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1. (WO2011012662) MYCOBACTERIUM MUTANTS FOR VACCINES WITH IMPROVED PROTECTIVE EFFICACY
Latest bibliographic data on file with the International Bureau   

Pub. No.:    WO/2011/012662    International Application No.:    PCT/EP2010/060986
Publication Date: 03.02.2011 International Filing Date: 28.07.2010
IPC:
A61K 35/74 (2006.01), A61K 39/04 (2006.01), C12N 9/10 (2006.01), C12N 9/16 (2006.01)
Applicants: VIB VZW [BE/BE]; Rijvisschestraat 120 B-9052 Zwijnaarde (BE) (For All Designated States Except US).
UNIVERSITEIT GENT [BE/BE]; Sint-Pietersnieuwstraat 25 B-9000 Gent (BE) (For All Designated States Except US).
WETENSCHAPPELIJK INSTITUUT VOLKSGEZONDHEID [BE/BE]; Juliette Wytsmanstraat 14 B-1050 Brussel (BE) (For All Designated States Except US).
CALLEWAERT, Nico [BE/BE]; (BE) (For US Only).
BATNI, Anjana [IN/BE]; (BE) (For US Only).
FESTJENS, Nele [BE/BE]; (BE) (For US Only).
HUYGEN, Christiane [BE/BE]; (BE) (For US Only)
Inventors: CALLEWAERT, Nico; (BE).
BATNI, Anjana; (BE).
FESTJENS, Nele; (BE).
HUYGEN, Christiane; (BE)
Priority Data:
61/229,062 28.07.2009 US
Title (EN) MYCOBACTERIUM MUTANTS FOR VACCINES WITH IMPROVED PROTECTIVE EFFICACY
(FR) MUTANTS DE MYCOBACTÉRIE POUR VACCINS PRÉSENTANT UNE EFFICACITÉ PROTECTRICE AMÉLIORÉE
Abstract: front page image
(EN)Tuberculosis (TB) is a major health problem and currently, the only licensed TB vaccine is Mycobacterium bovis Bacille Calmette-Guerin (M. bovis BCG). In the present invention, mutation of mycobacterial components reportedly involved in phagosome maturation inhibition was evaluated for vaccine purposes, as such mutations should result in better vaccine antigen processing and presentation. Thus, BCG mutants in genes coding for ManLAM capping α-1,2-mannosyltransferases and the PI3P phosphatase SapM were evaluated as TB vaccines in a stringent mouse model. Vaccination with both ManLAM capping mutants and the SapM mutant resulted in significantly longer survival as compared to non-vaccinated mice, whereas vaccination with the parental BCG did not. Moreover, mice vaccinated with the SapM mutant survived significantly longer than mice vaccinated with the parental BCG. The mutant BCG strains showed unaltered phagocytosis, replication, lysosome colocalization and oxidant activity in macrophages and similarly induced autophagy in the latter. Additionally, replication and granuloma formation in mice was unaffected, indicating BCG-equivalent safety of these vaccines.
(FR)La présente invention concerne le problème sanitaire majeur que constitue la tuberculose (TB). Actuellement, le seul vaccin autorisé contre la tuberculose est le vaccin bacille Calmette-Guérin Mycobacterium bovis (BCG M. bovis). Selon la présente invention, la mutation de composants mycobactériens qui seraient impliqués dans l'inhibition de la maturation de phagosomes a été évaluée à des fins de vaccination, de telles mutations devant déboucher sur une amélioration en termes de traitement et de présentation d'un antigène de vaccin. Ainsi, des mutants de BCG dans des gènes codant pour α-1,2-mannosyltransférases à coiffe ManLAM et la PI3P phosphatase SapM ont été évalués en tant que vaccins contre la tuberculose dans un modèle de souris stringent. La vaccination au moyen de mutants à coiffe ManLAM et du mutant SapM a entraîné une survie nettement plus longue par rapport à des souris non vaccinées, ce qui n'a pas été le cas avec une vaccination au moyen de BCG parentéral. En outre, les souris vaccinées au moyen du mutant SapM ont survécu nettement plus longtemps que des souris vaccinées avec le BCG parentéral. Les souches de BCG mutant ont montré une absence d'altération de la phagocytose, de la réplication, de la colocalisation des lysosomes et de l'activité oxydante dans des macrophages, et ont induit similairement l'autophagie chez ces derniers. En outre, la réplication et la formation de granulome chez des souris n'ont pas été influencées, ce qui indique une innocuité de ces vaccins équivalente au BCG.
Designated States: AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KM, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PE, PG, PH, PL, PT, RO, RS, RU, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
African Regional Intellectual Property Organization (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
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African Intellectual Property Organization (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)