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1. (WO2012040841) USE OF NIGERICIN TO TREAT AND PREVENT VACCINIA VIRUS INFECTIONS
Latest bibliographic data on file with the International Bureau   

Pub. No.:    WO/2012/040841    International Application No.:    PCT/CA2011/050567
Publication Date: 05.04.2012 International Filing Date: 16.09.2011
IPC:
A61K 31/35 (2006.01), A61P 31/20 (2006.01)
Applicants: HER MAJESTY THE QUEEN IN RIGHT OF CANADA AS REPRESENTED BY THE MINISTER OF HEALTH [CA/CA]; 1015 rue Arlington St. Piece T2420 Winnipeg, Manitoba R3E 3P6 (CA) (For All Designated States Except US).
MYSKIW, Chad [CA/CA]; (CA) (For US Only).
CAO, Jingxin [CA/CA]; (CA) (For US Only).
HE, Runtao [CA/CA]; (CA) (For US Only)
Inventors: MYSKIW, Chad; (CA).
CAO, Jingxin; (CA).
HE, Runtao; (CA)
Agent: BATTISON WILLIAMS DUPUIS; 2157 Henderson Highway Winnipeg, Manitoba R2G 1P9 (CA)
Priority Data:
61/384,778 21.09.2010 US
Title (EN) USE OF NIGERICIN TO TREAT AND PREVENT VACCINIA VIRUS INFECTIONS
(FR) UTILISATION DE LA NIGÉRICINE POUR TRAITER ET PRÉVENIR DES INFECTIONS PAR LE VIRUS DE LA VACCINE
Abstract: front page image
(EN)Poxviruses remain a significant public health concern due to their potential use as bioterrorist agents and the spread of animal borne poxviruses, such as monkeypox virus, to humans. Thus, the identification of small molecule inhibitors of poxvirus replication is warranted. Vaccinia virus is the prototypic member of the Orthopoxvirus genus, which also includes variola and monkeypox virus. In this study, we demonstrate that the carboxylic ionophore nigericin is a potent inhibitor of vaccinia virus replication in several human cell lines, in HeLa cells, we found that the 50% inhibitory concentration of nigericin against vaccinia virus was 7.9 nM, with a selectivity index of 1038. We present data demonstrating that nigericin targets vaccinia virus replication at a post-entry stage. While nigericin moderately inhibits both early vaccinia gene transcription and translation, viral DNA replication and intermediate and late gene expression are severely compromised in the presence of nigericin. Our results demonstrate that nigericin has the potential to be further developed into an effective antiviral to treat poxvirus infections.
(FR)Les poxvirus demeurent une préoccupation importante de santé publique en raison de leur utilisation potentielle comme agents de bioterrorisme et de la propagation des poxvirus d'origine animale, comme l'orthopoxvirus simien, aux êtres humains. Ainsi, l'identification de petites molécules inhibitrices de la réplication des poxvirus est justifiée. Le virus de la vaccine est le membre prototype du genre Orthopoxvirus, qui inclut aussi le virus de la variole et l'orthopoxvirus simien. Dans cette étude, il est démontré que la nigéricine ionophore carboxylique est un puissant inhibiteur de la réplication du virus de la vaccine dans plusieurs lignées cellulaires humaines, dans les cellules HeLa, il a été constaté que la concentration inhibitrice 50% de la nigéricine contre le virus de la vaccine est de 7,9 nM, avec un indice de sélectivité de 1038. Des données démontrant que la nigéricine cible la réplication du virus de la vaccine à un stade post-entrée sont présentées. Alors que la nigéricine inhibe modérément à la fois la transcription et la traduction du gène précoce de la vaccine, la réplication de l'ADN viral et l'expression des gènes intermédiaire et tardif sont gravement compromises en présence de nigéricine. Les résultats démontrent que la nigéricine a le potentiel pour être développée ultérieurement en un antiviral efficace pour traiter les infections par les poxvirus.
Designated States: AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KM, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PE, PG, PH, PL, PT, QA, RO, RS, RU, RW, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
African Regional Intellectual Property Organization (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Eurasian Patent Organization (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
European Patent Office (AL, AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, RS, SE, SI, SK, SM, TR)
African Intellectual Property Organization (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)