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1. (WO2010118832) INHIBITION OF THE LIVER ENRICHED PROTEIN FOXA2 FOR THE TREATMENT OF COLORECTAL LIVER METASTASES
Latest bibliographic data on file with the International Bureau   

Pub. No.: WO/2010/118832 International Application No.: PCT/EP2010/002128
Publication Date: 21.10.2010 International Filing Date: 29.03.2010
IPC:
A61K 38/17 (2006.01) ,A61K 48/00 (2006.01)
Applicants: BORLAK, Jϋrgen[DE/DE]; DE (UsOnly)
LEHNER, Frank[DE/DE]; DE (UsOnly)
KLEMPNAUER, Jϋrgen[DE/DE]; DE (UsOnly)
FRAUNHOFER GESELLSCHAFT ZUR FÖRDERUNG DER ANGEWANDTEN FORSCHUNG E. V.[DE/DE]; Hansastraβe 27c 80686 Mϋnchen, DE (AllExceptUS)
Inventors: BORLAK, Jϋrgen; DE
LEHNER, Frank; DE
KLEMPNAUER, Jϋrgen; DE
Agent: BAUMBACH, Fritz; Robert-Rössle-Strasse 10 13125 Berlin, DE
Priority Data:
09075182.7 17.04.2009EP
Title (EN) INHIBITION OF THE LIVER ENRICHED PROTEIN FOXA2 FOR THE TREATMENT OF COLORECTAL LIVER METASTASES
(FR) INHIBITION DE LA PROTÉINE ENRICHIE DANS LE FOIE FOXA2 DANS LE TRAITEMENT DES MÉTASTASES HÉPATIQUES DU CANCER COLORECTAL
Abstract:
(EN) The invention is directed to the use of substances decreasing the expression or activity of Foxa2 and/or increasing the expression or activity of HNF6 in the treatment of tumor cells, in particular of primary or secondary liver malignancies, preferably of colorectal liver metastases. Areas of application are the life sciences and the pharmaceutical industry. In one aspect, the invention provides a medicament and medication, compositions, and substances, and the use of said compositions and substances for preventing and treating liver metastases, in particular metastases in the liver made up of or derived from non-hepatic tumor cells, preferably colorectal liver metastases. The invention is based on the surprising finding that siRNA-mediated gene silencing recovers HNF6 activity in Colorectal adenocarcinoma cells and that transfection of a plasmid encoding HNF6 significantly reduces the proliferation of both Colorectal adenocarcinoma cells and Human hepatocellular liver carcinoma cells and results in cell cycle arrest of said cells. In particular, the invention therefore relates to a composition that - decreases or inhibits the expression or activity of Foxa2 and/or increases the expression or activity of HNF6 for use in the treatment of tumor cells and as a medicament (or for the use as a medicament, respectively) for the prevention or treatment of liver metastases, in particular metastases in the liver made up of or derived from non-hepatic tumor cells, more particular for preventing or treating colorectal liver metastases, or for the prevention or treatment of colorectal adenocarcinoma or for the prevention or treatment of hepatocellular carcinoma.
(FR) L'invention se rapporte à l'utilisation de substances destinées à diminuer l'expression ou l'activité de Foxa2 et/ou à augmenter l'expression ou l'activité de HNF6 dans le cadre du traitement de cellules tumorales, en particulier des tumeurs malignes primaires et secondaires du foie, de préférence des métastases hépatiques du cancer colorectal. Les domaines d'application sont les sciences de la vie et l'industrie pharmaceutique. Dans un aspect, l'invention concerne un médicament et une médication, des compositions, et des substances, ainsi que l'utilisation desdites compositions et substances pour la prévention et le traitement des métastases hépatiques, en particulier des métastases hépatiques composées ou dérivées de cellules tumorales non-hépatiques, de préférence des métastases hépatiques du cancer colorectal. L'invention repose sur l'étonnante découverte selon laquelle le silençage génique induit par l'ARNsi fait reprendre l'activité de HNF6 dans les cellules de l'adénocarcinome colorectal et selon laquelle la transfection d'un plasmide codant pour HNF6 réduit de manière significative la prolifération des cellules de l'adénocarcinome colorectal et des cellules du carcinome hépatocellulaire humain et entraîne l'arrêt du cycle cellulaire desdites cellules. Ainsi, l'invention concerne en particulier une composition qui diminue ou inhibe l'expression ou l'activité de Foxa2 et/ou fait augmenter l'expression ou l'activité de HNF6 à utiliser dans le cadre du traitement de cellules tumorales et en tant que médicament (ou à utiliser en tant que médicament, respectivement) pour la prévention ou le traitement des métastases hépatiques, en particulier des métastases hépatiques composées ou dérivées de cellules tumorales non hépatiques, plus particulièrement pour la prévention ou le traitement des métastases hépatiques du cancer colorectal, ou pour la prévention ou le traitement de l'adénocarcinome colorectal ou pour la prévention ou le traitement du carcinome hépatocellulaire.
Designated States: AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KM, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PE, PG, PH, PL, PT, RO, RS, RU, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TH, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW
African Regional Intellectual Property Organization (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LR, LS, MW, MZ, NA, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Eurasian Patent Office (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
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African Intellectual Property Organization (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG)
Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)