont le plus susceptibles de bénéficier d'un traitement utilisant un inhibiteur de la kinase IGF-IR. L'invention concerne par ailleurs des procédés de diagnostic permettant de prédire l'efficacité du traitement de patients atteints d'un cancer hépatocellulaire au moyen d'inhibiteurs de la kinase IGF-IR, sur la base d'une détermination du niveau d'expression de l'IR, l'IGF-2, l'IGFBP3 ou l'IGFBP7 dans des cellules tumorales hépatocellulaires, ou sur la base d'un indice de 4 gènes calculé au moyen des valeurs d'expression du carcinome hépatocellulaire pour chacun des quatre gènes, ledit indice pouvant être utilisé pour identifier des tumeurs hépatocellulaires qui seront sensibles aux inhibiteurs de la kinase IGF-IR, ainsi que celles qui n'y seront pas sensibles. Ces derniers procédés sont également considérés comme pouvant être efficaces pour d'autres types de cancer. L'invention concerne par ailleurs des procédés améliorés de traitement de patients atteints d'un cancer au moyen d'inhibiteurs de la kinase IGF-IR, qui incorporent les procédés ci-dessus.
Designated States: AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KM, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
African Regional Intellectual Property Organization (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Eurasian Patent Organization (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
European Patent Office (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
African Intellectual Property Organization (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)