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Pub. No.:    WO/2012/109256    International Application No.:    PCT/US2012/024160
Publication Date: 16.08.2012 International Filing Date: 07.02.2012
C07D 241/08 (2006.01), C07C 229/00 (2006.01), B01J 31/02 (2006.01)
Applicants: MANNKIND, CORP [US/US]; One Casper Street Danbury, CT 06810 (US) (For All Designated States Except US).
FREEMAN, John, J. [US/US]; (US) (For US Only).
STAMPER, Adrienne [US/US]; (US) (For US Only).
HEITMANN, Melissa [US/US]; (US) (For US Only)
Inventors: FREEMAN, John, J.; (US).
STAMPER, Adrienne; (US).
HEITMANN, Melissa; (US)
Agent: JACKSON, Christopher, M.; Calfee, Halter & Griswold LLP The Calfee Building 1405 East Sixth Street Cleveland, OH 44114-1607 (US)
Priority Data:
61/441,525 10.02.2011 US
Abstract: front page image
(EN)The disclosed embodiments detail improved methods for the synthesis of diketopiperazines from amino acids. In particular improved methods for the cyclocondensation and purification of N-protected 3,6-(aminoalkyl)-2,5-diketopiperazines from N-protected amino acids. Disclosed embodiments describe methods for the synthesis of 3,6-bis-[N-protected aminoalkyl]-2,5-diketopiperazine comprising heating a mixture of an amino acid in the presence of a catalyst in an organic solvent. The catalyst is selected from the group comprising sulfuric acid, phosphoric acid, p-toluenesulfonic acid, 1 -propylphosphonic acid cyclic anhydride, tributyl phosphate, phenyl phosphonic acid and phosphorous pentoxide among others. The solvent is selected from the group comprising: dimethylacetamide, N-methyl-2-pyrrolidone, diglyme, ethyl glyme, proglyme, ethyldiglyme, m-cresol, p-cresol, o-cresol, xylenes, ethylene glycol and phenol among others.
(FR)Selon des modes de réalisation, l'invention porte sur des procédés améliorés de synthèse de dicétopipérazines à partir d'acides aminés, en particulier sur des procédés améliorés de cyclocondensation et de purification de 3,6-bis(4-aminoalkyl)-2,5-dicétopipérazines N-protégées à partir d'acides aminés N-protégés. Des modes de réalisation de l'invention portent sur des procédés de synthèse de 3,6-bis[aminoalkyl N-protégé]-2,5-dicétopipérazine comportant le chauffage d'un mélange d'un acide aminé et d'un solvant organique en présence d'un catalyseur. Le catalyseur est choisi dans le groupe comportant l'acide sulfurique, l'acide phosphorique, l'acide p-toluènesulfonique, l'anhydride cyclique de l'acide 1-propylphosphonique, le phosphate de tributyle, l'acide phénylphosphonique et le pentoxyde de phosphore entre autres. Le solvant est choisi dans le groupe comportant le diméthylacétamide, la N-méthyl-2-pyrrolidone, l'éther de diméthyle et de diéthylèneglycol, l'éther de diéthyle et d'éthylèneglycol, l'éther de diméthyle et de dipropylèneglycol, l'éther de diéthyle et de diéthylèneglycol, le m-crésol, le p-crésol, l'o-crésol, les xylènes, l'éthylèneglycol et le phénol entre autres.
Designated States: AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KM, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
African Regional Intellectual Property Organization (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, RW, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Eurasian Patent Organization (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
European Patent Office (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
African Intellectual Property Organization (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)